Исследование фазы Ib/II AK112 (биспецифическое антитело PD-1/VEGF) в комбинированной терапии пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

Критерии включения:

1. Быть способным и готовым предоставить письменное информированное согласие.
2. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
3. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. ГЦК подтвержден гистологически/цитологически или подтвержден клиническими диагностическими критериями гепатоцеллюлярной карциномы Американского общества по изучению гепатологии (AASLD) у пациентов с циррозом печени.

5. Фаза Ib:

   1. Барселонский клинический рак печени (BCLC) стадии B или C.
   2. Не прошел стандартное лечение и в прошлом получал не более двух линий противоопухолевого лечения;

   Фаза II:

   1. Стадией BCLC является стадия C, которая не подходит для радикального и местного лечения, или стадия B, которую невозможно вылечить после радикального и/или местного лечения.
   2. Субъекты, которые в прошлом не получали систематического противоопухолевого лечения ГЦК.
6. Согласно RECIST v1.1, имеется по крайней мере одно неизлечимое поражение, поддающееся измерению, или измеримое поражение с четким визуальным прогрессированием после местного лечения, подходящее для повторных и точных измерений.
7. Оценка функции печени по Чайлд-Пью, класс А.
8. Имеет достаточную функцию органа.
9. Все субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, определенный исследователем, во время и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Способен соблюдать все требования участия в исследовании (включая все процедуры исследования).

Критерий исключения:

1. Компоненты, подтвержденные гистологически/цитологически, такие как гепатоцеллюлярная карцинома фиброзного слоя, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома.
2. За исключением ГЦК, у субъектов были другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения в исследование. Не исключаются субъекты с другими злокачественными опухолями, которые были вылечены посредством местного лечения, такими как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ. При диагностировании рака печени или других злокачественных опухолей более чем за 5 лет до введения необходима патоморфологическая или цитологическая диагностика рецидивирующих и метастатических поражений.
3. Объем опухоли >50% объема печени; Тромб рака воротной вены (Vp4), тромб рака нижней полой вены.
4. Опухоли поражают важные органы и кровеносные сосуды вокруг них, и исследователи определили, что участие в исследовании приведет к более высокому риску кровотечения.
5. Имеются метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), компрессия спинного мозга или метастазы в менингеальные оболочки.
6. Имеются плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит с клиническими симптомами или требующий повторного дренирования.
7. Ранее полученная иммунотерапия, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, агонисты иммунных контрольных точек, иммуноклеточная терапия и любые другие методы лечения, направленные на иммунные механизмы опухолей.
8. Получал местное лечение со стороны печени в течение 4 недель до первого введения; Получал паллиативную лучевую терапию для пациентов без печени в течение 2 недель до первоначального введения.
9. В анамнезе имеется неинфекционная пневмония, требующая системного лечения глюкокортикоидами, или текущие заболевания легких, включая, помимо прочего, интерстициальные заболевания легких, пневмокониоз, силикоз, лекарственную пневмонию и тяжелые нарушения функции легких.
10. История тяжелой склонности к кровотечениям или дисфункции коагуляции.
11. В анамнезе были миокардит, кардиомиопатия и злокачественная аритмия.
12. Любые случаи артериальной или венозной тромбоэмболии, транзиторных ишемических атак, нарушений мозгового кровообращения, гипертонических кризов или гипертонической энцефалопатии произошли в течение 6 месяцев до первого применения препарата.
13. Беременная или кормящая женщина.
14. Любое предшествующее или сопутствующее заболевание, отклонение от курса лечения или лабораторных анализов, которое может исказить результаты исследования, повлиять на полноценное участие субъектов в исследовании или может не соответствовать их интересам.