Uno studio di fase Ib/II su AK112 (anticorpo bispecifico PD-1/VEGF) in terapia di combinazione per pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato.

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
2. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
3. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
4. HCC confermato mediante istologia/citologia o confermato dai criteri diagnostici clinici dell'American Society for the Study of Hepatology (AASLD) per il carcinoma epatocellulare in pazienti con cirrosi.

5. Fase Ib:

   1. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) stadio B o C.
   2. Ha fallito il trattamento standard e non ha ricevuto più di due linee di trattamento antitumorale in passato;

   Fase II:

   1. La stadiazione del BCLC è lo stadio C, che non è adatto al trattamento curativo e locale, o lo stadio B che non può essere curato dopo un trattamento curativo e/o locale.
   2. Soggetti che non hanno ricevuto in passato alcun trattamento antitumorale sistematico per l'HCC.
6. Secondo RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile non trattabile o una lesione misurabile con chiara progressione dell'imaging dopo il trattamento locale, adatta per misurazioni ripetute e accurate.
7. Valutazione della funzionalità epatica Child Pugh Grado A.
8. Ha una funzione organica adeguata.
9. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come stabilito dallo sperimentatore, durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. In grado di soddisfare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure di studio).

Criteri di esclusione:

1. Componenti confermati dall'istologia/citologia, come carcinoma epatocellulare dello strato fibroso, carcinoma epatocellulare sarcomatoide e colangiocarcinoma.
2. Ad eccezione dell'HCC, i soggetti avevano altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'arruolamento. Non sono esclusi i soggetti con altri tumori maligni curati con trattamenti locali, come carcinomi basali o cutanei a cellule squamose, tumori superficiali della vescica, tumori in situ della cervice o della mammella. Se viene diagnosticato un cancro al fegato o altri tumori maligni più di 5 anni prima della somministrazione, è necessaria la diagnosi patologica o citologica delle lesioni ricorrenti e metastatiche.
3. Volume del tumore>50% del volume del fegato; Trombo di cancro della vena porta (Vp4), trombo di cancro della vena cava inferiore.
4. I tumori invadono organi importanti e i vasi sanguigni che li circondano e i ricercatori hanno stabilito che entrare nello studio causerà un rischio maggiore di sanguinamento.
5. Sono presenti metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), compressione del midollo spinale o metastasi meningee.
6. Sono presenti versamenti pleurici, versamenti pericardici o ascite con sintomi clinici o che richiedono drenaggi ripetuti.
7. Immunoterapia precedentemente ricevuta, inclusi inibitori del checkpoint immunitario, agonisti del checkpoint immunitario, terapia cellulare immunitaria e qualsiasi altro trattamento mirato ai meccanismi immunitari dei tumori.
8. Ha ricevuto un trattamento locale per il fegato entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Ha ricevuto radioterapia palliativa per pazienti non epatici entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale.
9. Presenza di una storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento sistemico con glucocorticoidi o di malattie polmonari in corso, incluse ma non limitate a malattia polmonare interstiziale, pneumoconiosi, silicosi, polmonite correlata ai farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa.
10. Storia di grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione.
11. Anamnesi pregressa di miocardite, cardiomiopatia e aritmia maligna.
12. Eventuali eventi di tromboembolia arteriosa o venosa, attacchi ischemici transitori, accidenti cerebrovascolari, crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco.
13. Soggetto femminile in gravidanza o in allattamento.
14. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia dei test di laboratorio precedente o concomitante che possa confondere i risultati dello studio, influenzare la piena partecipazione dei soggetti allo studio o potrebbe non essere nel loro migliore interesse a partecipare.