Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Zanubrutinibi obinututsumabin kanssa hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma

tiistai 23. kesäkuuta 2026 päivittänyt: PETHEMA Foundation

Monikeskus, vaiheen 2 satunnaistettu, avoin tutkimus Zanubrutinibin arvioimiseksi yhdistelmänä obinututsumabin kanssa aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)

Tämän vaiheen II satunnaistetun avoimen tutkimuksen tavoitteena on verrata täydellisen remission (CR) nopeutta havaitsemattomaan minimaaliseen jäännössairauteen (uMRD), joka saatiin zanubrutinibillä yhdessä obinututsumabin kanssa kahdella eri obinututsumabin annosteluohjelmalla (obinututsumabi aloitetaan syklissä 2). tai 12 kuukautta) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL). On vain vähän tietoa siitä, mikä on sopivin BTKi:n ja monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen yhdistämisaikataulu, ja vielä on määritettävä, voidaanko hoito lopettaa turvallisesti potilailla, jotka saavuttavat syvän vasteen (CR with uMRD).

Vaste arvioidaan 20 hoitojakson jälkeen tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi. Potilaat, jotka saavuttavat uMRD:n, lopettavat zanubrutinibihoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai koe päättyy sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä monikeskus, vaiheen 2 satunnaistettu, avoin tutkimus Espanjan CLL-ryhmästä (GELLC) potilaille, joilla on hoitamaton CLL/SLL kahdella hoitohaaralla. Tässä tutkimuksessa 106 potilasta 20 keskuksesta Espanjassa, joilla on hoitamaton CLL/SLL, satunnaistetaan (1:1) ryhmään A (n=53) tai haaraan B (n=53). Satunnaistaminen ositetaan deleetion/mutaation 17p/TP53 olemassaolon/puuttumisen mukaan sisällyttämishetkellä ja tutkimustilastomiehen luoman satunnaistusluettelon perusteella.

Käsivarsi A: Potilaita hoidetaan zanubrutinibin 320 mg P.O qDay ja obinututsumabin yhdistelmällä. Obinututsumabi aloitetaan syklistä 2 infuusioon liittyvien reaktioiden vähentämiseksi. Suonensisäinen obinututsumabi annetaan syklin 2 päivinä 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) ja 15 (1000 mg) ja syklien 3-7 päivänä 1 (1000 mg).

Käsivarsi B: Potilaat aloittavat hoidon zanubrutinibilla 320 mg P.O qday monoterapiana. 12 zanubrutinibisyklin jälkeen potilaita hoidetaan zanubrutinibin ja obitnututsumabin yhdistelmällä. Suonensisäinen obinututsumabi annetaan syklin 13 päivinä 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) ja 15 (1000 mg) ja syklien 14-18 päivänä 1 (1000 mg).

Vaste arvioidaan 20 hoitojakson jälkeen tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi. Potilaat, jotka syklin 20 arvioinnissa saavuttavat uMRD:n (<0,01 % kasvainsolut virtaussytometrialla) lopettavat zanubrutinibihoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai koe päättyy sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaat, joiden luuytimessä uMRD on yli C20, saavat myös lopettaa hoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen loppuun saakka, riippuen siitä kumpi tulee ensin.

Lisäksi obinututsumabin kahdella eri annosteluohjelmalla yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta analysoidaan seuraavilla tulosmittauksilla: i) Kokonaisvaste, mukaan lukien täydellinen remissio (CR), CR ja epätäydellinen luuytimen palautuminen (CRi), Osittainen Remissio (PR) ja osittainen vaste lymfosytoosiin; ii) MRD-analyysi; iii) vasteen kesto ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS); iv) Turvallisuus: haittatapahtumien (AE) tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus sekä haittavaikutusten suhde zanubrutinibiin tai zanubrutinibin ja obinututsumabin yhdistelmään; v) vastenopeus suhteessa molekulaarisiin ja geneettisiin prognostisiin tekijöihin; vi) immunologinen palautuminen; vii) kokonaiseloonjääminen (OS); viii) Biomarkkerit vastetta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

106

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Francesc Bosch
  • Puhelinnumero: 2704 +34934 89 30 00
  • Sähköposti: fbosch@vhio.net

