Um estudo de fase Ib/II de AK112 (anticorpo biespecífico PD-1/VEGF) em terapia combinada para pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (HCC).

Critério de inclusão:

1. Ser capaz e estar disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
2. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
3. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. CHC confirmado por histologia/citologia ou confirmado pelos critérios de diagnóstico clínico da Sociedade Americana para o Estudo de Hepatologia (AASLD) para carcinoma hepatocelular em pacientes com cirrose.

5. Fase Ib:

   1. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) estágio B ou C.
   2. Falhou no tratamento padrão e não recebeu mais do que duas linhas de tratamento antitumoral no passado;

   Fase II:

   1. O estadiamento do BCLC é o estágio C, que não é adequado para tratamento curativo e local, ou para o estágio B que não pode ser curado após tratamento curativo e/ou local.
   2. Indivíduos que não receberam nenhum tratamento antitumoral sistemático para CHC no passado.
6. De acordo com RECIST v1.1, há pelo menos uma lesão mensurável intratável, ou uma lesão mensurável com clara progressão de imagem após tratamento local, adequada para medição repetida e precisa.
7. Classificação da função hepática Child Pugh Grau A.
8. Tem função orgânica adequada.
9. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, conforme determinado pelo Investigador, durante e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Capaz de cumprir todos os requisitos de participação no estudo (incluindo todos os procedimentos do estudo).

Critério de exclusão:

1. Componentes confirmados por histologia/citologia, como carcinoma hepatocelular de camada fibrosa, carcinoma hepatocelular sarcomatoide e colangiocarcinoma.
2. Com exceção do CHC, os indivíduos tiveram outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à inscrição. Não são excluídos indivíduos com outros tumores malignos que foram curados através de tratamento local, como carcinoma espinocelular basal ou cutâneo, câncer superficial de bexiga, câncer cervical ou de mama in situ. Se for diagnosticado cancro do fígado ou outros tumores malignos mais de 5 anos antes da administração, é necessário o diagnóstico patológico ou citológico de lesões recorrentes e metastáticas.
3. Volume tumoral>50% do volume hepático; Trombo de câncer de veia porta (Vp4), trombo de câncer de veia cava inferior.
4. Os tumores invadem órgãos importantes e vasos sanguíneos ao seu redor, e os pesquisadores determinaram que entrar no estudo causará um risco maior de sangramento.
5. Há metástase no sistema nervoso central (SNC), compressão da medula espinhal ou metástase meníngea.
6. Há derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite com sintomas clínicos ou necessitando de drenagem repetida.
7. Recebeu anteriormente imunoterapia, incluindo inibidores de pontos de controle imunológico, agonistas de pontos de controle imunológico, terapia com células imunológicas e quaisquer outros tratamentos direcionados aos mecanismos imunológicos dos tumores.
8. Recebeu tratamento local para o fígado nas 4 semanas anteriores à primeira administração; Recebeu radioterapia paliativa para pacientes não hepáticos 2 semanas antes da administração inicial.
9. Há uma história de pneumonia não infecciosa que requer tratamento sistêmico com glicocorticóides ou doenças pulmonares atuais, incluindo, entre outras, doença pulmonar intersticial, pneumoconiose, silicose, pneumonia relacionada a medicamentos e função pulmonar gravemente prejudicada.
10. História de tendência grave a sangramento ou disfunção de coagulação.
11. História prévia de miocardite, cardiomiopatia e arritmia maligna.
12. Quaisquer eventos de tromboembolismo arterial ou venoso, ataques isquêmicos transitórios, acidentes cerebrovasculares, crises hipertensivas ou encefalopatia hipertensiva ocorreram nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento.
13. Sujeito feminino grávida ou amamentando.
14. Qualquer doença, tratamento ou anormalidade de teste laboratorial anterior ou concomitante que possa confundir os resultados do estudo, afetar a participação total dos sujeitos no estudo ou pode não ser do seu interesse participar.