En fase Ib/II-studie av AK112 (PD-1/VEGF bispesifikt antistoff) i kombinasjonsterapi for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC).

Inklusjonskriterier:

1. Kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Ha en forventet levetid på minst 3 måneder.
3. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
4. HCC bekreftet av histologi/cytologi eller bekreftet av American Society for the Study of Hepatology (AASLD) kliniske diagnostiske kriterier for hepatocellulært karsinom hos pasienter med cirrhose.

5. Fase Ib:

   1. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C.
   2. Har mislykket standardbehandling og har ikke mottatt mer enn to linjer med antitumorbehandling tidligere;

   Fase II:

   1. BCLC-stadiene er stadium C, som ikke er egnet for kurativ og lokal behandling, eller for stadium B som ikke kan kureres etter kurativ og/eller lokal behandling.
   2. Personer som ikke har mottatt noen systematisk antitumorbehandling for HCC tidligere.
6. I følge RECIST v1.1 er det minst én ubehandlet målbar lesjon, eller en målbar lesjon med tydelig bildeprogresjon etter lokal behandling, egnet for gjentatt og nøyaktig måling.
7. Leverfunksjonsgradering Child Pugh Grade A.
8. Har tilstrekkelig organfunksjon.
9. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som bestemt av etterforskeren, under og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
10. I stand til å oppfylle alle krav til studiedeltakelse (inkludert alle studieprosedyrer).

Ekskluderingskriterier:

1. Komponenter bekreftet av histologi/cytologi, slik som fibrøst hepatocellulært karsinom, sarcomatoid hepatocellulært karsinom og kolangiokarsinom.
2. Bortsett fra HCC, hadde forsøkspersonene andre ondartede svulster i løpet av de 5 årene før registrering. Pasienter med andre ondartede svulster som er kurert gjennom lokal behandling er ikke utelukket, slik som basal- eller kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkreft in situ. Hvis diagnostisert med leverkreft eller andre ondartede svulster mer enn 5 år før administrering, kreves patologisk eller cytologisk diagnose av tilbakevendende og metastatiske lesjoner.
3. Tumorvolum >50 % levervolum; Portal vene cancer trombe (Vp4), inferior vena cava cancer trombe.
4. Svulster invaderer viktige organer og blodårer rundt dem, og forskere har fastslått at å gå inn i studien vil føre til en høyere risiko for blødning.
5. Det er metastaser i sentralnervesystemet (CNS), ryggmargskompresjon eller meningeal metastase.
6. Det er pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer eller som krever gjentatt drenering.
7. Tidligere mottatt immunterapi, inkludert immunkontrollpunkthemmere, immunkontrollpunktagonister, immuncelleterapi og andre behandlinger rettet mot immunmekanismene til svulster.
8. Fikk lokal behandling for leveren innen 4 uker før første administrasjon; Mottok palliativ strålebehandling for ikke-leverpasienter innen 2 uker før førstegangs administrering.
9. Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever systemisk glukokortikoidbehandling, eller aktuelle lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, silikose, medikamentrelatert lungebetennelse og alvorlig svekket lungefunksjon.
10. Anamnese med alvorlig blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon.
11. Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi.
12. Eventuelle arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser, forbigående iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, hypertensive kriser eller hypertensiv encefalopati oppstod innen 6 måneder før første administrasjon av medisin.
13. Gravid eller ammende kvinnelig subjekt.
14. Enhver tidligere eller samtidig sykdom, behandling eller laboratorietestavvik som kan forvirre studieresultater, påvirke forsøkspersoners fulle deltakelse i studien, eller kanskje ikke er i deres beste interesse for å delta.