Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zanubrutinib s obinutuzumabem u neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

23. června 2026 aktualizováno: PETHEMA Foundation

Multicentrická randomizovaná, otevřená studie fáze 2 k hodnocení Zanubrutinibu v kombinaci s obinutuzumabem u dříve neléčených pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfocytem (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)

Cílem této randomizované otevřené studie fáze II je porovnat míru kompletní remise (CR) s nedetekovatelnou minimální reziduální nemocí (uMRD) získanou zanubrutinibem v kombinaci s obinutuzumabem se dvěma různými schématy podávání obinutuzumabu (zahájení obinutuzumabu ve 2. cyklu nebo 12 měsíců) u pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL). Je jen málo informací o tom, které je nejvhodnější schéma kombinování BTKi a monoklonální protilátky anti-CD20 a zda lze léčbu bezpečně zastavit u těch pacientů, kteří dosahují hlubokých odpovědí (CR s uMRD), zbývá určit.

Odpověď bude hodnocena po 20 cyklech léčby pro primární cíl studie. Pacienti, kteří dosáhnou uMRD, ukončí léčbu zanubrutinibem, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou studii fáze 2 španělské skupiny CLL (GELLC) pro pacienty s neléčenou CLL/SLL se 2 rameny léčby. V této studii bude 106 pacientů z 20 center ve Španělsku s neléčenou CLL/SLL randomizováno (1:1) do ramene A (n=53) nebo do ramene B (n=53). Randomizace bude stratifikována podle přítomnosti/nepřítomnosti delece/mutace 17p/TP53 v době zařazení a na základě randomizačního seznamu vytvořeného statistikem studie.

Rameno A: Pacienti budou léčeni kombinací zanubrutinibu 320 mg P.O qDay a obinutuzumabu se zahájením obinutuzumabu v cyklu 2, aby se snížily reakce související s infuzí. Intravenózní obinutuzumab bude podán ve dnech 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) a 15 (1000 mg) cyklu 2 a v den 1 (1000 mg) cyklů 3-7.

Rameno B: Pacienti zahájí léčbu zanubrutinibem 320 mg P.O qDen v monoterapii. Po 12 cyklech zanubrutinibu budou pacienti léčeni kombinací zanubrutinibu a obitnutuzumabu. Intravenózní obinutuzumab bude podán ve dnech 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) a 15 (1000 mg) cyklu 13 a v den 1 (1000 mg) cyklů 14-18.

Odpověď bude hodnocena po 20 cyklech léčby pro primární cíl studie. Pacienti, kteří v hodnocení cyklu 20 dosáhli uMRD (<0,01 % nádorových buněk průtokovou cytometrií) ukončí léčbu zanubrutinibem, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve. Pacientům, kteří dosáhnou uMRD v kostní dřeni nad C20, bude také povoleno léčbu ukončit, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Kromě toho bude účinnost a bezpečnost kombinované terapie se dvěma různými režimy podávání obinutuzumabu analyzována pomocí následujících ukazatelů výsledku: i) Celková míra odpovědi, včetně kompletní remise (CR), CR s neúplným zotavením dřeně (CRi), částečná Remise (PR) a částečná odpověď s lymfocytózou; ii) analýza MRD; iiI) trvání odpovědi a přežití bez progrese (PFS); iv) Bezpečnost: typ, frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE) a vztah AE k zanubrutinibu nebo kombinaci zanubrutinibu a obinutuzumabu; v) míra odezvy ve vztahu k molekulárním a genetickým prognostickým faktorům; vi) imunologické zotavení; vii) celkové přežití (OS); viii) Biomarkery pro odezvu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

106

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Francesc Bosch
  • Telefonní číslo: 2704 +34934 89 30 00
  • E-mail: fbosch@vhio.net

Studijní místa

  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Nábor
        • H. General Univ. de Alicante
        • Kontakt:
          • Cristina Gil
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • H. Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
          • Jordi Esteve
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • H. Vall d' Hebron
        • Kontakt:
          • Mercedes Gironella
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mercedes Gironella
      • Córdoba, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Infanta Leonor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • María Ángeles Foncillas, Dr
      • Marbella, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Costa del Sol
      • Málaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Španělsko
        • Nábor
        • H. Son Espases
        • Kontakt:
          • Andrés Novo
      • Pamplona, Španělsko
        • Nábor
        • H. Clínico Univ. de Navarra
        • Kontakt:
          • José Rifón
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • H. Clínico Univ. de Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesús Mª Hernández Rivas
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Monica Cabrero, MD
      • Santander, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • H Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
          • María José Terol Casterá, MD
      • Vigo, Španělsko
        • Nábor
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
      • Vigo, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital de Vigo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Dospělí pacienti s dříve neléčenou CLL definovanou podle kritérií IWCLL (Hallek, 2018).
  2. Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
  3. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu a musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

  4. Musí mít zdokumentovanou diagnózu CLL nebo SLL [pokyny IWCLL pro diagnostiku a léčbu CLL (Hallek, 2018)] splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Důkaz progresivního selhání dřeně, které se projevuje rozvojem nebo zhoršením anémie a/nebo trombocytopenie.
    • Masivní (tj. ≥6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie.
    • Masivní uzly (tj. ≥10 cm v nejdelším průměru) nebo progresivní nebo symptomatická lymfadenopatie.
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o ≥ 50 % během 2 měsíců nebo doba zdvojení lymfocytů (LDT) kratší než 6 měsíců.
    • Minimálně některý z následujících příznaků souvisejících s onemocněním: neúmyslný úbytek hmotnosti ≥ 10 % během předchozích 6 měsíců, výrazná únava (tj. ECOG PS 2 nebo horší; nemůže pracovat nebo není schopen vykonávat obvyklé činnosti), horečky vyšší než 38,0 °C po dobu 2 nebo více týdnů bez dalších známek infekce nebo noční pocení po dobu delší než 1 měsíc bez známky infekce.
    • Autoimunitní komplikace včetně anémie nebo trombocytopenie špatně reagující na kortikosteroidy.
    • Symptomatické nebo funkční extranodální postižení (např. kůže, ledviny, plíce, páteř).
  5. Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

  6. Pacientky ve fertilním věku musí používat vysoce účinné metody antikoncepce zahájené před první dávkou studovaného léku, po dobu trvání studie a ≥ 90 dnů po poslední dávce zanubrutinibu a 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu.

    Mužští pacienti jsou způsobilí, pokud jim byla provedena vazektomie nebo pokud souhlasí s používáním bariérové ​​antikoncepce s jinými použitelnými vysoce účinnými metodami popsanými níže během období léčby ve studii a po dobu ≥ 90 dnů po poslední dávce zanubrutinibu a 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu.

    Žena je považována za plodnou, tj. za plodnou, po menarche a do postmenopauzy, pokud není trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Mezi metody antikoncepce patří:

    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace – perorální, intravaginální nebo transdermální.
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace - Orální, injekční, implantovatelná.
    • Nitroděložní tělísko.
    • Intrauterinní systém uvolňující hormony.
    • Oboustranná okluze vejcovodů.
    • Partner po vasektomii (za předpokladu, že partner po vasektomii je jediným sexuálním partnerem ženy, která je potenciálním účastníkem studie v plodném věku, a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti operace).
    • Sexuální abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku během celého období rizika spojeného se studovanou léčbou, počínaje dnem před první dávkou studovaného léku, po dobu trvání studie a po dobu ≥ 90 dnů po poslední dávce zanubrutinibu nebo ibrutinib. Úplná sexuální abstinence by měla být používána jako antikoncepční metoda pouze v případě, že je v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem pacientky. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu expozice hodnocenému léčivému přípravku a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.

    Bariérová antikoncepce (včetně mužských a ženských kondomů se spermicidem nebo bez něj) není považována za vysoce účinnou metodu antikoncepce, a pokud je použita, musí být tato metoda použita v kombinaci s jinou přijatelnou metodou uvedenou výše.

    Pokud pacientka používá hormonální antikoncepci, jako jsou antikoncepční pilulky nebo zařízení, musí být také použita bariérová metoda antikoncepce (např. kondomy).

    Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření folikuly stimulujícího hormonu nedostatečné.

  7. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test. Ženy v plodném věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace. Nicméně ženy, které byly amenoreické po dobu 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy v plodném věku, pokud je amenorea možná způsobena jinými příčinami, včetně předchozí chemoterapie, antiestrogenů nebo suprese vaječníků.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba CLL.

  2. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV). Subjekty, které jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, by mohli být způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou HBV DNA (negativní polymerázová řetězová reakce (PCR) <20 IU). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni.

    Podle publikovaných pokynů (NCCN 2012) nebo institucionálních pokynů by pacienti měli být pečlivě sledováni, zda nedochází k reaktivaci hepatitidy B. Doporučuje se opakovat PCR hepatitidy B každé 3 měsíce během léčby a po dobu 12 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku podle obvyklé klinické praxe za účelem sledování reaktivace hepatitidy B.

  3. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockcroft-Gault Appendix C) ≤30 ml/min/1,73 m2.
  4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 109/l.
  5. Počet krevních destiček < 75 x 109/l, s výjimkou pacientů s postižením kostní dřeně CLL, v tomto případě musí být počet krevních destiček ≥ 30 x 109/l.
  6. Sérová aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alanintransamináza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) >2,5 x horní hranice normy (ULN).
  7. Celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN, s výjimkou případů Gilbertova syndromu.
  8. Protrombinový čas/INR nebo aPTT (při absenci lupusového antikoagulantu) > 2x ULN.
  9. Aktivní krvácení, anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
  10. Nemůže spolknout tobolky nebo má onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, které by omezovalo absorpci perorálních léků.
  11. Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza infarktu myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie. Výjimka: Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu.
  12. Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) do 7 dnů od první dávky studovaného léku.
  13. Systémová infekce, která neustoupila před zahájením studijní léčby navzdory adekvátní protiinfekční léčbě.
  14. Březí nebo kojící samice.
  15. Účast v jakékoli klinické studii nebo užívání jakékoli hodnocené terapie během 28 dnů před zahájením studijní terapie.
  16. Postižení centrálního nervového systému (CNS), jak je dokumentováno cytologií míšního moku nebo zobrazením.

  17. Předchozí malignity, jiné než CLL, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.

    Mezi výjimky patří:

    • Bazaliom kůže
    • Spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález rakoviny prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
  18. Přítomnost autoimunitní hemolytické anémie nebo autoimunitní trombocytopenie.
  19. Velký chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před registrací.
  20. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
  21. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A4/5.
  22. Známá anamnéza lékově specifické přecitlivělosti nebo anafylaxe na studovaný lék (včetně aktivního produktu nebo pomocných složek).
  23. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus zanubrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nasaďte Zanubrutinib + časný obinutuzumab

Pacienti budou léčeni kombinací zanubrutinibu 320 mg P.O qDay a obinutuzumabu, přičemž obinutuzumab bude zahájen v cyklu 2, aby se snížily reakce související s infuzí. Intravenózní obinutuzumab bude podán ve dnech 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) a 15 (1000 mg) cyklu 2 a v den 1 (1000 mg) cyklů 3-7.

Odpověď bude hodnocena po 20 cyklech léčby pro primární cíl studie. Pacienti, kteří při hodnocení cyklu 20 dosáhnou uMRD, ukončí léčbu zanubrutinibem, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve. Pacientům, kteří dosáhnou uMRD v kostní dřeni nad C20, bude také povoleno léčbu ukončit, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Orální přípravek Zanubrutinib

Léčivý přípravek Zanubrutinib se dodává jako 80 mg síly v tobolkách pro perorální podání.

V obou ramenech A a B se zanubrutinib 320 mg bude užívat každý den s jídlem nebo bez jídla. Pacienti budou užívat zanubrutinib s vodou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Ostatní jména:
  • Zanubrutinib
Lék: Obinutuzumab

Každá dávka obinutuzumabu je 1 000 mg podaná intravenózně podle ústavních standardů, s výjimkou první infuze v cyklu 2 (rameno A) nebo cyklu 13 (rameno B). Doporučuje se, aby byla počáteční dávka 1000 mg podávána během prvního dne (100 mg) a druhého dne (900 mg). U subjektů, které dobře snášejí počáteční dávku 100 mg a nevyžadují žádné přerušení dávky nebo úpravu rychlosti infuze, se ošetřující lékař může rozhodnout podat zbývajících 900 mg v den 1.

Rameno A: pacienti dostanou obinutuzumab ve dnech 1 (100 mg), 2 (nebo 1. den pokračující, 900 mg), 8 a 15 (1000 mg) cyklu 2 léčby zanubrutinibem a v den 1 cyklů 3- 7 (1000 mg).

Rameno B: pacienti dostanou obinutuzumab ve dnech 1 (100 mg), 2 (nebo 1. den pokračující, 900 mg), 8 a 15 (1000 mg) cyklu 13 léčby zanubrutinibem a v den 1 cyklů 14 -18 (1000 mg).
Experimentální: Rameno Zanubutinib + pozdní obinutuzumab

Pacienti zahájí léčbu zanubrutinibem 320 mg P.O qDen v monoterapii. Po 12 cyklech zanubrutinibu budou pacienti léčeni kombinací zanubrutinibu a obitnutuzumabu. Intravenózní obinutuzumab bude podán ve dnech 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) a 15 (1000 mg) cyklu 13 a v den 1 (1000 mg) cyklů 14-18.

Odpověď bude hodnocena po 20 cyklech léčby pro primární cíl studie. Pacienti, kteří při hodnocení cyklu 20 dosáhnou uMRD, ukončí léčbu zanubrutinibem, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve. Pacientům, kteří dosáhnou uMRD v kostní dřeni nad C20, bude také povoleno léčbu ukončit, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Lék: Orální přípravek Zanubrutinib

Léčivý přípravek Zanubrutinib se dodává jako 80 mg síly v tobolkách pro perorální podání.

V obou ramenech A a B se zanubrutinib 320 mg bude užívat každý den s jídlem nebo bez jídla. Pacienti budou užívat zanubrutinib s vodou přibližně ve stejnou dobu každý den.

Ostatní jména:
  • Zanubrutinib
Lék: Obinutuzumab

Každá dávka obinutuzumabu je 1 000 mg podaná intravenózně podle ústavních standardů, s výjimkou první infuze v cyklu 2 (rameno A) nebo cyklu 13 (rameno B). Doporučuje se, aby byla počáteční dávka 1000 mg podávána během prvního dne (100 mg) a druhého dne (900 mg). U subjektů, které dobře snášejí počáteční dávku 100 mg a nevyžadují žádné přerušení dávky nebo úpravu rychlosti infuze, se ošetřující lékař může rozhodnout podat zbývajících 900 mg v den 1.

Rameno A: pacienti dostanou obinutuzumab ve dnech 1 (100 mg), 2 (nebo 1. den pokračující, 900 mg), 8 a 15 (1000 mg) cyklu 2 léčby zanubrutinibem a v den 1 cyklů 3- 7 (1000 mg).

Rameno B: pacienti dostanou obinutuzumab ve dnech 1 (100 mg), 2 (nebo 1. den pokračující, 900 mg), 8 a 15 (1000 mg) cyklu 13 léčby zanubrutinibem a v den 1 cyklů 14 -18 (1000 mg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise (CR) s nedetekovatelným měřitelným reziduálním onemocněním (uMRD).
Časové okno: 7,5 roku

Porovnat míry kompletní remise (CR) s nedetekovatelným minimálním reziduálním onemocněním (uMRD, hodnocené průtokovou cytometrií v kostní dřeni s hodnotou <10-4 [0,01 %] nádorových buněk pro považování za negativní) mezi oběma rameny A a B .

Odezva bude hodnocena po 20 cyklech léčby pro primární měření výsledku. Pacienti, kteří dosáhnou uMRD, ukončí léčbu zanubrutinibem, zatímco zbytek pacientů bude pokračovat v léčbě zanubrutinibem až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo dokončení studie, podle toho, co nastane dříve. Pacientům, kteří dosáhnou uMRD v kostní dřeni nad C20, bude také povoleno léčbu ukončit.

K měření odpovědi u subjektů s CLL budou použity směrnice IWCLL (Hallek, 2018).
7,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 7,5 roku

Zahrnuje následující kategorie: Kompletní remise (CR); CR s neúplným zotavením dřeně (CRi); Částečná remise (PR) a částečná odpověď s lymfocytózou.

K měření odpovědi u subjektů s CLL budou použity směrnice IWCLL (Hallek, 2018).

Celkové hodnocení odezvy bude zahrnovat vyhodnocení fyzických vyšetření, záznam symptomů a hematologická hodnocení. NEBO bude hodnoceno v den 1 cyklu 2, v den 1 cyklů 3 až 12 a v den 1 cyklů 13, 15, 17, 19, 21 a 23 a poté každé 3 cykly do progrese onemocnění nebo uzavření studie.
7,5 roku
Analýza měřitelných reziduálních nemocí (MRD).
Časové okno: 7,5 roku
V cyklu 20 by měla být MRD analyzována v periferní krvi a v kostní dřeni průtokovou cytometrií. Pacienti s uMRD by měli být sledováni každých 6 měsíců po dobu 24 měsíců a poté každých 12 měsíců pro MRD pomocí periferní krevní průtokové cytometrie. Pacienti s detekovatelnou MRD a bez lymfocytózy (počet lymfocytů < 4,0 X 109/l) by měli být sledováni každých 6 měsíců pro MRD pomocí periferní krevní průtokové cytometrie po dobu 24 měsíců a poté každých 12 měsíců. Kromě toho by mělo být provedeno další hodnocení MRD kostní dřeně kdykoli během sledování, když se pacient zbavil MRD z periferní krve. MRD bude také hodnocena u PB průtokovou cytometrií v cyklu 9 v rameni A (2 cykly po dokončení obinutuzumabu).
7,5 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 7,5 roku
Definováno jako doba od randomizace do symptomatické progrese onemocnění (jak je definováno v aktualizovaných směrnicích iwCLL) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
7,5 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 7,5 roku

Definováno jako čas od data první dávky studovaného léku do data úmrtí subjektu. Pokud je subjekt naživu nebo je vitální stav neznámý, budou data subjektu cenzurována k datu, kdy bylo naposledy známo, že subjekt žije.

Po progresi budou pacienti sledováni každých 6 měsíců za účelem posouzení stavu přežití a zahájení následných terapií rakoviny až do smrti, vysazení pacienta, ztráty sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
7,5 roku
Imunologické zotavení
Časové okno: 7,5 roku
Kvantitativní hladiny imunoglobulinu v séru (IgG, IgM, IgA) budou vyhodnoceny místní laboratoří při screeningu, v den 1 každého lichého cyklu od cyklů 3 až 12, v den 1 každého lichého cyklu (pro cykly 13, 15, 17, 19 , 21 a 23) a poté každé 3 cykly až do progrese nebo uzavření studie. Jednotky měření pro stanovení hladin imunoglobulinů budou g/l pro všechny 3 typy Ig.
7,5 roku
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: 7,5 roku

Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u pacienta nebo subjektu klinického hodnocení, kterému je podáván léčivý přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.

Bude zaznamenán typ, četnost a závažnost AE a vztah AE k zanubrutinibu nebo kombinaci zanubrutinibu a obinutuzumabu, včetně hodnocení reakcí souvisejících s infuzí (IRR) a syndromu rozpadu tumoru (TLS). Frekvence a závažnost IRR a TLS budou analyzovány také podle dvou různých schémat podávání obinutuzumabu (rameno A a rameno B).
7,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PETHEMA Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Vrchní vyšetřovatel: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GELLC-10-ZANUBIO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Všechna data účastníků týkající se studie budou zaznamenána v elektronickém CRF, pokud nebudou elektronicky předána sponzorovi nebo zmocněnci (např. laboratorní data).

Vyšetřovatel je odpovědný za ověření, že údaje jsou přesné a správné, a to fyzickým nebo elektronickým podpisem eCRF. Výsledky této klinické studie, pozitivní nebo negativní, budou prezentovány na vědeckých konferencích a publikovány ve vědeckých časopisech.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit