Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset immunterapiplattform (PIP-PREDICT) (PIP-PREDICT)

12. september 2025 oppdatert av: Melanoma Institute Australia

Personalized Immunotherapy Platform (PIP) – Implementering av en prediktiv modell for respons på immunterapier ved melanom

Dette er en ikke-intervensjonell studie for prospektivt å teste en serie med prediktive biomarkørmodeller for immunterapiresistens hos pasienter med melanom, ikke-melanom hudkreft og andre solide svulster. Studien skal evaluere dokumentasjonen, prosessene, nøyaktigheten og nytten av den prediktive biomarkørmodellen i klinisk praksis.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Personalized Immunotherapy Program (PIP) er et multisenter biomarkøroppdagelse og valideringsprogram av multiomiske biomarkørbaserte prediktive modeller som tar sikte på å identifisere pasienter med immunterapiresistent sykdom. PIP utviklet prediktive modeller i retrospektiv setting, med validering innenfor en prospektiv klinisk observasjonsstudie.

Immunkontrollpunkthemmere rettet mot det cytotoksiske T-celle lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) og programmert celledød 1 (PD-1) reseptorer har revolusjonert behandlingen av avansert melanom, noe som har resultert i langsiktige varige responser og en 5-års total overlevelse på 52 % med kombinasjonsimmunterapi. Klinisk fordel er imidlertid ikke universell, og halvparten av disse pasientene responderer ikke. Derfor er det et presserende behov for klinisk validerte biomarkører som kan identifisere pasienter som har høy risiko for ikke å svare på standard-of-care immunterapier og bestemme hvilket nye kliniske forsøksmiddel som er mest passende for en bestemt pasients sykdom.

Forskere utførte mutasjon, genuttrykk og tumorimmunprofilering på tumorbiopsier fra melanompasienter behandlet med anti-PD-1 monoterapi eller kombinert anti-PD-1 og anti-CTLA-4 terapi. Fra dette datasettet har PIP utviklet prediktive modeller for å identifisere pasienter med immunterapiresistent sykdom.

Den påfølgende PIP-PREDICT er en prospektiv klinisk studie som registrerer avanserte kreftpasienter som er kvalifisert til å motta godkjent immunterapi. PIP-testing og biomarkørrapportering brukes til å screene potensielle pasienter. Hver pasient som er registrert i studien mottar en individuell PIP-biomarkørrapport, som presenteres som en del av det etablerte Biomarker Multidisciplinary Team (MDT)-møtet med kliniske onkologer, patologer, molekylærbiologer, sykepleieutprøvinger, PIP og bioprøvepersonell hver fjortende dag.

PIP-PREDICT har et primært mål om å bestemme nøyaktigheten av biomarkørprediksjoner fra PIP prospektivt innen onkologiske klinikker. Sekundære mål inkluderer å vurdere gjennomførbarheten av arbeidsflyter for biomarkøranalyse hos diagnostiske leverandører, å gjennomføre en kostnad-nytte-forholdsanalyse, å evaluere effekten av biomarkørrapporter på behandlingsvalg innenfor multidisiplinære team (MDTs), og å utføre en post-implementeringsanalyse av personaliserte biomarkørrapporter for immunterapi. i behandlingsbeslutninger.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

1000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Personalised Immunotherapy Program Manager
  • Telefonnummer: +61 2 9911 7200
  • E-post: PIP@melanoma.org.au

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Jenny Lee, MBBS
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ines Silva, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Richard Scolyer, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Alexander Menzies, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Serigne Lo, PhD
        • Underetterforsker:
          • Anne Cust, PhD
        • Underetterforsker:
          • Rachael Morton, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med melanom, ikke-melanom hudkreft, solide svulster som ikke er melanom kvalifisert for behandling med immunterapi(er)

Beskrivelse

MELANOM:

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke til deltakelse for bruk av tumorvev, blod og avføring og innsamling av standard kliniske data.
  2. Histologisk bekreftet resekert stadium II (med høy risiko for tilbakefall av sykdom), III eller stadium IV melanom (inkludert kutant, mukosalt, akralt, subungualt, uvealt eller ukjent primært melanom) og ikke-opererbart stadium III eller IV melanom
  3. Kvalifisert til å motta immunterapi
  4. Tilgjengelighet av en melanom vevsprøve som ble tatt ved operasjon og der ingen systemiske behandlinger (f.eks. adjuvansbehandling) ble administrert mellom prøveanskaffelse og foreslått PIP-testing
  5. Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant systemisk behandling tidligere er kvalifisert hvis de har hatt tilbakefall etter at neoadjuvant eller adjuvant behandling er fullført og biopsien representerer denne tilbakefallende sykdommen
  6. RECIST versjon 1.1 målbar sykdom.
  7. Vevsprøve må være representativ for hele svulsten, og derfor foretrekkes eksisjonsbiopsier fremfor kjernebiopsier.
  8. Forventet levealder over 6 måneder.
  9. Tidligere behandling med BRAF (B-Raf proto-onkogen) / MEK (mitogen-aktivert proteinkinase)-hemmere er akseptable, forutsatt at de andre kvalifikasjonskriteriene er oppfylt.
  10. Hvis en pasient tidligere har hatt strålebehandling for melanom, må biopsien som skal brukes til biomarkørtesten være fra et område som ikke var innenfor strålebehandlingsfeltet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har fått et positivt testresultat for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff), som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Ved behandling og fra HCV i minst ett år, kan pasienter delta. Ingen ny testing er nødvendig for det eneste formålet med denne pilotfasen. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Ingen ny testing er nødvendig

IKKE-MELANOM:

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke til deltakelse for bruk av tumorvev og innsamling av standard kliniske data
  2. Histologisk bekreftet kreft og berettigelse til å motta immunterapibehandling.
  3. Tilgjengelighet av en vevsprøve der ingen systemiske behandlinger ble administrert mellom prøveanskaffelse og foreslått PIP-testing
  4. Hvis behandling har blitt gitt siden siste vevsprøve ble tatt, bør en ny biopsi planlegges for rutinetesting eller klinisk utprøvingsscreening, hvor en del av prøven kan brukes til den prediktive analysen. Ingen nye biopsier er nødvendig for det eneste formålet med denne studien.
  5. Pasienter som har mottatt adjuvant eller neoadjuvant systemisk terapi tidligere er kvalifisert dersom de har hatt residiv etter at neoadjuvant eller adjuvant terapi er fullført og biopsien representerer denne residiverende sykdommen.

  6. Har klinisk påvisbar sykdom definert som en av flere av følgende:

    • RECIST målbar. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom RECIST-definert sykdomsprogresjon siden strålebehandling er påvist i slike lesjoner, ELLER,
    • Positron Emission Tomography (PET) avid, OR,
    • Klinisk tydelig sykdom: fotografisk, påviselig på CT eller palpabel, ELLER
    • Klinisk status målt ved observerbare og diagnostiserbare tegn eller symptomer.
  7. Vevsprøven må være representativ for hele svulsten, og derfor foretrekkes eksisjonsbiopsier fremfor kjernebiopsier.
  8. Forventet levealder over 6 måneder.
  9. Tidligere behandling med målrettede terapier er akseptable, forutsatt at de andre kvalifikasjonskriteriene er oppfylt.
  10. Hvis en pasient tidligere har hatt strålebehandling for melanom, må biopsien som skal brukes til biomarkørtesten være fra et område som ikke var innenfor strålebehandlingsfeltet

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har fått et positivt testresultat for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-antistoff), som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Ved behandling og fra HCV i minst ett år, kan pasienter delta. Ingen ny testing er nødvendig for det eneste formålet med denne pilotfasen. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Ingen ny testing er nødvendig

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Melanom kohort
Pasienter med melanom som ennå ikke har fått immunterapi vil gjennomgå prediktiv biomarkørtesting og biomarkørrapportering.
Annen: Prediktiv modell
Pasienter som ikke har hatt immunterapi vil få tumortestet ved bruk av den prediktive modellen. Dette avgjør om det er sannsynlig at pasienter reagerer på immunterapi eller ikke. Resultater av den prediktive modellen vil bli sammenlignet med den faktiske responsen på immunterapi når denne er fullført.
Ikke-melanom hudkreft kohort
Pasienter med ikke-melanom hudkreft (basalcellekarsinom, Merkelcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom) som ennå ikke har fått immunterapi vil få tumortestet ved hjelp av den prediktive modellen.
Annen: Prediktiv modell
Pasienter som ikke har hatt immunterapi vil få tumortestet ved bruk av den prediktive modellen. Dette avgjør om det er sannsynlig at pasienter reagerer på immunterapi eller ikke. Resultater av den prediktive modellen vil bli sammenlignet med den faktiske responsen på immunterapi når denne er fullført.
Solid svulst kohort
Pasienter med ikke-melanom, ikke-hudkreft, solide svulster som ennå ikke har fått immunterapi vil få tumortestet ved hjelp av den prediktive modellen.
Annen: Prediktiv modell
Pasienter som ikke har hatt immunterapi vil få tumortestet ved bruk av den prediktive modellen. Dette avgjør om det er sannsynlig at pasienter reagerer på immunterapi eller ikke. Resultater av den prediktive modellen vil bli sammenlignet med den faktiske responsen på immunterapi når denne er fullført.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av nøyaktigheten av prediktive testresultater ved melanom
Tidsramme: 6 måneder
Andel av korrekt predikerte respondere og ikke-responderere på immunterapibehandlingsbeslutningen av MDT, basert på 6 måneders progresjonsfri overlevelse (PFS)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av unøyaktigheten av prediktive testresultater
Tidsramme: 6 måneder
Identifikasjon av pasientpopulasjoner der den prediktive modellen ikke predikerte respons (6 måneders PFS) på immunterapi
6 måneder
Evaluering av testforespørselskjema - gjennomføringsgrad
Tidsramme: 2 år
Andel nødvendige data fullført av henvisende kliniker
2 år
Analyse av potensielle barrierer for å fylle ut et testforespørselskjema
Tidsramme: 2 år
Identifisering av hindringer for utfylling av forespørselsskjemaet
2 år
Evaluering av tilgjengelige data i journaler for utfylling av testforespørselsskjema
Tidsramme: 2 år
Andel nødvendige data som er lett tilgjengelig i rutinemessige pasientjournaler
2 år
Evaluering av et testforespørselskjema fra tilbakemeldinger fra klinikere via kvalitative undersøkelser
Tidsramme: 2 år
Oppsummerte tilbakemeldinger fra klinikere i narrativt format
2 år
Gjennomfør kvalitative undersøkelser for å evaluere en testresultatrapport fra forbrukernes synspunkt
Tidsramme: 1 år
Undersøkelsesresultater fra forbrukersvar om forståelsen av risikosannsynlighet (gjennomsnittlig poengsum fra en 7-punkts skala), kommunikasjonseffektivitet (gjennomsnittlig poengsum fra en 4-punkts skala), betydning og handlingsevne (gjennomsnittlig poengsum fra en 7-punkts skala) av informasjonen i rapportere
1 år
Kvalaliaitiv evaluering av en testresultatrapport fra forbrukernes synspunkt
Tidsramme: 1 år
Intervjuernotater og transkripsjoner av forbrukernes svar på strukturerte intervjuspørsmål kodet i programvare for kvalitative data for å identifisere og evaluere de viktigste problemene, fremheve tilfeller av dårlig forståelse og vurdere i hvilken grad rapportene møtte forbrukernes informasjonsbehov
1 år
Gjennomfør kvalitative undersøkelser for å evaluere en testresultatrapport fra klinikernes synspunkt
Tidsramme: 2 år
Undersøkelsesresultater fra klinikere på nytten (gjennomsnittlig poengsum fra en 7-punkts skala) og forståelse (gjennomsnittlig poengsum fra en 7-punkts skala) av rapporten
2 år
Kvalaliaitiv evaluering av en testresultatrapport fra klinikeres synspunkt
Tidsramme: 2 år
Oppsummerte tilbakemeldinger fra klinikere til strukturerte intervjuspørsmål
2 år
Evaluering av arbeidsflyten for prediktiv modell ved resultatfullføring
Tidsramme: 2 år
Identifisering av arbeidsflytbarrierer fra forespørselsskjema til resultatlevering
2 år
Evaluering av arbeidsflyten for prediktiv modell på resultatlevering
Tidsramme: 2 år
Tid fra innsending av forespørselsskjema til prediktiv testresultatlevering (virkedager)
2 år
Evaluering av omløpstidsrammer for den prediktive modellens arbeidsflyt
Tidsramme: 2 år
Andel av testresultater mottatt innen 2 uker (10 virkedager) fra forespørsel
2 år
Evaluering av arbeidsflytforsinkelser for prediktiv modell
Tidsramme: 2 år
Oppsummering av årsaker til forsinkelser i å gi testresultat
2 år
Evaluering av arbeidsflytprosessene for prediktiv modell
Tidsramme: 2 år
Identifikasjon av prosesser som krever endring (hvis nødvendig), antall identifiserte problemer funnet og resultatet av implementerte endringer.
2 år
Tilgjengelighet av egnet vev for testprotokollen for prediktiv modell
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter som ikke kunne testes fordi egnet vev ikke var tilgjengelig (og grunner til hvorfor).
2 år
Datakvalitet for testprotokollen for prediktiv modell
Tidsramme: 2 år
Andel pasienter som ikke kunne testes på grunn av manglende kliniske data (og hvilke data og hvorfor mangler)
2 år
En kostnadsanalyse av testprotokollen for prediktiv modell
Tidsramme: 2 år
Beregning av kostnaden per individuell test (for å inkludere personalets tid, reagenser, forholdsmessig bruk av analytisk utstyr, analysekostnader, patologiserviceavgift for prøveforberedelse og frakt)
2 år
Evaluering av den prediktive testrapporten i utformingen av beslutningstaking om behandling av klinikere
Tidsramme: 1 år
Indeks over kvaliteten på beslutningstaking i teamet ved å bruke rammeverket for multidisiplinært team (MDT) for beslutningstaking (MODe)
1 år
Evaluering av virkningen av prediktive testresultater i utformingen av beslutningstaking for klinikerens behandling
Tidsramme: 2 år
Beslutningstaking med og uten kunnskap om den prediktive testrapporten (Decision Impact Analysis) av MDT
2 år
Overensstemmelse mellom beslutningstaking av klinikerens behandling med prediktive testresultater
Tidsramme: 2 år
Overensstemmelse med behandlingsanbefaling(er) før og etter levering av den prediktive testrapporten per pasienttilfelle
2 år
Uoverensstemmelse mellom beslutningstaking av klinikerens behandling med prediktive testresultater
Tidsramme: 2 år
For behandlingsvalgsdiskordans, andel av teoretiske beslutninger basert på rapporten som ville bli fulgt
2 år
Undersøkende evaluering av potensielle nye biomarkører for immunterapirespons eller resistens i blod- og avføringsprøver
Tidsramme: 5 år
Identifikasjon av biomarkører i blod og/eller avføring som forutsier respons eller resistens mot immunterapi som kan inkorporeres i den prediktive modellen
5 år
Evaluering av potensielle nye biomarkører for immunterapirespons eller resistens i blod- og avføringsprøver på nøyaktigheten til den prediktive modellen
Tidsramme: 5 år
Effekten av inkludering av biomarkører for blod og/eller avføring for nøyaktigheten av den prediktive modellen på å forutsi respons på immunterapi 6 måneder etter behandling
5 år
Vurdering av nøyaktigheten av prediktive testresultater i ikke-melanom hudkreft og ikke-melanom svulster
Tidsramme: 6 måneder
Andel av korrekt predikerte respondere og ikke-responderere på immunterapibehandling basert på 6 måneders progresjonsfri overlevelse
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Wilmott, PhD, Melanoma Institute Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2037

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MIA2020/283

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere