Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Personlig immunterapiplatform (PIP-PREDICT) (PIP-PREDICT)

12. september 2025 opdateret af: Melanoma Institute Australia

Personlig immunterapiplatform (PIP) - Implementering af en prædiktiv model for respons på immunterapier ved melanom

Dette er et ikke-interventionsstudie, der prospektivt tester en række prædiktive biomarkørmodeller af immunterapiresistens hos patienter med melanom, ikke-melanom hudkræft og andre solide tumorer. Studiet vil evaluere dokumentationen, processerne, nøjagtigheden og anvendeligheden af ​​den prædiktive biomarkørmodel i klinisk praksis.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Personalized Immunotherapy Program (PIP) er et multicenter biomarkør opdagelses- og valideringsprogram af multiomiske biomarkørbaserede prædiktive modeller, som har til formål at identificere patienter med immunterapiresistent sygdom. PIP udviklede prædiktive modeller i retrospektive omgivelser med validering inden for et prospektivt klinisk observationsstudie.

Immun checkpoint-hæmmere rettet mod det cytotoksiske T-celle-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) og programmeret celledød 1 (PD-1)-receptorer har revolutioneret behandlingen af ​​avanceret melanom, hvilket resulterer i langsigtede varige responser og en 5-årig samlet overlevelse på 52 % med kombinationsimmunterapi. Den kliniske fordel er dog ikke universel, og halvdelen af ​​disse patienter reagerer ikke. Derfor er der et presserende behov for klinisk validerede biomarkører, som kan identificere patienter, der er i høj risiko for ikke at reagere på standard-of-care immunterapier og bestemme, hvilket stof der er fremkommet i klinisk forsøg, der er mest passende for en bestemt patients sygdom.

Forskere udførte mutation, genekspression og tumorimmunprofilering på tumorbiopsier fra melanompatienter behandlet med anti-PD-1 monoterapi eller kombineret anti-PD-1 og anti-CTLA-4 terapi. Fra dette datasæt har PIP udviklet prædiktive modeller til at identificere patienter med immunterapi-resistent sygdom.

Den efterfølgende PIP-PREDICT er et prospektivt klinisk studie, der indskriver fremskredne cancerpatienter, som er berettiget til at modtage godkendte immunterapier. PIP-test og biomarkørrapportering bruges til at screene potentielle patienter. Hver patient, der er tilmeldt undersøgelsen, modtager en individuel PIP Biomarker Report, som præsenteres som en del af det etablerede Biomarker Multidisciplinary Team (MDT) møde af kliniske onkologer, patologer, molekylærbiologer, forsøgssygeplejersker, PIP og biopræparater hver 14. dag.

PIP-PREDICT har et primært mål om at bestemme nøjagtigheden af ​​biomarkør forudsigelser fra PIP prospektivt inden for onkologiske klinikker. Sekundære mål omfatter vurdering af gennemførligheden af ​​arbejdsgange for biomarkøranalyse hos diagnostiske udbydere, udførelse af en cost-benefit ratio-analyse, evaluering af effekten af ​​biomarkørrapporter på behandlingsvalg inden for multidisciplinære teams (MDT'er) og udførelse af en post-implementeringsanalyse af personaliserede immunterapi-biomarkørrapporter i behandlingsbeslutninger.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Personalised Immunotherapy Program Manager
  • Telefonnummer: +61 2 9911 7200
  • E-mail: PIP@melanoma.org.au

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2145
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien LifeHouse
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Jenny Lee, MBBS
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ines Silva, MBBS
        • Underforsker:
          • Richard Scolyer, MBBS
        • Underforsker:
          • Alexander Menzies, MBBS
        • Underforsker:
          • Serigne Lo, PhD
        • Underforsker:
          • Anne Cust, PhD
        • Underforsker:
          • Rachael Morton, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med melanom, ikke-melanom hudkræft, ikke-melanom solide tumorer kvalificeret til behandling med immunterapi(er)

Beskrivelse

MELANOM:

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse til brug af tumorvæv, blod og afføring og indsamling af standard kliniske data.
  2. Histologisk bekræftet resekeret stadium II (med høj risiko for tilbagefald af sygdom), III eller stadium IV melanom (inklusive kutan, slimhinde, acral, subungual, uveal eller ukendt primær melanom) og ikke-operabelt stadium III eller IV melanom
  3. Berettiget til at modtage immunterapi
  4. Tilgængeligheden af ​​en melanomvævsprøve, som blev opnået ved operation, og hvor ingen systemiske behandlinger (f. adjuverende behandling) blev administreret mellem prøveudtagning og foreslået PIP-test
  5. Patienter, der tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende systemisk behandling, er berettigede, hvis de har haft recidiv, efter at neoadjuverende eller adjuverende behandling er afsluttet, og biopsien repræsenterer denne recidiverende sygdom
  6. RECIST version 1.1 målbar sygdom.
  7. Vævsprøven skal være repræsentativ for hele tumoren, og derfor foretrækkes excisionsbiopsier frem for kernebiopsier.
  8. En forventet levetid over 6 måneder.
  9. Forudgående behandling med BRAF (B-Raf proto-onkogen) / MEK (mitogen-aktiveret proteinkinase) hæmmere er acceptable, forudsat at de andre berettigelseskriterier er opfyldt.
  10. Hvis en patient tidligere har fået strålebehandling for melanom, skal biopsien, der skal bruges til biomarkørtesten, være fra et område, der ikke var inden for strålebehandlingsområdet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter vil blive udelukket, hvis de har haft et positivt testresultat for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Hvis patienter har modtaget behandling og fra HCV i mindst et år, har patienter lov til at deltage. Ingen ny test er påkrævet udelukkende til formålet med denne pilotfase. Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Der kræves ingen ny test

IKKE-MELANOM:

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke til deltagelse til brug af tumorvæv og indsamling af standard kliniske data
  2. Histologisk bekræftet cancer og berettigelse til at modtage immunterapibehandling.
  3. Tilgængelighed af en vævsprøve, hvor ingen systemiske behandlinger blev administreret mellem prøveudtagning og foreslået PIP-test
  4. Hvis behandling er blevet administreret siden den sidste vævsprøve blev taget, bør der planlægges en ny biopsi til rutinetest eller klinisk forsøgsscreening, hvor en del af prøven kan bruges til det prædiktive assay. Der kræves ingen nye biopsier udelukkende til formålet med denne undersøgelse.
  5. Patienter, der tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende systemisk terapi, er berettigede, hvis de har haft recidiv, efter at neoadjuverende eller adjuverende terapi er afsluttet, og biopsien repræsenterer denne recidiverende sygdom.

  6. Har en klinisk påviselig sygdom defineret som en af ​​flere af følgende:

    • RECIST målbar. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis RECIST-defineret sygdomsprogression siden strålebehandling er blevet påvist i sådanne læsioner, ELLER,
    • Positron Emission Tomography (PET) avid, OR,
    • Klinisk tydelig sygdom: fotografisk, påviselig på CT eller palpabel, ELLER
    • Klinisk status målt ved observerbare og diagnosticerbare tegn eller symptomer.
  7. Vævsprøven skal være repræsentativ for hele tumoren, og derfor foretrækkes excisionsbiopsier frem for kernebiopsier.
  8. En forventet levetid over 6 måneder.
  9. Forudgående behandling med målrettede terapier er acceptable, forudsat at de øvrige berettigelseskriterier er opfyldt.
  10. Hvis en patient tidligere har fået strålebehandling for melanom, skal biopsien, der skal bruges til biomarkørtesten, være fra et område, der ikke var inden for stråleterapiområdet

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter vil blive udelukket, hvis de har haft et positivt testresultat for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Hvis patienter har modtaget behandling og fra HCV i mindst et år, har patienter lov til at deltage. Ingen ny test er påkrævet udelukkende til formålet med denne pilotfase. Patienter vil blive udelukket, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Der kræves ingen ny test

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Melanom kohorte
Patienter med melanom, som endnu ikke skal modtage immunterapi, vil gennemgå prædiktiv biomarkørtest og biomarkørrapportering.
Andet: Prædiktiv model
Patienter, der ikke har fået immunterapi, vil få tumortestet ved hjælp af den prædiktive model. Dette bestemmer, om det er sandsynligt, at patienter reagerer på immunterapi eller ej. Resultaterne af den prædiktive model vil blive sammenlignet med den faktiske respons på immunterapi, når denne er afsluttet.
Ikke-melanom hudkræft kohorte
Patienter med ikke-melanom hudcancer (basalcellecarcinom, Merkelcellecarcinom, kutant pladecellecarcinom), som endnu ikke har modtaget immunterapi, vil få tumortestet ved hjælp af den prædiktive model.
Andet: Prædiktiv model
Patienter, der ikke har fået immunterapi, vil få tumortestet ved hjælp af den prædiktive model. Dette bestemmer, om det er sandsynligt, at patienter reagerer på immunterapi eller ej. Resultaterne af den prædiktive model vil blive sammenlignet med den faktiske respons på immunterapi, når denne er afsluttet.
Solid tumor kohorte
Patienter med ikke-melanom, ikke-hudkræft, solide tumorer, som endnu ikke skal modtage immunterapi, vil få tumortestet ved hjælp af den prædiktive model.
Andet: Prædiktiv model
Patienter, der ikke har fået immunterapi, vil få tumortestet ved hjælp af den prædiktive model. Dette bestemmer, om det er sandsynligt, at patienter reagerer på immunterapi eller ej. Resultaterne af den prædiktive model vil blive sammenlignet med den faktiske respons på immunterapi, når denne er afsluttet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af nøjagtigheden af ​​prædiktive testresultater ved melanom
Tidsramme: 6 måneder
Andel af korrekt forudsagte respondere og ikke-responderere på immunterapibehandlingsbeslutningen af ​​MDT, baseret på 6 måneders progressionsfri overlevelse (PFS)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af unøjagtigheden af ​​prædiktive testresultater
Tidsramme: 6 måneder
Identifikation af patientpopulationer, for hvilke den prædiktive model ikke forudsagde respons (6 måneders PFS) på immunterapi
6 måneder
Evaluering af en testanmodningsformular - fuldførelsesgrad
Tidsramme: 2 år
Andel af nødvendige data udfyldt af den henvisende kliniker
2 år
Analyse af potentielle barrierer for at udfylde en testanmodningsformular
Tidsramme: 2 år
Identifikation af barrierer for udfyldelse af anmodningsformularen
2 år
Evaluering af tilgængelige data i lægejournaler til udfyldelse af en testanmodningsformular
Tidsramme: 2 år
Andel af påkrævede data, der er let tilgængelige i rutinemæssige patientjournaler
2 år
Evaluering af en testanmodningsformular fra klinikerens feedback via kvalitative undersøgelser
Tidsramme: 2 år
Opsummeret feedback fra klinikere i narrativt format
2 år
Udfør kvalitative undersøgelser for at evaluere en testresultatrapport fra forbrugernes synspunkt
Tidsramme: 1 år
Undersøgelsesresultater fra forbrugernes svar om forståelsen af ​​risikosandsynlighed (gennemsnitlig score fra en 7-punkts skala), kommunikationseffektivitet (gennemsnitlig score fra en 4-punkts skala), betydning og handlingsevne (gennemsnitlig score fra en 7-punkts skala) af informationen i rapport
1 år
Kvalalitiv evaluering af en testresultatrapport fra forbrugernes synspunkt
Tidsramme: 1 år
Interviewernotater og transskriptioner af forbrugernes svar på strukturerede interviewspørgsmål kodet i software til kvalitative data for at identificere og evaluere de væsentligste problemer, fremhæve tilfælde af dårlig forståelse og vurdere, i hvilken grad rapporterne opfyldte forbrugernes informationsbehov
1 år
Udfør kvalitative undersøgelser til evaluering af en testresultatrapport fra klinikernes synspunkt
Tidsramme: 2 år
Undersøgelsesresultater fra klinikere om nytten (gennemsnitlig score fra en 7-punkts skala) og forståelse (gennemsnitlig score fra en 7-punkts skala) af rapporten
2 år
Kvalaliaitiv evaluering af en testresultatrapport fra klinikernes synspunkt
Tidsramme: 2 år
Opsummeret feedback fra klinikere til strukturerede interviewspørgsmål
2 år
Evaluering af den prædiktive model arbejdsgang ved resultatafslutning
Tidsramme: 2 år
Identifikation af workflow-barrierer fra anmodningsformular til resultatlevering
2 år
Evaluering af den prædiktive model workflow på resultatlevering
Tidsramme: 2 år
Tid fra indsendelse af anmodningsformular til forudsigelig testresultatlevering (hverdage)
2 år
Evaluering af tidsrammer for omlægning af den prædiktive modelarbejdsgang
Tidsramme: 2 år
Andel af testresultater modtaget inden for 2 uger (10 hverdage) fra anmodning
2 år
Evaluering af forsinkelser i den forudsigelige models arbejdsgang
Tidsramme: 2 år
Sammenfatning af årsager til forsinkelse i levering af testresultat
2 år
Evaluering af de prædiktive model workflow processer
Tidsramme: 2 år
Identifikation af processer, der kræver ændringer (hvis påkrævet), antallet af fundne identificerede problemer og resultatet af implementerede ændringer.
2 år
Tilgængelighed af passende væv til den prædiktive modeltestprotokol
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter, der ikke kunne testes, fordi der ikke er egnet væv tilgængeligt (og årsager hertil).
2 år
Datakvalitet for den prædiktive modeltestprotokol
Tidsramme: 2 år
Andel af patienter, der ikke kunne testes på grund af manglende kliniske data (og hvilke data og hvorfor mangler)
2 år
En omkostningsanalyse af den prædiktive modeltestprotokol
Tidsramme: 2 år
Beregning af omkostningerne pr. individuel test (for at inkludere personaletid, reagenser, forholdsmæssig brug af analytisk udstyr, analyseomkostninger, patologiservicegebyr for prøveforberedelse og forsendelse)
2 år
Evaluering af den prædiktive testrapport i udformningen af ​​beslutningstagning for klinikerens behandling
Tidsramme: 1 år
Indeks over kvaliteten af ​​teamets beslutningstagning ved hjælp af den multidisciplinære team (MDT) metric of decision making (MODe)
1 år
Evaluering af virkningen af ​​prædiktive testresultater i udformningen af ​​beslutningstagning for klinikerens behandling
Tidsramme: 2 år
Beslutningstagning med og uden kendskab til den prædiktive testrapport (Decision Impact Analysis) af MDT
2 år
Overensstemmelse mellem beslutningstagning hos klinikerens behandling med prædiktive testresultater
Tidsramme: 2 år
Overensstemmelse mellem behandlingsanbefaling(er) før og efter levering af den prædiktive testrapport pr. patienttilfælde
2 år
Uoverensstemmelse mellem klinikers behandlingsbeslutningstagning med prædiktive testresultater
Tidsramme: 2 år
For behandlingsvalgsdiskordans, andel af teoretiske beslutninger baseret på rapporten, som ville blive overholdt
2 år
Eksplorativ evaluering af potentielle nye biomarkører for immunterapirespons eller resistens i blod- og afføringsprøver
Tidsramme: 5 år
Identifikation af biomarkører i blod og/eller afføring, der forudsiger respons eller resistens over for immunterapi, og som kan inkorporeres i den prædiktive model
5 år
Evaluering af potentielle nye biomarkører for immunterapirespons eller resistens i blod- og afføringsprøver på nøjagtigheden af ​​den prædiktive model
Tidsramme: 5 år
Indvirkningen af ​​inklusion af blod- og/eller afføringsbiomarkører for nøjagtigheden af ​​den prædiktive model på forudsigelse af respons på immunterapi 6 måneder efter behandling
5 år
Vurdering af nøjagtigheden af ​​prædiktive testresultater i non-melanom hudkræft og non-melanom tumorer
Tidsramme: 6 måneder
Andel af korrekt forudsagte respondere og ikke-responderere på immunterapibehandling baseret på 6 måneders progressionsfri overlevelse
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: James Wilmott, PhD, Melanoma Institute Australia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2037

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

2. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIA2020/283

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner