Een fase Ib/II-studie van AK112 (PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam) in combinatietherapie voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC).

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Een levensverwachting van minimaal 3 maanden hebben.
3. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
4. HCC bevestigd door histologie/cytologie of bevestigd door de klinische diagnostische criteria van de American Society for the Study of Hepatology (AASLD) voor hepatocellulair carcinoom bij patiënten met cirrose.

5. Fase Ib:

   1. Barcelona klinische leverkanker (BCLC) stadium B of C.
   2. De standaardbehandeling heeft gefaald en in het verleden niet meer dan twee antitumorbehandelingen heeft ondergaan;

   Fase II:

   1. De BCLC-stadiëring is stadium C, wat niet geschikt is voor curatieve en lokale behandeling, of voor stadium B dat niet kan worden genezen na curatieve en/of lokale behandeling.
   2. Proefpersonen die in het verleden geen systematische antitumorbehandeling voor HCC hebben ondergaan.
6. Volgens RECIST v1.1 is er ten minste één onbehandelbare meetbare laesie, of een meetbare laesie met duidelijke beeldvormingsprogressie na lokale behandeling, geschikt voor herhaalde en nauwkeurige meting.
7. Leverfunctiebeoordeling Child Pugh Graad A.
8. Heeft voldoende orgaanfunctie.
9. Alle proefpersonen met een voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker, tijdens en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. In staat om te voldoen aan alle vereisten van studiedeelname (inclusief alle studieprocedures).

Uitsluitingscriteria:

1. Componenten bevestigd door histologie/cytologie, zoals hepatocellulair carcinoom van de fibreuze laag, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom en cholangiocarcinoom.
2. Met uitzondering van HCC hadden de proefpersonen binnen de vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving andere kwaadaardige tumoren. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren die zijn genezen door lokale behandeling zijn niet uitgesloten, zoals basaal of cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ. Indien meer dan 5 jaar vóór toediening de diagnose leverkanker of andere kwaadaardige tumoren wordt gesteld, is een pathologische of cytologische diagnose van recidiverende en metastatische laesies vereist.
3. Tumorvolume>50% levervolume; Kankertrombus van de poortader (Vp4), kankertrombus van de onderste vena cava.
4. Tumoren dringen belangrijke organen en bloedvaten om hen heen binnen, en onderzoekers hebben vastgesteld dat deelname aan het onderzoek een hoger risico op bloedingen met zich meebrengt.
5. Er is sprake van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), compressie van het ruggenmerg of meningeale metastase.
6. Er is sprake van pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites met klinische symptomen of die herhaalde drainage vereisen.
7. Eerder immunotherapie heeft gekregen, waaronder immuuncheckpointremmers, immuuncheckpointagonisten, immuunceltherapie en andere behandelingen die zich richten op de immuunmechanismen van tumoren.
8. Een lokale behandeling voor de lever heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Heeft palliatieve radiotherapie ontvangen voor niet-leverpatiënten binnen 2 weken vóór de eerste toediening.
9. Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor systemische behandeling met glucocorticoïden vereist is, of huidige longziekten, waaronder maar niet beperkt tot interstitiële longziekte, pneumoconiose, silicose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie en ernstig verminderde longfunctie.
10. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingsneiging of stollingsstoornis.
11. Voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie en kwaadaardige aritmie.
12. Eventuele arteriële of veneuze trombo-embolie, transiënte ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, hypertensieve crises of hypertensieve encefalopathie vonden plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van medicatie.
13. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersoon.
14. Elke eerdere of gelijktijdige ziekte, behandeling of afwijking in laboratoriumtests die de onderzoeksresultaten kan verwarren, de volledige deelname van proefpersonen aan het onderzoek kan beïnvloeden of die mogelijk niet in hun beste belang is om deel te nemen.