Et fase Ib/II-studie af AK112 (PD-1/VEGF bispecifikt antistof) i kombinationsterapi til patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC).

Inklusionskriterier:

1. Kunne og gerne give skriftligt informeret samtykke.
2. Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. HCC bekræftet af histologi/cytologi eller bekræftet af American Society for the Study of Hepatology (AASLD) kliniske diagnostiske kriterier for hepatocellulært karcinom hos patienter med cirrhosis.

5. Fase Ib:

   1. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C.
   2. Har fejlet standardbehandling og har ikke modtaget mere end to linjer med antitumorbehandling tidligere;

   Fase II:

   1. BCLC-stadieinddelingen er stadie C, som ikke er egnet til helbredende og lokal behandling, eller til stadie B, der ikke kan helbredes efter helbredende og/eller lokal behandling.
   2. Forsøgspersoner, der ikke tidligere har modtaget nogen systematisk antitumorbehandling for HCC.
6. Ifølge RECIST v1.1 er der mindst én målbar læsion, der ikke kan behandles, eller en målbar læsion med tydelig billeddannelsesprogression efter lokal behandling, egnet til gentagen og præcis måling.
7. Leverfunktionsklassificering Child Pugh Grade A.
8. Har tilstrækkelig organfunktion.
9. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. I stand til at overholde alle krav til studiedeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer).

Ekskluderingskriterier:

1. Komponenter bekræftet af histologi/cytologi, såsom fibrøst lag hepatocellulært carcinom, sarcomatoid hepatocellulært carcinom og cholangiocarcinom.
2. Bortset fra HCC havde forsøgspersonerne andre maligne tumorer inden for de 5 år forud for indskrivning. Individer med andre ondartede tumorer, der er blevet helbredt gennem lokal behandling, er ikke udelukket, såsom basal eller kutan pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft eller brystkræft in situ. Hvis diagnosticeret med levercancer eller andre maligne tumorer mere end 5 år før administration, er patologisk eller cytologisk diagnose af tilbagevendende og metastatiske læsioner påkrævet.
3. Tumorvolumen > 50 % levervolumen; Portal vene cancer thrombus (Vp4), inferior vena cava cancer thrombus.
4. Tumorer invaderer vigtige organer og blodkar omkring dem, og forskere har fastslået, at indtræden i undersøgelsen vil medføre en højere risiko for blødning.
5. Der er metastase i centralnervesystemet (CNS), rygmarvskompression eller meningeal metastase.
6. Der er pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites med kliniske symptomer eller som kræver gentagen dræning.
7. Tidligere modtaget immunterapi, herunder immunkontrolpunkthæmmere, immunkontrolpunktagonister, immuncelleterapi og enhver anden behandling rettet mod tumorers immunmekanismer.
8. Modtog lokal behandling for leveren inden for 4 uger før den første administration; Modtog palliativ strålebehandling til ikke-leverpatienter inden for 2 uger før indledende administration.
9. Der er en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling, eller aktuelle lungesygdomme, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom, pneumokoniose, silikose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorligt svækket lungefunktion.
10. Anamnese med alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion.
11. Tidligere historie med myocarditis, kardiomyopati og ondartet arytmi.
12. Enhver arteriel eller venøs tromboembolisme, forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati forekom inden for 6 måneder før den første administration af medicin.
13. Gravid eller ammende kvinde.
14. Enhver tidligere eller samtidig sygdom, behandling eller laboratorietestabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultater, påvirke forsøgspersoners fulde deltagelse i undersøgelsen eller måske ikke er i deres bedste interesse for at deltage.