Eine Phase-Ib/II-Studie zu AK112 (bispezifischer PD-1/VEGF-Antikörper) in der Kombinationstherapie für Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC).

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
3. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. HCC bestätigt durch Histologie/Zytologie oder bestätigt durch die klinischen Diagnosekriterien der American Society for the Study of Hepatology (AASLD) für hepatozelluläres Karzinom bei Patienten mit Leberzirrhose.

5. Phase Ib:

   1. Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) Stadium B oder C.
   2. Hat die Standardbehandlung nicht bestanden und hat in der Vergangenheit nicht mehr als zwei Behandlungslinien gegen Tumore erhalten;

   Phase II:

   1. Das BCLC-Stadium ist das Stadium C, das für eine kurative und lokale Behandlung nicht geeignet ist, oder das Stadium B, das nach einer kurativen und/oder lokalen Behandlung nicht geheilt werden kann.
   2. Probanden, die in der Vergangenheit keine systematische Antitumorbehandlung gegen HCC erhalten haben.
6. Laut RECIST v1.1 gibt es mindestens eine nicht behandelbare messbare Läsion oder eine messbare Läsion mit deutlichem Bildgebungsverlauf nach lokaler Behandlung, die für eine wiederholte und genaue Messung geeignet ist.
7. Leberfunktionsbewertung Child Pugh Grad A.
8. Verfügt über eine ausreichende Organfunktion.
9. Alle Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. In der Lage, alle Anforderungen der Studienteilnahme (einschließlich aller Studienabläufe) zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Durch Histologie/Zytologie bestätigte Komponenten, wie z. B. hepatozelluläres Faserschichtkarzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom und Cholangiokarzinom.
2. Mit Ausnahme von HCC hatten die Probanden innerhalb der 5 Jahre vor der Einschreibung weitere bösartige Tumoren. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, sind nicht ausgeschlossen, wie z. B. basaler oder kutaner Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ. Wenn mehr als 5 Jahre vor der Verabreichung Leberkrebs oder andere bösartige Tumoren diagnostiziert wurden, ist eine pathologische oder zytologische Diagnose wiederkehrender und metastatischer Läsionen erforderlich.
3. Tumorvolumen > 50 % Lebervolumen; Pfortaderkrebs-Thrombus (Vp4), Krebs-Thrombus der Vena cava inferior.
4. Tumore dringen in wichtige Organe und Blutgefäße um sie herum ein, und Forscher haben festgestellt, dass die Teilnahme an der Studie ein höheres Blutungsrisiko mit sich bringt.
5. Es liegt eine Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), eine Kompression des Rückenmarks oder eine Metastasierung der Hirnhaut vor.
6. Es liegen Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites vor, die klinische Symptome aufweisen oder eine wiederholte Drainage erfordern.
7. Zuvor eine Immuntherapie erhalten, einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren, Immun-Checkpoint-Agonisten, Immunzelltherapie und alle anderen Behandlungen, die auf die Immunmechanismen von Tumoren abzielen.
8. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine lokale Behandlung der Leber; Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine palliative Strahlentherapie für Nicht-Leberpatienten.
9. Es besteht eine Vorgeschichte von nichtinfektiöser Lungenentzündung, die eine systemische Behandlung mit Glukokortikoiden erfordert, oder aktueller Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankungen, Pneumokoniose, Silikose, arzneimittelbedingte Lungenentzündung und stark beeinträchtigte Lungenfunktion.
10. Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung in der Vorgeschichte.
11. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie und bösartigen Arrhythmien.
12. Alle arteriellen oder venösen Thromboembolien, vorübergehenden ischämischen Anfälle, zerebrovaskulären Unfälle, hypertensiven Krisen oder hypertensiven Enzephalopathien traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentenverabreichung auf.
13. Schwangere oder stillende weibliche Person.
14. Jegliche vorherige oder gleichzeitige Krankheit, Behandlung oder Anomalie bei Labortests, die die Studienergebnisse verfälschen, die vollständige Teilnahme der Probanden an der Studie beeinträchtigen oder möglicherweise nicht in ihrem besten Interesse an der Teilnahme liegen könnte.