Zanubrutinibe com obinutuzumabe em pacientes não tratados com leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno
Um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de fase 2 para avaliar zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe em pacientes previamente não tratados com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)
O objetivo deste estudo aberto randomizado de fase II é comparar a taxa de remissão completa (CR) com doença residual mínima indetectável (uMRD) obtida com zanubrutinibe em combinação com obinutuzumabe com dois esquemas diferentes de administração de obinutuzumabe (iniciando obinutuzumabe no ciclo 2 ou 12 meses) em pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP) não tratados anteriormente. Há pouca informação sobre qual é o esquema mais apropriado para combinar o BTKi e o anticorpo monoclonal anti-CD20, e se o tratamento pode ser interrompido com segurança nos pacientes que atingem respostas profundas (CR com uMRD) ainda precisa ser determinado.
A resposta será avaliada após 20 ciclos de tratamento para o objetivo principal do estudo. Os pacientes que atingirem uMRD interromperão o tratamento com zanubrutinibe, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado e aberto de fase 2 do Grupo Espanhol de LLC (GELLC) para pacientes com LLC/SLL não tratada com 2 braços de tratamento. Neste estudo, 106 pacientes de 20 centros na Espanha com LLC/SLL não tratada serão randomizados (1:1) para o braço A (n= 53) ou braço B (n= 53). A randomização será estratificada de acordo com a presença/ausência de deleção/mutação 17p/TP53 no momento da inclusão e com base na lista de randomização gerada pelo estatístico do estudo.
Braço A: os pacientes serão tratados com a combinação de zanubrutinibe 320 mg PO qDay e obinutuzumabe, iniciando obinutuzumabe no ciclo 2 para reduzir as reações relacionadas à infusão. Obinutuzumabe intravenoso será administrado nos dias 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) e 15 (1000 mg) do ciclo 2 e no dia 1 (1000 mg) dos ciclos 3-7.
Braço B: os pacientes iniciarão o tratamento com zanubrutinibe 320 mg PO qDay em monoterapia. Após 12 ciclos de zanubrutinibe, os pacientes serão tratados com a combinação de zanubrutinibe e obitnutuzumabe. Obinutuzumab intravenoso será administrado nos dias 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) e 15 (1000 mg) do ciclo 13 e no dia 1 (1000 mg) dos ciclos 14-18.
A resposta será avaliada após 20 ciclos de tratamento para o objetivo principal do estudo. Pacientes que na avaliação do ciclo 20 alcançam uMRD (<0,01% células tumorais por citometria de fluxo) interromperão o tratamento com zanubrutinibe, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que atingirem um uMRD na medula óssea além de C20 também poderão interromper o tratamento, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro.
Além disso, a eficácia e segurança da terapia combinada com dois esquemas de administração diferentes de obinutuzumab serão analisadas através das seguintes medidas de resultados: i) Taxa de resposta global, incluindo Remissão Completa (CR), RC com recuperação incompleta da medula (CRi), Parcial Remissão (RP) e resposta parcial com linfocitose; ii) análise MRD; iiI) Duração da resposta e sobrevida livre de progressão (PFS); iv) Segurança: tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) e relação dos EAs com o zanubrutinib ou a combinação de zanubrutinib e obinutuzumab; v) Taxa de resposta em relação a fatores prognósticos moleculares e genéticos; vi) Recuperação imunológica; vii) Sobrevida global (SG); viii) Biomarcadores para resposta.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pau Abrisqueta
- Número de telefone: 2704 +34934 89 30 00
- E-mail: pabrisqueta@vhio.net
Estude backup de contato
- Nome: Francesc Bosch
- Número de telefone: 2704 +34934 89 30 00
- E-mail: fbosch@vhio.net
Locais de estudo
-
-
-
Alicante, Espanha
- Recrutamento
- H. General Univ. de Alicante
-
Contato:
- Cristina Gil
-
Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- H. Clínic de Barcelona
-
Contato:
- Jordi Esteve
-
Barcelona, Espanha
- Recrutamento
- H. Vall d' Hebron
-
Contato:
- Mercedes Gironella
-
Investigador principal:
- Mercedes Gironella
-
Córdoba, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Infanta Leonor
-
Investigador principal:
- María Ángeles Foncillas, Dr
-
Marbella, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Costa del Sol
-
Málaga, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma de Mallorca, Espanha
- Recrutamento
- H. Son Espases
-
Contato:
- Andrés Novo
-
Pamplona, Espanha
- Recrutamento
- H. Clínico Univ. de Navarra
-
Contato:
- José Rifón
-
Salamanca, Espanha
- Recrutamento
- H. Clínico Univ. de Salamanca
-
Contato:
- Jesús Mª Hernández Rivas
-
Subinvestigador:
- Monica Cabrero, MD
-
Santander, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Marqués de Valdecilla
-
Seville, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de Valme
-
Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- H Clínico Universitario Valencia
-
Contato:
- María José Terol Casterá, MD
-
Vigo, Espanha
- Recrutamento
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
-
Vigo, Espanha
- Recrutamento
- Hospital de Vigo
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes adultos com LLC não tratada previamente definida de acordo com os critérios da IWCLL (Hallek, 2018).
- Deve compreender e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado.
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido e deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
Deve ter um diagnóstico documentado de LLC ou SLL [diretrizes da IWCLL para diagnóstico e tratamento de LLC (Hallek, 2018)] que atenda a pelo menos um dos seguintes critérios:
- Evidência de insuficiência medular progressiva manifestada pelo desenvolvimento ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia.
- Enorme (ou seja, ≥6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) ou esplenomegalia progressiva ou sintomática.
- Nós enormes (ou seja, ≥10 cm no maior diâmetro) ou linfadenopatia progressiva ou sintomática.
- Linfocitose progressiva com aumento ≥50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos (LDT) inferior a 6 meses.
- Um mínimo de qualquer um dos seguintes sintomas relacionados à doença: perda de peso não intencional ≥ 10% nos últimos 6 meses, fadiga significativa (ou seja, ECOG PS 2 ou pior; não pode trabalhar ou não consegue realizar atividades habituais), febre superior a 38,0°C durante 2 ou mais semanas sem outra evidência de infecção, ou suores nocturnos durante mais de 1 mês sem evidência de infecção.
- Complicações autoimunes, incluindo anemia ou trombocitopenia, pouco responsivas aos corticosteróides.
- Envolvimento extranodal sintomático ou funcional (por exemplo, pele, rim, pulmão, coluna vertebral).
- Deve ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos altamente eficazes iniciados antes da primeira dose do medicamento do estudo, durante o estudo e por ≥ 90 dias após a última dose de zanubrutinibe e 18 meses após a última dose de obinutuzumabe.
Pacientes do sexo masculino são elegíveis se vasectomizados ou se concordarem com o uso de contracepção de barreira com outros métodos altamente eficazes aplicáveis descritos abaixo durante o período de tratamento do estudo e por ≥ 90 dias após a última dose de zanubrutinibe e 18 meses após a última dose de obinutuzumabe.
Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, ou seja, fértil, após a menarca e até atingir a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Os métodos contraceptivos incluem o seguinte:
- Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação - Oral, intravaginal ou transdérmica.
- Contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação - Oral, injectável, implantável.
- Um dispositivo intrauterino.
- Sistema intrauterino de liberação de hormônios.
- Oclusão tubária bilateral.
- Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro vasectomizado seja o único parceiro sexual da mulher com potencial para engravidar participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica de sucesso cirúrgico).
- Abstinência sexual (definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado ao tratamento do estudo, começando no dia anterior à primeira dose do medicamento do estudo, durante o estudo e por ≥ 90 dias após a última dose de zanubrutinibe ou ibrutinibe. A abstinência sexual total só deve ser utilizada como método contraceptivo se estiver de acordo com o estilo de vida habitual e preferido dos pacientes. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante a exposição ao medicamento experimental e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
É digno de nota que a contracepção de barreira (incluindo preservativos masculinos e femininos com ou sem espermicida) não é considerada um método contraceptivo altamente eficaz e, se utilizado, este método deve ser utilizado em combinação com outro método aceitável listado acima.
Se a paciente estiver usando contraceptivos hormonais, como pílulas ou dispositivos anticoncepcionais, um método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativos) também deve ser usado.
Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Contudo, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única dosagem do hormônio folículo-estimulante é insuficiente.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, as mulheres que apresentam amenorreia há 12 ou mais meses ainda são consideradas em idade fértil se a amenorreia for possivelmente devida a outras causas, incluindo quimioterapia prévia, antiestrogênios ou supressão ovariana.
Critérios de exclusão:
- Tratamento prévio para LLC.
Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV). Indivíduos que são positivos para anticorpos do núcleo da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície podem ser elegíveis se tiverem um DNA de HBV indetectável (reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa <20 UI). Aqueles que forem positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou PCR positivo para hepatite B serão excluídos. Os indivíduos com anticorpos positivos para hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo. Aqueles com PCR positivo para hepatite C serão excluídos.
De acordo com as diretrizes publicadas (NCCN 2012) ou com as diretrizes institucionais, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto à reativação da hepatite B. Recomenda-se a obtenção repetida de PCR da hepatite B a cada 3 meses durante o tratamento e durante os 12 meses após a última dose do medicamento do estudo, de acordo com a prática clínica habitual, a fim de monitorar a reativação da hepatite B.
- Taxa estimada de filtração glomerular (Apêndice C de Cockcroft-Gault) ≤30 mL/min/1,73m2.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,0 X 109/L.
- Contagem de plaquetas < 75 X 109/L, exceto para pacientes com comprometimento da medula óssea por LLC, caso em que a contagem de plaquetas deve ser ≥ 30 X 109/L.
- Aspartato aminotransferase sérica (AST)/transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ou alanina transaminase (ALT)/glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) >2,5 x limite superior do normal (ULN).
- Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN, exceto nos casos de síndrome de Gilbert.
- Tempo de protrombina/INR ou aPTT (na ausência de anticoagulante lúpico) > 2x LSN.
- Sangramento ativo, história de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia ou doença de von Willebrand).
- Incapaz de engolir cápsulas ou tem doença que afeta significativamente a função gastrointestinal que limitaria a absorção da medicação oral.
- Doença cardiovascular atualmente ativa e clinicamente significativa ou história de infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição. Exceção: Indivíduos com fibrilação atrial assintomática controlada durante a triagem podem se inscrever no estudo.
- Requer ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon) dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.
- Infecção sistêmica que não foi resolvida antes do início do tratamento do estudo, apesar da terapia anti-infecciosa adequada.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Participação em qualquer estudo clínico ou ter feito qualquer terapia experimental nos 28 dias anteriores ao início da terapia do estudo.
- Envolvimento do sistema nervoso central (SNC), conforme documentado por citologia ou imagem do líquido espinhal.
História prévia de doenças malignas, exceto LLC, a menos que o paciente esteja livre da doença há ≥ 3 anos.
As exceções incluem o seguinte:
- Carcinoma basocelular da pele
- Carcinoma de células escamosas da pele
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma in situ da mama
- Achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
- Presença de anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia autoimune.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 28 dias antes do registro.
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
- Requer tratamento com fortes inibidores do CYP3A4/5.
- História conhecida de hipersensibilidade ou anafilaxia específica do medicamento ao medicamento em estudo (incluindo produto ativo ou componentes excipientes).
- Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção de sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do zanubrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Armar Zanubrutinibe + Obinutuzumabe precoce
Os pacientes serão tratados com a combinação de zanubrutinibe 320 mg PO qDay e obinutuzumabe, iniciando obinutuzumabe no ciclo 2 para reduzir as reações relacionadas à infusão. Obinutuzumabe intravenoso será administrado nos dias 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) e 15 (1000 mg) do ciclo 2 e no dia 1 (1000 mg) dos ciclos 3-7. A resposta será avaliada após 20 ciclos de tratamento para o objetivo principal do estudo. Os pacientes que na avaliação do ciclo 20 atingirem uMRD interromperão o tratamento com zanubrutinibe, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que atingirem um uMRD na medula óssea além de C20 também poderão interromper o tratamento, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro. |
O medicamento Zanubrutinibe é fornecido em doses de 80 mg em cápsulas para administração oral. Em ambos os braços A e B, zanubrutinibe 320 mg será tomado qDay com ou sem alimentos. Os pacientes tomarão zanubrutinibe com água aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
Cada dose de obinutuzumabe é de 1.000 mg administrada por via intravenosa, de acordo com os padrões institucionais, com exceção da primeira infusão no Ciclo 2 (braço A) ou Ciclo 13 (braço B). Recomenda-se que a dose inicial de 1000 mg seja administrada no Dia 1 (100 mg) e no Dia 2 (900 mg). Para indivíduos que toleram bem a dose inicial de 100 mg e não necessitam de interrupção da dose ou modificação da taxa de infusão, o médico assistente pode optar por administrar os 900 mg restantes no Dia 1. Braço A: os pacientes receberão obinutuzumabe nos dias 1 (100 mg), 2 (ou dia 1 continuado, 900 mg), 8 e 15 (1000 mg) do ciclo 2 do tratamento com zanubrutinibe e no dia 1 dos ciclos 3- 7 (1000mg). Braço B: os pacientes receberão obinutuzumabe nos dias 1 (100 mg), 2 ((ou dia 1 continuado, 900 mg), 8 e 15 (1000 mg) do ciclo 13 do tratamento com zanubrutinibe e no dia 1 dos ciclos 14 -18 (1000mg). |
|
Experimental: Armar Zanubutinibe + Obinutuzumabe tardio
Os pacientes iniciarão o tratamento com zanubrutinibe 320 mg PO qDay em monoterapia. Após 12 ciclos de zanubrutinibe, os pacientes serão tratados com a combinação de zanubrutinibe e obitnutuzumabe. Obinutuzumab intravenoso será administrado nos dias 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) e 15 (1000 mg) do ciclo 13 e no dia 1 (1000 mg) dos ciclos 14-18. A resposta será avaliada após 20 ciclos de tratamento para o objetivo principal do estudo. Os pacientes que na avaliação do ciclo 20 atingirem uMRD interromperão o tratamento com zanubrutinibe, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que atingirem um uMRD na medula óssea além de C20 também poderão interromper o tratamento, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro. |
O medicamento Zanubrutinibe é fornecido em doses de 80 mg em cápsulas para administração oral. Em ambos os braços A e B, zanubrutinibe 320 mg será tomado qDay com ou sem alimentos. Os pacientes tomarão zanubrutinibe com água aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Outros nomes:
Cada dose de obinutuzumabe é de 1.000 mg administrada por via intravenosa, de acordo com os padrões institucionais, com exceção da primeira infusão no Ciclo 2 (braço A) ou Ciclo 13 (braço B). Recomenda-se que a dose inicial de 1000 mg seja administrada no Dia 1 (100 mg) e no Dia 2 (900 mg). Para indivíduos que toleram bem a dose inicial de 100 mg e não necessitam de interrupção da dose ou modificação da taxa de infusão, o médico assistente pode optar por administrar os 900 mg restantes no Dia 1. Braço A: os pacientes receberão obinutuzumabe nos dias 1 (100 mg), 2 (ou dia 1 continuado, 900 mg), 8 e 15 (1000 mg) do ciclo 2 do tratamento com zanubrutinibe e no dia 1 dos ciclos 3- 7 (1000mg). Braço B: os pacientes receberão obinutuzumabe nos dias 1 (100 mg), 2 ((ou dia 1 continuado, 900 mg), 8 e 15 (1000 mg) do ciclo 13 do tratamento com zanubrutinibe e no dia 1 dos ciclos 14 -18 (1000mg). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de remissão completa (CR) com doença residual mensurável indetectável (uMRD).
Prazo: 7,5 anos
|
Comparar as taxas de remissão completa (RC) com doença residual mínima indetectável (uMRD, avaliada por citometria de fluxo na medula óssea com valor <10-4 [0,01%] de células tumorais por ser considerado negativo) entre ambos os braços A e B . A resposta será avaliada após 20 ciclos de tratamento para o resultado primário. Os pacientes que atingirem uMRD interromperão o tratamento com zanubrutinibe, enquanto o restante dos pacientes continuará o tratamento com zanubrutinibe até progressão, toxicidade inaceitável ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que atingirem um uMRD na medula óssea além de C20 também poderão interromper o tratamento. As diretrizes da IWCLL (Hallek, 2018) serão usadas para medir a resposta em indivíduos com LLC. |
7,5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 7,5 anos
|
Inclui as seguintes categorias: Remissão Completa (RC); CR com recuperação medular incompleta (CRi); Remissão Parcial (RP) e resposta parcial com linfocitose. As diretrizes da IWCLL (Hallek, 2018) serão usadas para medir a resposta em indivíduos com LLC. A avaliação geral da resposta incluirá avaliação de exames físicos, registro de sintomas e avaliações hematológicas. OU será avaliado no Dia 1 do Ciclo 2, no Dia 1 dos Ciclos 3 a 12 e no Dia 1 dos Ciclos 13, 15, 17, 19, 21 e 23 e, a seguir, a cada 3 ciclos até a progressão da doença ou encerramento do estudo. |
7,5 anos
|
|
Análise de doença residual mensurável (MRD)
Prazo: 7,5 anos
|
No ciclo 20, a DRM deve ser analisada no sangue periférico e na medula óssea por citometria de fluxo.
Pacientes com DRMu devem ser acompanhados a cada 6 meses durante 24 meses e depois a cada 12 meses para DRM por citometria de fluxo sanguíneo periférico.
Pacientes com DRM detectável e sem linfocitose (contagem de linfócitos < 4,0 X 109/L) devem ser acompanhados a cada 6 meses para DRM por citometria de fluxo sanguíneo periférico durante 24 meses e depois a cada 12 meses.
Além disso, uma avaliação adicional da DRM da medula óssea deve ser realizada a qualquer momento durante o acompanhamento, quando o paciente tiver eliminado a DRM do sangue periférico.
O MRD também será avaliado em PB por citometria de fluxo no ciclo 9 no braço A (2 ciclos após a finalização do obinutuzumabe).
|
7,5 anos
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 7,5 anos
|
Definido como o tempo desde a randomização até a progressão sintomática da doença (conforme definido pelas diretrizes atualizadas do iwCLL) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
7,5 anos
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 7,5 anos
|
Definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte do sujeito. Se o sujeito estiver vivo ou o estado vital for desconhecido, os dados do sujeito serão censurados na data em que se soube que o sujeito estava vivo pela última vez. Após a progressão, os pacientes serão acompanhados a cada 6 meses para avaliar o status de sobrevivência e o início das terapias subsequentes contra o câncer até a morte, retirada do paciente, perda de acompanhamento ou encerramento do estudo, o que ocorrer primeiro. |
7,5 anos
|
|
Recuperação imunológica
Prazo: 7,5 anos
|
Os níveis séricos quantitativos de imunoglobulina (IgG, IgM, IgA) serão avaliados pelo laboratório local na triagem, no Dia 1 de cada ciclo ímpar dos Ciclos 3 a 12, no Dia 1 de cada ciclo ímpar (para os Ciclos 13, 15, 17, 19 , 21 e 23) e depois a cada 3 ciclos até a progressão ou encerramento do estudo.
As unidades medidas para as determinações dos níveis de imunoglobulina serão g/L para todos os 3 tipos de Ig.
|
7,5 anos
|
|
Eventos Adversos (EA)
Prazo: 7,5 anos
|
Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um medicamento e que não necessariamente tem relação causal com o tratamento. Serão registrados o tipo, a taxa e a gravidade dos EAs e a relação dos EAs com o zanubrutinibe ou a combinação de zanubrutinibe e obinutuzumabe, incluindo a avaliação de reações relacionadas à infusão (RRI) e síndrome de lise tumoral (SLT). A taxa e gravidade da IRR e TLS serão analisadas também de acordo com os dois esquemas diferentes de administração de obinutuzumab (braço A e braço B). |
7,5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
- Investigador principal: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Zanubrutinibe
- Obinutuzumab
Outros números de identificação do estudo
- GELLC-10-ZANUBIO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Todos os dados dos participantes relacionados ao estudo serão registrados em CRF eletrônico, a menos que sejam transmitidos eletronicamente ao patrocinador ou pessoa designada (por exemplo, dados laboratoriais).
O investigador é responsável por verificar se as entradas de dados são precisas e corretas, assinando física ou eletronicamente o eCRF. Os resultados deste ensaio clínico, positivos ou negativos, serão apresentados em conferências científicas e publicados em revistas científicas.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .