Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepersonaliseerd immunotherapieplatform (PIP-PREDICT) (PIP-PREDICT)

12 september 2025 bijgewerkt door: Melanoma Institute Australia

Gepersonaliseerd immunotherapieplatform (PIP) - Implementatie van een voorspellend responsmodel op immuuntherapieën bij melanoom

Dit is een niet-interventioneel onderzoek om prospectief een reeks voorspellende biomarkermodellen van immunotherapieresistentie te testen bij patiënten met melanoom, niet-melanoom huidkanker en andere solide tumoren. De studie zal de documentatie, processen, nauwkeurigheid en bruikbaarheid van het voorspellende biomarkermodel in de klinische praktijk evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het Personalised Immunotherapy Program (PIP) is een multicenter biomarkerontdekkings- en validatieprogramma van op multi-omic biomarkers gebaseerde voorspellende modellen die tot doel hebben patiënten met immunotherapieresistente ziekten te identificeren. PIP ontwikkelde voorspellende modellen in retrospectieve setting, met validatie binnen een prospectieve klinische observationele studie.

Immuuncheckpointremmers die zich richten op de cytotoxische T-cellymfocytantigeen 4 (CTLA-4) en geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) receptoren hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van gevorderd melanoom, resulterend in langdurige duurzame reacties en een algehele overleving van 5 jaar van 52% met combinatie-immunotherapie. Het klinische voordeel is echter niet universeel en de helft van deze patiënten reageert niet. Daarom is er een dringende behoefte aan klinisch gevalideerde biomarkers die patiënten kunnen identificeren die een hoog risico lopen om niet te reageren op standaard immuuntherapieën en kunnen bepalen welk opkomend middel uit klinische onderzoeken het meest geschikt is voor de ziekte van een bepaalde patiënt.

Onderzoekers voerden mutaties, genexpressie en tumor-immuunprofilering uit op tumorbiopten van melanoompatiënten die werden behandeld met anti-PD-1-monotherapie of gecombineerde anti-PD-1- en anti-CTLA-4-therapie. Op basis van deze dataset heeft PIP voorspellende modellen ontwikkeld om patiënten met immunotherapieresistente ziekten te identificeren.

De daaropvolgende PIP-PREDICT is een prospectieve klinische studie waarin patiënten met gevorderde kanker worden ingeschreven die in aanmerking komen voor goedgekeurde immuuntherapieën. PIP-testen en biomarkerrapportage worden gebruikt om potentiële patiënten te screenen. Elke patiënt die aan het onderzoek deelneemt, ontvangt een individueel PIP Biomarkerrapport, dat tweewekelijks wordt gepresenteerd als onderdeel van het gevestigde Biomarker Multidisciplinaire Team (MDT) van klinische oncologen, pathologen, moleculair biologen, onderzoeksverpleegkundigen, PIP en biospecimenpersoneel.

PIP-PREDICT heeft als primair doel het prospectief bepalen van de nauwkeurigheid van biomarkervoorspellingen van PIP binnen oncologische klinieken. Secundaire doelen zijn onder meer het beoordelen van de haalbaarheid van biomarkertestworkflows bij diagnostische aanbieders, het uitvoeren van een kosten-batenanalyse, het evalueren van het effect van biomarkerrapporten op de behandelingskeuze binnen multidisciplinaire teams (MDT's) en het uitvoeren van een post-implementatieanalyse van gepersonaliseerde immunotherapie-biomarkerrapporten bij het nemen van behandelbeslissingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Personalised Immunotherapy Program Manager
  • Telefoonnummer: +61 2 9911 7200
  • E-mail: PIP@melanoma.org.au

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2145
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Werving
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Jenny Lee, MBBS
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2065
        • Werving
        • Melanoma Institute Australia
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Ines Silva, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Richard Scolyer, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Alexander Menzies, MBBS
        • Onderonderzoeker:
          • Serigne Lo, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Anne Cust, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Rachael Morton, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met melanoom, niet-melanoom huidkanker, niet-melanoom solide tumoren die in aanmerking komen voor behandeling met immunotherapie(ën)

Beschrijving

MELANOMA:

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname voor het gebruik van tumorweefsel, bloed en ontlasting en het verzamelen van standaard klinische gegevens.
  2. Histologisch bevestigd gereseceerd stadium II (met hoog risico op herhaling van de ziekte), III of stadium IV melanoom (inclusief huid-, mucosaal, acraal, subunguaal, uveaal of onbekend primair melanoom) en niet-reseceerbaar stadium III of IV melanoom
  3. Komt in aanmerking voor immunotherapie
  4. Beschikbaarheid van een melanoomweefselmonster dat tijdens een operatie is verkregen en waarvoor geen systemische behandelingen (bijv. adjuvante behandeling) werden toegediend tussen de monsterverkrijging en de voorgestelde PIP-test
  5. Patiënten die in het verleden adjuvante of neoadjuvante systemische therapie hebben gekregen, komen in aanmerking als zij een recidief hebben gehad nadat de neoadjuvante of adjuvante therapie is voltooid en de biopsie deze recidiverende ziekte vertegenwoordigt
  6. RECIST versie 1.1 meetbare ziekte.
  7. Weefselmonster moet representatief zijn voor de gehele tumor en daarom hebben excisiebiopten de voorkeur boven kernbiopten.
  8. Een levensverwachting van meer dan 6 maanden.
  9. Voorafgaande behandeling met BRAF (B-Raf proto-oncogen) / MEK (mitogeen-geactiveerde proteïnekinase)-remmers is aanvaardbaar, op voorwaarde dat aan de andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
  10. Als een patiënt eerder radiotherapie voor melanoom heeft gehad, moet de biopsie die voor de biomarkertest wordt gebruikt, afkomstig zijn uit een gebied dat niet binnen het radiotherapiegebied ligt.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten worden uitgesloten als ze een positief testresultaat hebben gehad voor het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of het hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten mogen deelnemen als zij een behandeling krijgen en gedurende ten minste één jaar HCV ontvangen. Voor het enige doel van deze pilotfase zijn geen nieuwe tests vereist. Patiënten worden uitgesloten als zij een voorgeschiedenis hebben van positieve tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Er zijn geen nieuwe tests vereist

NIET-MELANOOM:

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname voor het gebruik van tumorweefsel en het verzamelen van standaard klinische gegevens
  2. Histologisch bevestigde kanker en geschiktheid voor immunotherapiebehandeling.
  3. Beschikbaarheid van een weefselmonster waarbij geen systemische behandelingen zijn toegediend tussen de monsterverkrijging en de voorgestelde PIP-test
  4. Als de behandeling is uitgevoerd sinds het laatste weefselmonster is verkregen, moet een nieuwe biopsie worden gepland voor routinetests of screening in klinische onderzoeken, waarbij een deel van het monster kan worden gebruikt voor de voorspellende test. Voor het enige doel van dit onderzoek zijn geen nieuwe biopsieën nodig.
  5. Patiënten die in het verleden adjuvante of neoadjuvante systemische therapie hebben gekregen, komen in aanmerking als zij een recidief hebben gehad nadat de neoadjuvante of adjuvante therapie is voltooid en de biopsie deze recidiverende ziekte vertegenwoordigt.

  6. Een klinisch detecteerbare ziekte gedefinieerd als een of meer van de volgende:

    • RECIST meetbaar. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als de door RECIST gedefinieerde ziekteprogressie sinds radiotherapie is aangetoond bij dergelijke laesies, OF,
    • Positron Emissie Tomografie (PET) enthousiast, OF,
    • Klinisch evidente ziekte: fotografisch, detecteerbaar op CT of voelbaar, OF
    • Klinische status gemeten aan de hand van waarneembare en diagnosticeerbare tekenen of symptomen.
  7. Het weefselmonster moet representatief zijn voor de gehele tumor en daarom hebben excisiebiopten de voorkeur boven kernbiopten.
  8. Een levensverwachting van meer dan 6 maanden.
  9. Voorafgaande behandeling met gerichte therapieën is aanvaardbaar, op voorwaarde dat aan de andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
  10. Als een patiënt eerder radiotherapie voor melanoom heeft gehad, moet de biopsie die voor de biomarkertest wordt gebruikt afkomstig zijn uit een gebied dat niet binnen het radiotherapiegebied lag

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten worden uitgesloten als ze een positief testresultaat hebben gehad voor het hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBV sAg) of het hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten mogen deelnemen als zij een behandeling krijgen en gedurende ten minste één jaar HCV ontvangen. Voor het enige doel van deze pilotfase zijn geen nieuwe tests vereist. Patiënten worden uitgesloten als zij een voorgeschiedenis hebben van positieve tests op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Er zijn geen nieuwe tests vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Melanoomcohort
Patiënten met melanoom die nog immunotherapie moeten krijgen, zullen voorspellende biomarkertests en biomarkerrapportage ondergaan.
Ander: Voorspellend model
Bij patiënten die geen immunotherapie hebben gehad, wordt de tumor getest met behulp van het voorspellende model. Dit bepaalt of het waarschijnlijk is dat patiënten wel of niet zullen reageren op immunotherapie. Resultaten van het voorspellende model zullen worden vergeleken met de daadwerkelijke respons op immunotherapie zodra deze is afgerond.
Niet-melanoom huidkankercohort
Bij patiënten met niet-melanoom huidkanker (basaalcelcarcinoom, Merkelcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom) die nog immunotherapie moeten krijgen, zal de tumor worden getest met behulp van het voorspellende model.
Ander: Voorspellend model
Bij patiënten die geen immunotherapie hebben gehad, wordt de tumor getest met behulp van het voorspellende model. Dit bepaalt of het waarschijnlijk is dat patiënten wel of niet zullen reageren op immunotherapie. Resultaten van het voorspellende model zullen worden vergeleken met de daadwerkelijke respons op immunotherapie zodra deze is afgerond.
Solide tumorcohort
Bij patiënten met niet-melanoom, niet-huidkanker en solide tumoren die nog immunotherapie moeten krijgen, zal de tumor worden getest met behulp van het voorspellende model.
Ander: Voorspellend model
Bij patiënten die geen immunotherapie hebben gehad, wordt de tumor getest met behulp van het voorspellende model. Dit bepaalt of het waarschijnlijk is dat patiënten wel of niet zullen reageren op immunotherapie. Resultaten van het voorspellende model zullen worden vergeleken met de daadwerkelijke respons op immunotherapie zodra deze is afgerond.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de nauwkeurigheid van voorspellende testresultaten bij melanoom
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage correct voorspelde responders en non-responders op de beslissing over de immunotherapiebehandeling door de MDT, gebaseerd op de progressievrije overleving (PFS) na zes maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de onnauwkeurigheid van voorspellende testresultaten
Tijdsspanne: 6 maanden
Identificatie van patiëntenpopulaties waarvoor het voorspellende model de respons (6 maanden PFS) op immunotherapie niet voorspelde
6 maanden
Evaluatie van een testaanvraagformulier - voltooiingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
Aandeel van de vereiste gegevens ingevuld door de verwijzende arts
2 jaar
Analyse van mogelijke barrières bij het invullen van een testaanvraagformulier
Tijdsspanne: 2 jaar
Identificatie van belemmeringen voor het invullen van het aanvraagformulier
2 jaar
Evaluatie van toegankelijke gegevens in medische dossiers voor het invullen van een testaanvraagformulier
Tijdsspanne: 2 jaar
Het deel van de vereiste gegevens dat direct beschikbaar is in de routinematige medische dossiers van patiënten
2 jaar
Evaluatie van een testaanvraagformulier op basis van feedback van artsen via kwalitatieve onderzoeken
Tijdsspanne: 2 jaar
Samenvattende feedback van artsen in verhalende vorm
2 jaar
Voer kwalitatieve onderzoeken uit om een ​​testresultaatrapport te evalueren vanuit het perspectief van de consument
Tijdsspanne: 1 jaar
Enquêteresultaten van reacties van consumenten over het begrip van de risicowaarschijnlijkheid (gemiddelde score op een schaal van 7 punten), de doeltreffendheid van de communicatie (gemiddelde score op een schaal van 4 punten), betekenis en uitvoerbaarheid (gemiddelde score op een schaal van 7 punten) van de informatie binnen de rapport
1 jaar
Kwalitatieve evaluatie van een testresultaatrapport vanuit het perspectief van de consument
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantekeningen van de interviewer en transcripties van de antwoorden van consumenten op gestructureerde interviewvragen, gecodeerd in software voor kwalitatieve gegevens om de belangrijkste problemen te identificeren en te evalueren, gevallen van slecht begrip te benadrukken en te beoordelen in welke mate de rapporten voldeden aan de informatiebehoeften van consumenten
1 jaar
Voer kwalitatieve onderzoeken uit om een ​​testresultaatrapport te evalueren vanuit het standpunt van de clinicus
Tijdsspanne: 2 jaar
Enquêteresultaten van artsen over het nut (gemiddelde score op een schaal van 7 punten) en het begrip (gemiddelde score op een schaal van 7 punten) van het rapport
2 jaar
Kwalitatieve evaluatie van een testresultaatrapport vanuit het standpunt van de arts
Tijdsspanne: 2 jaar
Samenvattende feedback van artsen op gestructureerde interviewvragen
2 jaar
Evaluatie van de workflow van het voorspellende model bij voltooiing van de resultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
Identificatie van workflowbarrières vanaf het aanvraagformulier tot de levering van resultaten
2 jaar
Evaluatie van de workflow van het voorspellende model bij het leveren van resultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
Tijd vanaf indiening van het aanvraagformulier tot levering van voorspellende testresultaten (werkdagen)
2 jaar
Evaluatie van de doorlooptijden van de voorspellende modelworkflow
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage testresultaten ontvangen binnen twee weken (10 werkdagen) na aanvraag
2 jaar
Evaluatie van de workflowvertragingen van het voorspellende model
Tijdsspanne: 2 jaar
Samenvatting van de redenen voor de vertraging bij het verstrekken van de testresultaten
2 jaar
Evaluatie van de workflowprocessen van het voorspellende model
Tijdsspanne: 2 jaar
Identificatie van processen die verandering vereisen (indien nodig), het aantal gevonden problemen en het resultaat van geïmplementeerde veranderingen.
2 jaar
Beschikbaarheid van geschikt weefsel voor het voorspellende modeltestprotocol
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage patiënten dat niet kon worden getest omdat er geen geschikt weefsel beschikbaar was (en de redenen waarom).
2 jaar
Gegevenskwaliteit voor het testprotocol voor voorspellende modellen
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage patiënten dat niet kon worden getest vanwege ontbrekende klinische gegevens (en welke gegevens en waarom ontbreken)
2 jaar
Een kostenanalyse van het testprotocol voor voorspellende modellen
Tijdsspanne: 2 jaar
Berekening van de kosten per individuele test (inclusief personeelstijd, reagentia, proportioneel gebruik van analytische apparatuur, testkosten, pathologieservicekosten voor monstervoorbereiding en verzending)
2 jaar
Evaluatie van het voorspellende testrapport bij het vormgeven van de behandelbeslissingen van artsen
Tijdsspanne: 1 jaar
Index van de kwaliteit van teambesluitvorming met behulp van het multidisciplinaire team (MDT) statistiek van besluitvorming (MODe).
1 jaar
Evaluatie van de impact van voorspellende testresultaten op het vormgeven van behandelbeslissingen door artsen
Tijdsspanne: 2 jaar
Besluitvorming met en zonder medeweten van het voorspellende testrapport (Decision Impact Analysis) van de MDT
2 jaar
Overeenstemming van de behandelbeslissingen van artsen met voorspellende testresultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
Overeenstemming van behandelaanbeveling(en) voor en na verstrekking van het voorspellende testrapport per patiëntcasus
2 jaar
Onenigheid tussen de behandelbeslissingen van artsen en voorspellende testresultaten
Tijdsspanne: 2 jaar
Voor discordantie in behandelingskeuze: het percentage theoretische beslissingen op basis van het rapport dat zou worden nageleefd
2 jaar
Verkennende evaluatie van potentiële nieuwe biomarkers voor de respons of resistentie van immunotherapie in bloed- en ontlastingsmonsters
Tijdsspanne: 5 jaar
Identificatie van biomarkers in bloed en/of ontlasting die de respons of resistentie tegen immunotherapie voorspellen en die in het voorspellende model kunnen worden opgenomen
5 jaar
Evaluatie van potentiële nieuwe biomarkers voor de respons of resistentie van immunotherapie in bloed- en ontlastingsmonsters op de nauwkeurigheid van het voorspellende model
Tijdsspanne: 5 jaar
Impact van de opname van bloed- en/of ontlastingsbiomarkers op de nauwkeurigheid van het voorspellende model bij het voorspellen van de respons op immunotherapie zes maanden na de behandeling
5 jaar
Beoordeling van de nauwkeurigheid van voorspellende testresultaten bij niet-melanome huidkanker en niet-melanoomtumoren
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage correct voorspelde responders en non-responders op behandeling met immunotherapie, gebaseerd op de progressievrije overleving na 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Melanoma Institute Australia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Wilmott, PhD, Melanoma Institute Australia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2037

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MIA2020/283

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren