Badanie fazy Ib/II AK112 (przeciwciało bispecyficzne PD-1/VEGF) w terapii skojarzonej pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).

Kryteria przyjęcia:

1. Być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
3. Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
4. HCC potwierdzony histologicznie/cytologicznie lub potwierdzony przez Amerykańskie Towarzystwo Badań nad Hepatologią (AASLD) kliniczne kryteria diagnostyczne raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z marskością wątroby.

5. Faza Ib:

   1. Barceloński kliniczny rak wątroby (BCLC) w stadium B lub C.
   2. nie powiodło się standardowe leczenie i w przeszłości otrzymał nie więcej niż dwie linie leczenia przeciwnowotworowego;

   Etap II:

   1. Stopień zaawansowania BCLC to stopień C, który nie nadaje się do leczenia leczniczego i miejscowego, lub stopień B, którego nie można wyleczyć po leczeniu leczniczym i/lub miejscowym.
   2. Pacjenci, którzy nie otrzymywali w przeszłości żadnego systematycznego leczenia przeciwnowotworowego z powodu HCC.
6. Według RECIST v1.1 istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna nieuleczalna lub zmiana mierzalna z wyraźną progresją obrazową po leczeniu miejscowym, nadająca się do powtarzalnego i dokładnego pomiaru.
7. Ocena czynności wątroby Stopień A w skali Child-Pugh.
8. Ma odpowiednią funkcję narządów.
9. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, określonej przez Badacza, w trakcie i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Potrafi spełnić wszystkie wymogi udziału w badaniu (w tym wszystkie procedury badawcze).

Kryteria wyłączenia:

1. Składniki potwierdzone histologią/cytologią, takie jak rak wątrobowokomórkowy warstwy włóknistej, rak wątrobowokomórkowy sarkomatoidalny i rak dróg żółciowych.
2. Z wyjątkiem HCC, u pacjentów w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania występowały inne nowotwory złośliwe. Nie wyklucza się pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, które zostały wyleczone poprzez leczenie miejscowe, takimi jak rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ. W przypadku zdiagnozowania raka wątroby lub innych nowotworów złośliwych więcej niż 5 lat przed podaniem, wymagana jest diagnostyka patologiczna lub cytologiczna pod kątem zmian nawrotowych i przerzutowych.
3. Objętość guza > 50% objętości wątroby; Skrzeplina raka żyły wrotnej (Vp4), skrzeplina raka żyły głównej dolnej.
4. Guzy naciekają ważne narządy i otaczające je naczynia krwionośne, a naukowcy ustalili, że włączenie się do badania spowoduje większe ryzyko krwawienia.
5. Występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Występuje wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze z objawami klinicznymi lub wymagającymi wielokrotnego drenażu.
7. Wcześniej otrzymywana immunoterapia, w tym inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, agoniści punktów kontrolnych układu odpornościowego, terapia komórkami odpornościowymi i wszelkie inne metody leczenia ukierunkowane na mechanizmy odpornościowe nowotworów.
8. Otrzymano miejscowe leczenie wątroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem; Otrzymali paliatywną radioterapię u pacjentów bez wątroby w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
9. W przeszłości występowało niezakaźne zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami lub obecne choroby płuc, w tym między innymi śródmiąższowa choroba płuc, pylica płuc, krzemica, zapalenie płuc związane z lekami i poważnie upośledzona czynność płuc.
10. Historia ciężkiej skłonności do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
11. Przebyte zapalenie mięśnia sercowego, kardiomiopatia i złośliwa arytmia.
12. Wszelkie tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, przemijające ataki niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, przełomy nadciśnieniowe lub encefalopatia nadciśnieniowa wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.
13. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
14. Jakakolwiek wcześniejsza lub współistniejąca choroba, leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą mylić wyniki badania, wpływać na pełny udział uczestników w badaniu lub mogą nie leżeć w ich najlepszym interesie.