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Alicante, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. General Univ. de Alicante
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cristina Gil
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. Clínic de Barcelona
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jordi Esteve
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. Vall d' Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mercedes Gironella
        • Päätutkija:
          • Mercedes Gironella
      • Córdoba, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Infanta Leonor
        • Päätutkija:
          • María Ángeles Foncillas, Dr
      • Marbella, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Costa del Sol
      • Málaga, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. Son Espases
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrés Novo
      • Pamplona, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. Clínico Univ. de Navarra
        • Ottaa yhteyttä:
          • José Rifón
      • Salamanca, Espanja
        • Rekrytointi
        • H. Clínico Univ. de Salamanca
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jesús Mª Hernández Rivas
        • Alatutkija:
          • Monica Cabrero, MD
      • Santander, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Rekrytointi
        • H Clínico Universitario Valencia
        • Ottaa yhteyttä:
          • María José Terol Casterá, MD
      • Vigo, Espanja
        • Rekrytointi
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
      • Vigo, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital de Vigo

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Aikuiset potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton CLL, jotka on määritelty IWCLL-kriteerien mukaisesti (Hallek, 2018).
  2. Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake.
  3. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ja hänen on kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

  4. Sinulla on oltava dokumentoitu CLL- tai SLL-diagnoosi [IWCLL-ohjeet CLL:n diagnosoimiseksi ja hoidosta (Hallek, 2018)], joka täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

    • Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.
    • Massiivinen (esim. ≥6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
    • Massiiviset solmut (esim. ≥10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.
    • Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy ≥50 % 2 kuukauden aikana, tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT) alle 6 kuukautta.
    • Vähintään jokin seuraavista sairauteen liittyvistä oireista: tahaton painonpudotus ≥ 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana, merkittävä väsymys (eli ECOG PS 2 tai pahempi; ei pysty työskentelemään tai ei pysty suorittamaan tavallisia toimintoja), kuume, joka on suurempi kuin 38,0 °C vähintään 2 viikkoa ilman muita merkkejä infektiosta tai yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta.
    • Autoimmuunikomplikaatiot, mukaan lukien anemia tai trombosytopenia, jotka reagoivat huonosti kortikosteroideihin.
    • Oireellinen tai toiminnallinen ekstranodaalinen osallistuminen (esim. iho, munuaiset, keuhkot, selkäranka).
  5. Heillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2.

  6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka aloitettiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tutkimuksen ajan ja ≥ 90 päivää viimeisen zanubrutinibiannoksen jälkeen ja 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen.

    Miespotilaat ovat kelvollisia, jos heille on poistettu vasektomia tai jos he suostuvat käyttämään esteehkäisyä muiden soveltuvien erittäin tehokkaiden menetelmien kanssa, jotka kuvataan alla tutkimushoitojakson aikana ja ≥ 90 päivää viimeisen zanubrutinibiannoksen jälkeen ja 18 kuukautta viimeisen obinututsumabiannoksen jälkeen.

    Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

    • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen - Oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen.
    • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen - Suun kautta, injektoitava, implantoitava.
    • Kohdunsisäinen laite.
    • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä.
    • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos.
    • Vasektomoitu kumppani (edellyttäen, että vasektomoitu kumppani on hedelmällisessä iässä olevan tutkimukseen osallistuneen naisen ainoa seksikumppani ja että vasektomialle tehty kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta).
    • Seksuaalinen pidättäytyminen (määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoon liittyvän riskin ajan, joka alkaa päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tutkimuksen ajan ja ≥ 90 päivää viimeisen zanubrutinibi-annoksen jälkeen tai ibrutinibi. Täydellistä seksuaalista pidättymistä tulee käyttää ehkäisymenetelmänä vain, jos se on potilaan tavanomaisen ja suosiman elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), pidättäytymisen ilmoittaminen tutkittavalle lääkkeelle altistuksen ajaksi ja lopettaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    On huomattava, että esteehkäisyä (mukaan lukien miesten ja naisten kondomit spermisidillä tai ilman) ei pidetä erittäin tehokkaana ehkäisymenetelmänä, ja jos tätä menetelmää käytetään, sitä on käytettävä yhdessä jonkin muun hyväksyttävän menetelmän kanssa, joka on lueteltu yllä.

    Jos potilas käyttää hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, kuten ehkäisypillereitä tai -laitteita, on myös käytettävä estemenetelmää (esim. kondomia).

    Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonipitoisuutta postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Jos amenorreaa ei ole kestänyt 12 kuukautta, yksi follikkelia stimuloivan hormonin mittaus ei kuitenkaan riitä.

  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole aikaisempaa kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos amenorrea johtuu mahdollisesti muista syistä, mukaan lukien aikaisempi kemoterapia, antiestrogeenit tai munasarjojen supressio.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi CLL-hoito.

  2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja pinta-antigeeninegatiivisia, voivat olla kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HBV-DNA (negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) <20 IU). Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) -positiivisia tai hepatiitti B PCR -positiivisia, suljetaan pois. Potilailla, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, on saatava negatiivinen PCR-tulos. Ne, jotka ovat hepatiitti C PCR -positiivisia, suljetaan pois.

    Julkaistujen ohjeiden (NCCN 2012) tai laitosten ohjeiden mukaan potilaita tulee seurata tarkasti hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen varalta. Hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen seuraamiseksi suositellaan toistuvaa hepatiitti B PCR:ää 3 kuukauden välein hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.

  3. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (Cockcroft-Gault-liite C) ≤30 ml/min/1,73 m2.
  4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,0 x 109/l.
  5. Verihiutaleiden määrä < 75 x 109/l, paitsi potilailla, joilla on CLL:n aiheuttama luuytimen vaikutus, jolloin verihiutaleiden määrän on oltava ≥ 30 x 109/l.
  6. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  7. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksissa.
  8. Protrombiiniaika/INR tai aPTT (lupus-antikoagulantin puuttuessa) > 2x ULN.
  9. Aktiivinen verenvuoto, aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti).
  10. Ei pysty nielemään kapseleita tai hänellä on sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, mikä rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
  11. Tällä hetkellä aktiivinen, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Poikkeus: Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
  12. Vaatii tai saa antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  13. Systeeminen infektio, joka ei ole parantunut ennen tutkimushoidon aloittamista riittävästä infektionvastaisesta hoidosta huolimatta.
  14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  15. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai tutkittavaan hoitoon 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  16. Keskushermoston (CNS) osallisuus selkäydinnestesytologialla tai kuvantamisella dokumentoituna.

  17. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta CLL-sairautta, ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta.

    Poikkeuksia ovat seuraavat:

    • Ihon tyvisolusyöpä
    • Ihon okasolusyöpä
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Rintasyöpä in situ
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
  18. Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai autoimmuuninen trombosytopenia.
  19. Suuri leikkaus viimeisen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  20. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  21. Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A4/5-estäjillä.
  22. Tunnettu lääkespesifinen yliherkkyys tai anafylaksia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuainekomponentit).
  23. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä zanubrutinibin imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi Zanubrutinib + varhainen obinutuzumabi

Potilaita hoidetaan zanubrutinibin 320 mg P.O qDay ja obinututsumabin yhdistelmällä. Obinututsumabi aloitetaan syklistä 2 infuusioon liittyvien reaktioiden vähentämiseksi. Suonensisäinen obinututsumabi annetaan syklin 2 päivinä 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) ja 15 (1000 mg) ja syklien 3-7 päivänä 1 (1000 mg).

Vaste arvioidaan 20 hoitojakson jälkeen tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi. Potilaat, jotka syklin 20 arvioinnissa saavuttavat uMRD:n, lopettavat zanubrutinibihoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai koe päättyy sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaat, joiden luuytimessä uMRD on yli C20, saavat myös lopettaa hoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen loppuun saakka, riippuen siitä kumpi tulee ensin.
Lääke: Zanubrutinibi suun kautta otettava tuote

Zanubrutinib-lääkevalmiste toimitetaan 80 mg:n vahvuuksina kapseleina oraalista antoa varten.

Molemmissa käsissä A ja B zanubrutinibi 320 mg otetaan joka päivä ruoan kanssa tai ilman. Potilaat ottavat zanubrutinibin veden kanssa suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

Muut nimet:
  • Zanubrutinibi
Lääke: Obinutsumabi

Jokainen obinututsumabin annos on 1 000 mg laskimoon annettuna laitosstandardien mukaisesti, lukuun ottamatta ensimmäistä infuusiota syklissä 2 (haara A) tai syklissä 13 (haara B). On suositeltavaa, että aloitusannos 1000 mg annetaan päivän 1 (100 mg) ja 2. päivän (900 mg) aikana. Koehenkilöille, jotka sietävät alkuannoksen 100 mg hyvin eivätkä tarvinneet annoksen keskeyttämistä tai infuusionopeuden muuttamista, hoitava lääkäri voi päättää antaa loput 900 mg ensimmäisenä päivänä.

Käsivarsi A: potilaat saavat obinututsumabia zanubrutinibihoidon syklin 2 päivinä 1 (100 mg), 2 (tai 1. päivänä jatkui, 900 mg), 8 ja 15 (1000 mg) ja 3. syklin päivänä 1. 7 (1000 mg).

Käsivarsi B: potilaat saavat obinututsumabia zanubrutinibihoidon syklin 13 päivinä 1 (100 mg), 2 (tai 1. päivänä jatkui, 900 mg), 8 ja 15 (1000 mg) ja 14. jaksojen 1. päivänä -18 (1000 mg).
Kokeellinen: Käsivarsi Zanubutinibi + myöhäinen obinututsumabi

Potilaat aloittavat zanubrutinibihoidon 320 mg:lla P.O qday monoterapiana. 12 zanubrutinibisyklin jälkeen potilaita hoidetaan zanubrutinibin ja obitnututsumabin yhdistelmällä. Suonensisäinen obinututsumabi annetaan syklin 13 päivinä 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) ja 15 (1000 mg) ja syklien 14-18 päivänä 1 (1000 mg).

Vaste arvioidaan 20 hoitojakson jälkeen tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi. Potilaat, jotka syklin 20 arvioinnissa saavuttavat uMRD:n, lopettavat zanubrutinibihoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai koe päättyy sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaat, joiden luuytimessä uMRD on yli C20, saavat myös lopettaa hoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimuksen loppuun saakka, riippuen siitä kumpi tulee ensin.
Lääke: Zanubrutinibi suun kautta otettava tuote

Zanubrutinib-lääkevalmiste toimitetaan 80 mg:n vahvuuksina kapseleina oraalista antoa varten.

Molemmissa käsissä A ja B zanubrutinibi 320 mg otetaan joka päivä ruoan kanssa tai ilman. Potilaat ottavat zanubrutinibin veden kanssa suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

Muut nimet:
  • Zanubrutinibi
Lääke: Obinutsumabi

Jokainen obinututsumabin annos on 1 000 mg laskimoon annettuna laitosstandardien mukaisesti, lukuun ottamatta ensimmäistä infuusiota syklissä 2 (haara A) tai syklissä 13 (haara B). On suositeltavaa, että aloitusannos 1000 mg annetaan päivän 1 (100 mg) ja 2. päivän (900 mg) aikana. Koehenkilöille, jotka sietävät alkuannoksen 100 mg hyvin eivätkä tarvinneet annoksen keskeyttämistä tai infuusionopeuden muuttamista, hoitava lääkäri voi päättää antaa loput 900 mg ensimmäisenä päivänä.

Käsivarsi A: potilaat saavat obinututsumabia zanubrutinibihoidon syklin 2 päivinä 1 (100 mg), 2 (tai 1. päivänä jatkui, 900 mg), 8 ja 15 (1000 mg) ja 3. syklin päivänä 1. 7 (1000 mg).

Käsivarsi B: potilaat saavat obinututsumabia zanubrutinibihoidon syklin 13 päivinä 1 (100 mg), 2 (tai 1. päivänä jatkui, 900 mg), 8 ja 15 (1000 mg) ja 14. jaksojen 1. päivänä -18 (1000 mg).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rate of Complete Remission (CR) havaitsemattoman mitattavissa olevan jäännössairauden (uMRD) kanssa.
Aikaikkuna: 7,5 vuotta

Vertaamaan täydellisen remission (CR) asteita havaitsemattomaan minimaaliseen jäännössairauteen (uMRD, määritetty virtaussytometrillä luuytimessä arvolla < 10-4 [0,01 %] kasvainsolua katsottaessa negatiivisiksi) molempien käsivarsien A ja B välillä .

Ensisijaisen tulosmitan vaste arvioidaan 20 hoitojakson jälkeen. Potilaat, jotka saavuttavat uMRD:n, lopettavat zanubrutinibihoidon, kun taas muut potilaat jatkavat zanubrutinibihoitoa, kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai koe päättyy sen mukaan, kumpi tulee ensin. Potilaat, joiden luuytimessä uMRD on yli C20, saavat myös lopettaa hoidon.

IWCLL-ohjeita (Hallek, 2018) käytetään vasteen mittaamiseen CLL-potilailla.
7,5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 7,5 vuotta

Sisältää seuraavat luokat: Täydellinen remission (CR); CR epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa (CRi); Osittainen remissio (PR) ja osittainen vaste lymfosytoosiin.

IWCLL-ohjeita (Hallek, 2018) käytetään vasteen mittaamiseen CLL-potilailla.

Yleinen vastearviointi sisältää fyysisten tutkimusten arvioinnin, oireiden kirjaamisen ja hematologiset arvioinnit. TAI arvioidaan päivän 1 syklissä 2, syklien 3-12 päivänä 1 ja syklien 13, 15, 17, 19, 21 ja 23 päivänä 1 ja sitten joka kolmas sykli sairauden etenemiseen tai tutkimuksen päättämiseen.
7,5 vuotta
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) -analyysi
Aikaikkuna: 7,5 vuotta
Syklissä 20 MRD tulee analysoida ääreisverestä ja luuytimestä virtaussytometrisesti. Potilaita, joilla on uMRD, tulee seurata 6 kuukauden välein 24 kuukauden ajan ja sen jälkeen 12 kuukauden välein perifeerisen verenvirtauksen sytometrialla. Potilaita, joilla on havaittavissa oleva MRD ja joilla ei ole lymfosytoosia (lymfosyyttien määrä < 4,0 x 109/l), tulee seurata MRD:n varalta 6 kuukauden välein perifeerisen verenvirtauksen sytometrialla 24 kuukauden ajan ja sen jälkeen 12 kuukauden välein. Lisäksi luuytimen MRD-arviointi tulee suorittaa milloin tahansa seurannan aikana, kun potilas on poistanut MRD:n ääreisverestä. MRD arvioidaan myös PB:ssä virtaussytometrialla syklissä 9 haarassa A (2 sykliä obinututsumabin viimeistelyn jälkeen).
7,5 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 7,5 vuotta
Määritelty ajalle satunnaistamisesta oireenmukaiseen taudin etenemiseen (päivitetyissä iwCLL-ohjeissa määriteltynä) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
7,5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 7,5 vuotta

Määritelty ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä koehenkilön kuolemaan. Jos koehenkilö on elossa tai vitaalitilaa ei tiedetä, kohteen tiedot sensuroidaan sinä päivänä, jona koehenkilön tiedettiin viimeksi olevan elossa.

Etenemisen jälkeen potilaita seurataan kuuden kuukauden välein eloonjäämistilan ja myöhempien syövän hoitojen aloittamisen arvioimiseksi kuolemaan, potilaan vetäytymiseen, seurannan lopettamiseen tai tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
7,5 vuotta
Immunologinen palautuminen
Aikaikkuna: 7,5 vuotta
Paikallinen laboratorio arvioi seerumin kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot (IgG, IgM, IgA) seulonnassa jokaisen parittoman syklin päivänä 1 jaksoista 3 - 12, jokaisen parittoman syklin päivänä 1 (syklit 13, 15, 17, 19 , 21 ja 23) ja sen jälkeen 3 syklin välein etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti. Immunoglobuliinitasojen määrityksen yksiköt if ovat g/l kaikille 3 Ig-tyypille.
7,5 vuotta
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 7,5 vuotta

Haittatapahtumalla (AE) tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.

Haitallisten haittavaikutusten tyyppi, määrä ja vakavuus sekä haittavaikutusten suhde zanubrutinibiin tai zanubrutinibin ja obinututsumabin yhdistelmään, mukaan lukien infuusioon liittyvien reaktioiden (IRR) ja tuumorilyysioireyhtymän (TLS) arviointi, kirjataan. IRR:n ja TLS:n esiintymistiheys ja vakavuus analysoidaan myös obinututsumabin kahden eri antoaikataulun mukaisesti (haara A ja B).
7,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PETHEMA Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Päätutkija: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. toukokuuta 2032

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. toukokuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 5. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GELLC-10-ZANUBIO

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki tutkimukseen liittyvät osallistujien tiedot tallennetaan sähköiseen CRF:ään, ellei niitä lähetetä sponsorille tai nimetylle henkilölle sähköisesti (esim. laboratoriotiedot).

Tutkija on vastuussa siitä, että tiedot ovat tarkkoja ja oikeita allekirjoittamalla eCRF:n fyysisesti tai sähköisesti. Tämän kliinisen tutkimuksen tulokset, positiiviset tai negatiiviset, esitellään tieteellisissä konferensseissa ja julkaistaan ​​tieteellisissä julkaisuissa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa