Fáze 2, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinků HLX-1502 u pacientů s neurofibromatózou typu 1 (INSPIRE-NF1)
28. července 2026 aktualizováno: Healx Limited
Fáze 2, otevřená, jednoramenná, nekontrolovaná, jednostupňová studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinků HLX-1502 u pacientů s plexiformním neurofibromem a neurofibromatózou typu 1
Studie bude otevřenou, jednoramennou studií fáze 2 s 20 účastníky.
Studie posoudí snášenlivost a účinnost HLX-1502 u účastníků s NF1 ve věku 16 let nebo starších s progresivní a/nebo symptomatickou PN.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Lauren Baldwin
- E-mail: lahaynes@uabmc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Karen Cole-Plourde
- Telefonní číslo: (205) 934-5140
- E-mail: kplourde@uab.edu
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Nábor
- University of Alabama at Birmingham
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Girish Dhall
-
Kontakt:
- Brian Roberts
- E-mail: brianroberts@uabmc.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laura Katherine Metrock
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Nábor
- Children's Hospital Los Angeles
-
Kontakt:
- Sandy Gutierrez
- E-mail: sagutierrez@chla.usc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tena Rosser
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nathan Robison
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ashley Margol
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tom Davidson
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Katrina O'Halloran
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sara-Jane Oneyeama
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anat Erdreich-Epstein
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kaaren Waters
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Vless Trinidad
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kasey Rangan
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Nábor
- Stanford University
-
Kontakt:
- Jenika Maala
- E-mail: jmaala@stanford.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cynthia Campen
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sonia Partap
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paul Fisher
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Katherine Ryan
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- Children's Hospital Colorado
-
Kontakt:
- Sarah Dickens
- E-mail: sarah.dickens@childrenscolorado.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nicholas Foreman
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Holly Lindsay
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shelby Winzent-Oonk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Molly Hemenway
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Nábor
- Children's National Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Roger Packer
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benjamin Siegel
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lindsay Kilburn
-
Dílčí vyšetřovatel:
- AeRang Kim
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Amy Hont
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Liny John
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Brian Rood
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eugene Hwang
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Holly Meany
-
Kontakt:
- NeuroFibromatosis Team
- E-mail: NF@childrensnational.org
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- University of Chicago
-
Kontakt:
- Cynthia MacKenzie
- E-mail: cmackenzie@bsd.uchicago.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- James Tonsgard
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shawn Damodharan
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Kontakt:
- Kelly Bruno
- E-mail: kbruno@luriechildrens.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Miriam Bornhorst
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Angela Waanders
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ashley Plant
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alicia Lenzen
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maggie Seblani
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Indiana University
-
Kontakt:
- Sara Quetant
- E-mail: squetant@iu.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Steven Rhodes
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Scott Coven
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jayne Vonbergen
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Brian Weiss
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kathryn Nevel
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Nábor
- Johns Hopkins Hospital
-
Kontakt:
- Joshua Roberts
- E-mail: jrobe112@jhmi.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jaishri Blakeley
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Shannon Langmead
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carlos Romo
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kelly Wypych
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Amy Armstrong
-
Kontakt:
- Audrey Merz
- E-mail: amerz@wustl.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Angela Hirbe
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Brian Van Tine
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mia Weiss
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mohamed Abdelbaki
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicole Brossier
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrew Cluster
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Frederick Huang
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Allison King
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bryan Sisk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Daniel Willis
-
Dílčí vyšetřovatel:
- David Wilson
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sanita Burgic
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Linda Goldenberg
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Loren Abernathy
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christina Carey
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Leslie Glover
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ashley Meyer
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Andrea Ogle
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Camille Skaer
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Molly Warner
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- New York University Langone Health
-
Kontakt:
- Anna Yaffe
- E-mail: Anna.Yaffe@nyulangone.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kaleb Yohay
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jessica Clymer
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Devorah Segal
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jordie Blum
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Nábor
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Kontakt:
- Lori Backus
- E-mail: lori.backus@cchmc.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Peter De Blank
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Erin Breese
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Karen Burns
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ellen Chang
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Richard Graham
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Trent Hummel
-
Dílčí vyšetřovatel:
- LaQuita Jones
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lynn Lee
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Benjamin Mizukawa
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aaron Mochizuki
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robin Norris
-
Dílčí vyšetřovatel:
- John Perentesis
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christine Phillips
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Natasha Pillay-Smiley
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jonathan Bender
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thomas Galletta
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Joseph Pressey
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lauren Pommert
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Kontakt:
- Ratnakar Patti
- E-mail: pattir@chop.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Fisher
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean Belasco
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stephanie Brosius
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kristina Cole
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jessica Foster
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cassie Kline
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chelsea Kotch
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jane Minturn
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Amish Shah
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Kontakt:
- Omar Raslan
- E-mail: omar.raslan@utsouthwestern.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laura Klesse
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Justin Jordan
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michael Youssef
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Evan Noch
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elizabeth Maher
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Daniel Bowers
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jonathan Wickiser
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alexis Kennedy
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Devon Knotts
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni účastníci musí mít diagnózu NF1 na základě revidovaných kritérií konsenzu z roku 2021.
- Účastníci musí mít PN, které jsou progresivní NEBO způsobují významnou nemocnost, jako jsou (ale nejen) léze hlavy a krku, které ohrožují dýchací cesty nebo velké cévy, léze brachiálního nebo bederního plexu, které způsobují kompresi nervů a ztrátu funkce, léze způsobující významné znetvoření (např. orbitální léze), léze končetiny, které způsobují hypertrofii končetiny nebo ztrátu funkce, a bolestivé léze. Účastníci s paraspinální PN budou způsobilí pro tuto zkoušku. Histologické potvrzení tumoru není nutné, ale mělo by být zváženo, pokud existují klinické nebo radiografické nálezy týkající se maligní transformace PN.
- Měřitelné onemocnění: Účastníci musí mít měřitelné PN, které lze použít k volumetrické MRI analýze. Pro účely této studie musí být cílová léze vidět na alespoň 3 po sobě jdoucích řezech MRI a zorné pole musí obsahovat celý zájmový nádor. Nádory musí mít objem alespoň 3 ml (většina PN 3 cm v nejdelším průměru toto kritérium splňuje). Pokud je nádor < 3 cm v nejdelším průměru, může být účastník stále způsobilý. Před zařazením do studie je vyžadována centrální kontrola MRI cílové PN, aby se zajistilo, že nádor je měřitelný a podléhající volumetrické analýze.
- Věk: Účastníci musí mít v době vstupu do studie ≥ 16 let. Poznámka: Pacienti ve věku < 18 let by měli být informováni o dostupnosti léčby MEKi a měli by být zařazeni pouze v případě, že u pacientů selhala léčba MEKi, museli léčbu MEKi přerušit z důvodu toxicity nebo mají kontraindikaci léčby MEKi.
- Hmotnost ≥ 49 kg
- Úroveň výkonu: Účastníci musí mít Karnofsky větší ≥ 50 %
- Požadavky na orgánové funkce: Přiměřená funkce kostní dřeně, Přiměřená funkce ledvin, Přiměřená funkce jater, normální funkce slinivky břišní a systolický krevní tlak ≤ 130 mmHg a diastolický tlak ≤ 80 mmHg v průměru 3 měření s odstupem 5 minut.
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a plodní mužští účastníci a jejich partneři musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce, např. hormonální orální antikoncepce, injekčních přípravků, nitroděložního tělíska, chirurgické sterilizace včetně vasektomie nebo hormonálního implantátu s bariérovými metodami (mužský kondom, ženský kondom, nebo diafragma se spermicidním gelem) v průběhu studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Samotné bariérové metody jsou nedostatečné. Skutečná sexuální abstinence nebo důkaz chirurgické sterility (např. partner po vasektomii, posthysterektomie, menopauza s poslední menstruací >=12 měsíců před screeningovou návštěvou) jsou přijatelnou metodou antikoncepce. Osobám ve fertilním věku bude proveden těhotenský test do 14 dnů před první dávkou studijní léčby a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru.
- Účastník neplánuje po dobu trvání studie podstoupit chirurgický zákrok nebo jiné intervence/léčby pro cílovou lézi, kromě terapie specifikované protokolem.
- Účastník nebo zákonný zástupce účastníka je schopen porozumět formuláři informovaného souhlasu popisujícímu rizika studie a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu.
- Podle názoru zkoušejícího je účastník ochoten a schopen navštěvovat studijní návštěvy, dodržovat postupy studie uvedené v protokolu a dodržovat podávání studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí ošetření HLX-1502 pro PN.
- Účastník užíval v uvedeném období před zařazením některý z následujících systémových léků/terapií: MEK-inhibitory, další léky ve třídě TKI, HLX-1502, Myelosupresivní chemoterapie, Hematopoetické růstové faktory, Biologické (antineoplastické činidlo), Vyšetřovací léky, jakékoli jiné systémově podávané antineoplastické činidlo a radiační terapie.
- Účastníci s gliomem vysokého stupně, maligním nádorem pochvy periferního nervu nebo jiným zhoubným nádorem, kteří byli léčeni v posledních 12 měsících. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže a spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií. Pokud má zkoušející jakékoli klinické obavy týkající se ANNUBP/atypického neurofibromu nebo MPNST, musí být před zahájením studie odebrán vzorek biopsie potvrzující způsobilost.
- Zubní rovnátka nebo protézy, které interferují s volumetrickou analýzou neurofibromu (neurofibromů).
- Chirurgie: Jakákoli větší operace během 12 týdnů před zahájením léčebného období nebo předpokládaná během účasti ve studii a jakékoli menší chirurgické zákroky během 1 měsíce před první dávkou studijní léčby.
- Oftalmologické stavy
- Kardiovaskulární poruchy
- Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii, včetně aktivní infekce, známé séropozitivity HIV nebo známé imunodeficience nebo známé anamnézy hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Účastníci, kteří vyžadují léčbu lékem, který je substrátem CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1, UGT1A3 s úzkým terapeutickým indexem (příloha VII) během protokolární terapie.
- Známá těžká citlivost na HLX-1502 (aka nitroxolin, APL-1202, Nitroxolin Forte, Nilox Midi, Nilox Mini, 5-Lok, Lotal) nebo na kteroukoli pomocnou látku HLX-1502 nebo historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobných chemických nebo biologických látek složení podle HLX-1502.
- Známá těžká citlivost na FD&C Yellow č. 5 (tartrazin).
- Účastníci, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci s antagonistou vitaminu K (VKA např. warfarin, acenokumarol, fenprokumon)
- Účastníci v současnosti s nedostatkem železa a/nebo aktivně dostávající náhradu železa nebo vyžadující léčbu mědí nebo zinkem pro jakoukoli indikaci na začátku studie.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety.
- Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit požití a/nebo absorpci HLX-1502
- Účastníci, kteří mají jiné zdravotní, sociální nebo souběžné problémy, které pravděpodobně negativně ovlivní jejich schopnost splnit všechny zkušební povinnosti, a proto mohou zvýšit riziko bezpečné účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HLX-1502
Účastníci budou užívat perorální dávku třikrát denně (s jídlem nebo bez jídla) po dobu 12 cyklů.
Cyklus je definován jako 28 dní.
Účastníci s částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním s dříve progresivním nádorem a/nebo klinickým zlepšením mohou pokračovat v terapii dalších 12 cyklů, celkem tedy 24 cyklů.
|
Účastníci budou užívat perorální dávku třikrát denně (s jídlem nebo bez jídla) po dobu až 24 cyklů (cyklus je definován jako 28 dní).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy PN
Časové okno: 12 měsíců
|
Odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrické MRI.
Částečná odezva (PR) je definována jako ≥ 20% snížení objemu cílové PN.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DOR) a doba do odezvy (TOR)
Časové okno: 12 měsíců
|
Odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrické MRI.
|
12 měsíců
|
|
Bezpečnost a snášenlivost HLX-1502
Časové okno: 12 měsíců
|
Nežádoucí příhody (AE) budou hodnoceny podle toxicit klasifikovaných podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
|
12 měsíců
|
|
Míra odezvy PN
Časové okno: 24 měsíců
|
Odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrické MRI.
Částečná odezva (PR) je definována jako ≥ 20% snížení objemu cílové PN.
|
24 měsíců
|
|
Farmakokinetika HLX-1502
Časové okno: 12 měsíců
|
Měřeno plazmatickými koncentracemi
|
12 měsíců
|
|
Potvrzená míra odezvy PN
Časové okno: 12 a 24 měsíců
|
Potvrzená odpověď bude určena zaslepeným centralizovaným přehledem volumetrické MRI
|
12 a 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Miriam Bornhorst, Lurie's Children's Hospital
- Studijní židle: Michael Fisher, Children's Hospital of Philadelphia
- Studijní židle: Kathryn Nevel, Indiana University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. února 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. července 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Neuromuskulární onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění periferního nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Neurodegenerativní onemocnění
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Novotvary nervových pochev
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Neurokutánní syndromy
- Novotvary periferního nervového systému
- Neurofibrom
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Neurofibromatózy
- Neurofibromatóza 1
- Neurofibrom, Plexiformní
Další identifikační čísla studie
- HLX015-0201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .