Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Personalizovaná platforma imunoterapie (PIP-PREDICT) (PIP-PREDICT)

12. září 2025 aktualizováno: Melanoma Institute Australia

Personalizovaná imunoterapeutická platforma (PIP) - Implementace prediktivního modelu odpovědi na imunoterapii u melanomu

Jedná se o neintervenční studii k prospektivnímu testování sady prediktivních biomarkerových modelů rezistence na imunoterapii u pacientů s melanomem, nemelanomovým karcinomem kůže a dalšími solidními nádory. Studie zhodnotí dokumentaci, procesy, přesnost a využitelnost modelu prediktivního biomarkeru v klinické praxi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Program personalizované imunoterapie (PIP) je multicentrický program pro objevování a ověřování biomarkerů prediktivních modelů založených na multiomických biomarkerech, jejichž cílem je identifikovat pacienty s onemocněním rezistentním na imunoterapii. PIP vyvinul prediktivní modely v retrospektivním prostředí s validací v rámci prospektivní klinické observační studie.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu zacílené na cytotoxický T-buněčný lymfocytární antigen 4 (CTLA-4) a receptory programované buněčné smrti 1 (PD-1) způsobily revoluci v léčbě pokročilého melanomu, což má za následek dlouhodobé trvalé odpovědi a 5leté celkové přežití 52 % při kombinované imunoterapii. Klinický přínos však není univerzální a polovina těchto pacientů nereaguje. Existuje proto naléhavá potřeba klinicky ověřených biomarkerů, které mohou identifikovat pacienty, kteří jsou vystaveni vysokému riziku, že nebudou reagovat na standardní imunoterapii, a určit, která nově vznikající látka z klinického hodnocení je nejvhodnější pro konkrétní nemoc pacienta.

Výzkumníci prováděli mutace, genovou expresi a nádorové imunitní profilování na biopsiích nádorů od pacientů s melanomem léčených monoterapií anti-PD-1 nebo kombinovanou terapií anti-PD-1 a anti-CTLA-4. Z tohoto souboru dat PIP vyvinul prediktivní modely k identifikaci pacientů s onemocněním rezistentním na imunoterapii.

Následná PIP-PREDICT je prospektivní klinická studie, do které jsou zařazováni pacienti s pokročilou rakovinou, kteří jsou způsobilí k přijetí schválené imunoterapie. Testování PIP a hlášení biomarkerů se používá ke screeningu potenciálních pacientů. Každý pacient zařazený do studie obdrží individuální zprávu o biomarkerech PIP, která je prezentována jako součást zavedeného setkání biomarkerového multidisciplinárního týmu (MDT) složeného z klinických onkologů, patologů, molekulárních biologů, ošetřovatelů v klinických studiích, PIP a pracovníků zabývajících se biovzorky jednou za čtrnáct dní.

PIP-PREDICT má primární cíl stanovit přesnost predikcí biomarkerů z PIP prospektivně v rámci onkologických ambulancí. Sekundární cíle zahrnují posouzení proveditelnosti pracovních postupů stanovení biomarkerů u poskytovatelů diagnostiky, provedení analýzy poměru nákladů a přínosů, vyhodnocení účinku zpráv o biomarkerech na výběr léčby v rámci multidisciplinárních týmů (MDT) a provedení analýzy po implementaci personalizovaných zpráv o biomarkerech imunoterapie. při rozhodování o léčbě.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Personalised Immunotherapy Program Manager
  • Telefonní číslo: +61 2 9911 7200
  • E-mail: PIP@melanoma.org.au

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Nábor
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jenny Lee, MBBS
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ines Silva, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Richard Scolyer, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexander Menzies, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Serigne Lo, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne Cust, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rachael Morton, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s melanomem, nemelanomovou rakovinou kůže, nemelanomovými solidními nádory způsobilými pro léčbu imunoterapií(i)

Popis

MELANOM:

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas s účastí na použití nádorové tkáně, krve a stolice a sběr standardních klinických dat.
  2. Histologicky potvrzený resekovaný melanom stadia II (s vysokým rizikem recidivy onemocnění), III nebo stadia IV melanomu (včetně kožního, slizničního, akrálního, subungválního, uveálního nebo neznámého primárního melanomu) a neresekovatelný melanom stadia III nebo IV
  3. Nárok na imunoterapii
  4. Dostupnost vzorku melanomové tkáně, který byl získán při chirurgickém zákroku a kde nebyla žádná systémová léčba (např. adjuvantní léčba) byla podána mezi odběrem vzorku a navrhovaným testováním PIP
  5. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní systémovou léčbu, jsou způsobilí, pokud se u nich po dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie opakovala a biopsie představuje toto relapsující onemocnění
  6. RECIST verze 1.1 měřitelné onemocnění.
  7. Vzorek tkáně musí být reprezentativní pro celý nádor, a proto se upřednostňují biopsie excize před biopsiemi jádra.
  8. Předpokládaná délka života přes 6 měsíců.
  9. Předchozí léčba inhibitory BRAF (B-Raf proto-onkogen) / MEK (mitogenem aktivovaná proteinkináza) je přijatelná za předpokladu, že jsou splněna další kritéria způsobilosti.
  10. Pokud pacient podstoupil předchozí radioterapii melanomu, biopsie, která má být použita pro test biomarkerů, musí pocházet z oblasti, která nebyla v oblasti radioterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti budou vyloučeni, pokud měli pozitivní výsledek testu na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci. Pokud jsou pacienti léčeni a jsou léčeni HCV po dobu alespoň jednoho roku, mohou se účastnit. Pouze pro účely této pilotní fáze není vyžadováno žádné nové testování. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Není vyžadováno žádné nové testování

NEMELANOM:

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas s účastí na použití nádorové tkáně a sběr standardních klinických dat
  2. Histologicky potvrzená rakovina a způsobilost k léčbě imunoterapií.
  3. Dostupnost vzorku tkáně, kde mezi odběrem vzorku a navrhovaným testováním PIP nebylo aplikováno žádné systémové ošetření
  4. Pokud byla léčba aplikována od doby, kdy byl získán poslední vzorek tkáně, měla by být naplánována nová biopsie pro rutinní testování nebo screening klinické studie, kde lze část vzorku použít pro prediktivní test. Pro jediný účel této studie nejsou vyžadovány žádné nové biopsie.
  5. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili adjuvantní nebo neoadjuvantní systémovou léčbu, jsou způsobilí, pokud u nich došlo k recidivě po dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie a biopsie představuje toto relapsující onemocnění.

  6. Mít klinicky detekovatelné onemocnění definované jako jedno nebo více z následujících:

    • RECIST měřitelný. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud progrese onemocnění definovaná RECIST od doby, kdy byla u takových lézí prokázána radioterapie, NEBO,
    • Pozitronová emisní tomografie (PET) avid, OR,
    • Klinicky průkazné onemocnění: fotograficky, detekovatelné na CT nebo hmatné, OR
    • Klinický stav měřený pomocí pozorovatelných a diagnostikovatelných známek nebo symptomů.
  7. Vzorek tkáně musí být reprezentativní pro celý nádor, a proto se upřednostňují biopsie excize před biopsiemi jádra.
  8. Předpokládaná délka života přes 6 měsíců.
  9. Předchozí léčba pomocí cílených terapií je přijatelná za předpokladu, že jsou splněna ostatní kritéria způsobilosti.
  10. Pokud pacient podstoupil předchozí radioterapii melanomu, biopsie, která má být použita pro test biomarkerů, musí pocházet z oblasti, která nebyla v oblasti radioterapie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti budou vyloučeni, pokud měli pozitivní výsledek testu na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což ukazuje na akutní nebo chronickou infekci. Pokud jsou pacienti léčeni a jsou léčeni HCV po dobu alespoň jednoho roku, mohou se účastnit. Pouze pro účely této pilotní fáze není vyžadováno žádné nové testování. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Není vyžadováno žádné nové testování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta melanomu
Pacienti s melanomem, kteří teprve podstoupí imunoterapii, podstoupí prediktivní testování biomarkerů a hlášení biomarkerů.
Jiný: Prediktivní model
Pacient, který nepodstoupil imunoterapii, bude testován na nádor pomocí prediktivního modelu. To určuje, zda pacienti budou pravděpodobně reagovat na imunoterapii nebo ne. Výsledky prediktivního modelu budou po jejím dokončení porovnány se skutečnou odpovědí na imunoterapii.
Kohorta nemelanomové rakoviny kůže
U pacientů s nemelanomovým karcinomem kůže (bazaliom, karcinom z Merkelových buněk, kožní spinocelulární karcinom), kteří teprve podstoupí imunoterapii, bude nádor testován pomocí prediktivního modelu.
Jiný: Prediktivní model
Pacient, který nepodstoupil imunoterapii, bude testován na nádor pomocí prediktivního modelu. To určuje, zda pacienti budou pravděpodobně reagovat na imunoterapii nebo ne. Výsledky prediktivního modelu budou po jejím dokončení porovnány se skutečnou odpovědí na imunoterapii.
Kohorta solidních nádorů
Pacienti s nemelanomovými, nekožními nádory a solidními nádory, kteří teprve podstoupí imunoterapii, budou testováni na nádor pomocí prediktivního modelu.
Jiný: Prediktivní model
Pacient, který nepodstoupil imunoterapii, bude testován na nádor pomocí prediktivního modelu. To určuje, zda pacienti budou pravděpodobně reagovat na imunoterapii nebo ne. Výsledky prediktivního modelu budou po jejím dokončení porovnány se skutečnou odpovědí na imunoterapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení správnosti výsledků prediktivních testů u melanomu
Časové okno: 6 měsíců
Podíl správně predikovaných respondérů a nereagujících na rozhodnutí MDT o léčbě imunoterapií na základě 6měsíčního přežití bez progrese (PFS)
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení nepřesnosti výsledků prediktivního testu
Časové okno: 6 měsíců
Identifikace populací pacientů, u kterých prediktivní model nepředpovídal odpověď (6měsíční PFS) na imunoterapii
6 měsíců
Vyhodnocení formuláře žádosti o zkoušku - míra vyplnění
Časové okno: 2 roky
Podíl požadovaných údajů vyplněných doporučujícím lékařem
2 roky
Analýza potenciálních překážek pro vyplnění formuláře žádosti o zkoušku
Časové okno: 2 roky
Identifikace překážek pro vyplnění formuláře žádosti
2 roky
Vyhodnocení dostupných údajů ve zdravotnické dokumentaci pro vyplnění žádanky na test
Časové okno: 2 roky
Podíl požadovaných údajů, které jsou snadno dostupné v běžných lékařských záznamech pacientů
2 roky
Vyhodnocení formuláře žádosti o test ze zpětné vazby od lékaře prostřednictvím kvalitativních průzkumů
Časové okno: 2 roky
Souhrnná zpětná vazba od lékařů ve formě vyprávění
2 roky
Proveďte kvalitativní průzkumy k vyhodnocení zprávy o výsledku testu z pohledu spotřebitelů
Časové okno: 1 rok
Průzkum vychází z reakcí spotřebitelů na porozumění pravděpodobnosti rizika (průměrné skóre ze 7bodové škály), komunikační účinnosti (průměrné skóre ze 4bodové škály), významnosti a akceschopnosti (průměrné skóre ze 7bodové škály) informací v rámci zpráva
1 rok
Kvalitativní vyhodnocení protokolu o výsledku testu z pohledu spotřebitelů
Časové okno: 1 rok
Poznámky tazatele a přepisy odpovědí spotřebitelů na otázky strukturovaného rozhovoru kódované v softwaru pro kvalitativní data k identifikaci a vyhodnocení nejvýznamnějších problémů, zdůraznění případů špatného porozumění a posouzení míry, do jaké zprávy splňují informační potřeby spotřebitelů.
1 rok
Proveďte kvalitativní průzkumy k vyhodnocení zprávy o výsledku testu z pohledu lékařů
Časové okno: 2 roky
Výsledky průzkumu od lékařů ohledně užitečnosti (průměrné skóre ze 7bodové škály) a porozumění (průměrné skóre ze 7bodové škály) zprávy
2 roky
Kvalitativní hodnocení zprávy o výsledku testu z pohledu lékařů
Časové okno: 2 roky
Souhrnná zpětná vazba od lékařů k otázkám strukturovaného rozhovoru
2 roky
Vyhodnocení pracovního postupu prediktivního modelu při dokončení výsledku
Časové okno: 2 roky
Identifikace překážek pracovního postupu od formuláře žádosti až po doručení výsledku
2 roky
Vyhodnocení pracovního postupu prediktivního modelu při dodání výsledků
Časové okno: 2 roky
Doba od odeslání formuláře žádosti do doručení výsledku prediktivního testu (pracovní dny)
2 roky
Vyhodnocení časových rámců obratu prediktivního modelu workflow
Časové okno: 2 roky
Podíl výsledků testů obdržených do 2 týdnů (10 pracovních dnů) od vyžádání
2 roky
Vyhodnocení zpoždění pracovního toku prediktivního modelu
Časové okno: 2 roky
Shrnutí důvodů prodlení s poskytnutím výsledku testu
2 roky
Hodnocení procesů workflow prediktivního modelu
Časové okno: 2 roky
Identifikace procesů, které vyžadují změnu (v případě potřeby), počet zjištěných identifikovaných problémů a výsledek implementovaných změn.
2 roky
Dostupnost vhodné tkáně pro protokol testování prediktivního modelu
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů, kteří nemohli být testováni, protože není k dispozici vhodná tkáň (a důvody proč).
2 roky
Kvalita dat pro protokol testování prediktivního modelu
Časové okno: 2 roky
Podíl pacientů, kteří nemohli být testováni z důvodu chybějících klinických údajů (a která data chybí a proč)
2 roky
Analýza nákladů protokolu testování prediktivního modelu
Časové okno: 2 roky
Výpočet nákladů na jednotlivý test (zahrnující čas personálu, činidla, přiměřené použití analytického vybavení, náklady na testy, poplatek za patologické služby za přípravu vzorku a dopravu)
2 roky
Vyhodnocení zprávy z prediktivního testu při utváření rozhodnutí lékaře o léčbě
Časové okno: 1 rok
Index kvality týmového rozhodování pomocí multidisciplinárního týmu (MDT) metriky rozhodování (MODe)
1 rok
Hodnocení vlivu výsledku prediktivního testu na formování rozhodování lékaře o léčbě
Časové okno: 2 roky
Rozhodování se znalostí zprávy o prediktivním testu (Analýza dopadu rozhodnutí) ze strany MDT i bez ní
2 roky
Shoda rozhodování lékaře o léčbě s výsledky prediktivních testů
Časové okno: 2 roky
Shoda doporučení léčby před a po poskytnutí zprávy o prediktivním testu na případ pacienta
2 roky
Nesoulad rozhodování lékaře o léčbě s výsledky prediktivních testů
Časové okno: 2 roky
U nesouladu volby léčby podíl teoretických rozhodnutí založených na zprávě, která by byla dodržena
2 roky
Průzkumné hodnocení potenciálních nových biomarkerů imunoterapeutické odpovědi nebo rezistence ve vzorcích krve a stolice
Časové okno: 5 let
Identifikace biomarkerů v krvi a/nebo stolici predikující odpověď nebo rezistenci na imunoterapii, které lze začlenit do prediktivního modelu
5 let
Hodnocení potenciálních nových biomarkerů imunoterapeutické odpovědi nebo rezistence ve vzorcích krve a stolice na přesnosti prediktivního modelu
Časové okno: 5 let
Vliv zahrnutí biomarkerů krve a/nebo stolice na přesnost prediktivního modelu na predikci odpovědi na imunoterapii 6 měsíců po léčbě
5 let
Posouzení přesnosti výsledků prediktivních testů u nemelanomové rakoviny kůže a nemelanomových nádorů
Časové okno: 6 měsíců
Podíl správně predikovaných respondérů a nonreagujících na léčbu imunoterapií na základě 6měsíčního přežití bez progrese
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melanoma Institute Australia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James Wilmott, PhD, Melanoma Institute Australia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2037

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MIA2020/283

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit