Zanubrutinib con obinutuzumab in pazienti non trattati affetti da leucemia linfocitica cronica o linfoma linfocitico a piccole dimensioni
Uno studio multicentrico, randomizzato, di fase 2, in aperto per valutare zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab in pazienti precedentemente non trattati affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) o linfoma linfocitico a piccole dimensioni (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)
L'obiettivo di questo studio randomizzato in aperto di fase II è confrontare il tasso di remissione completa (CR) con malattia minima residua non rilevabile (uMRD) ottenuto con zanubrutinib in combinazione con obinutuzumab con due diversi schemi di somministrazione di obinutuzumab (iniziando obinutuzumab al ciclo 2 o 12 mesi) in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (SLL) precedentemente non trattati. Esistono scarse informazioni su quale sia lo schema più appropriato di combinazione di BTKi e anticorpo monoclonale anti-CD20 e resta da determinare se il trattamento possa essere interrotto in sicurezza in quei pazienti che ottengono risposte profonde (CR con uMRD).
La risposta sarà valutata dopo 20 cicli di trattamento per l'obiettivo primario dello studio. I pazienti che raggiungono la uMRD interromperanno il trattamento con zanubrutinib, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio multicentrico, di fase 2, randomizzato, in aperto del Gruppo spagnolo di CLL (GELLC) per pazienti affetti da CLL/SLL non trattata con 2 bracci di trattamento. In questo studio, 106 pazienti provenienti da 20 centri in Spagna con CLL/SLL non trattati saranno randomizzati (1:1) al braccio A (n= 53) o al braccio B (n= 53). La randomizzazione sarà stratificata in base alla presenza/assenza della delezione/mutazione 17p/TP53 al momento dell'inclusione e in base all'elenco di randomizzazione generato dallo statistico dello studio.
Braccio A: i pazienti saranno trattati con la combinazione di zanubrutinib 320 mg PO qDay e obinutuzumab, iniziando obinutuzumab al ciclo 2 per ridurre le reazioni correlate all'infusione. Obinutuzumab per via endovenosa verrà somministrato nei giorni 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1.000 mg) e 15 (1.000 mg) del ciclo 2 e il giorno 1 (1.000 mg) dei cicli 3-7.
Braccio B: i pazienti inizieranno il trattamento con zanubrutinib 320 mg PO qDay in monoterapia. Dopo 12 cicli di zanubrutinib i pazienti verranno trattati con la combinazione di zanubrutinib e obitnutuzumab. Obinutuzumab per via endovenosa verrà somministrato nei giorni 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1.000 mg) e 15 (1.000 mg) del ciclo 13 e il giorno 1 (1.000 mg) dei cicli 14-18.
La risposta sarà valutata dopo 20 cicli di trattamento per l'obiettivo primario dello studio. Pazienti che nella valutazione del ciclo 20 hanno raggiunto uMRD (<0,01% cellule tumorali mediante citometria a flusso) interromperanno il trattamento con zanubrutinib, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Anche i pazienti che raggiungono un uMRD nel midollo osseo oltre C20 potranno interrompere il trattamento, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Inoltre, l'efficacia e la sicurezza della terapia di combinazione con due diversi schemi di somministrazione di obinutuzumab saranno analizzate attraverso le seguenti misure di esito: i) tasso di risposta globale, inclusa remissione completa (CR), CR con recupero midollare incompleto (CRi), Remissione (PR) e risposta parziale con linfocitosi; ii) analisi MRD; iiI) Durata della risposta e sopravvivenza libera da progressione (PFS); iv) Sicurezza: tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi (EA) e relazione degli AE con zanubrutinib o con la combinazione di zanubrutinib e obinutuzumab; v) Tasso di risposta in relazione a fattori prognostici molecolari e genetici; vi) Recupero immunologico; vii) Sopravvivenza globale (OS); viii) Biomarcatori per la risposta.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pau Abrisqueta
- Numero di telefono: 2704 +34934 89 30 00
- Email: pabrisqueta@vhio.net
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Francesc Bosch
- Numero di telefono: 2704 +34934 89 30 00
- Email: fbosch@vhio.net
Luoghi di studio
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Alicante, Spagna
- Reclutamento
- H. General Univ. de Alicante
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Contatto:
- Cristina Gil
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- H. Clínic de Barcelona
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Contatto:
- Jordi Esteve
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Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- H. Vall d' Hebron
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Contatto:
- Mercedes Gironella
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Investigatore principale:
- Mercedes Gironella
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Córdoba, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
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Madrid, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Infanta Leonor
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Investigatore principale:
- María Ángeles Foncillas, Dr
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Marbella, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Costa Del Sol
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Málaga, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Oviedo, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma de Mallorca, Spagna
- Reclutamento
- H. Son Espases
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Contatto:
- Andrés Novo
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Pamplona, Spagna
- Reclutamento
- H. Clínico Univ. de Navarra
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Contatto:
- José Rifón
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Salamanca, Spagna
- Reclutamento
- H. Clínico Univ. de Salamanca
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Contatto:
- Jesús Mª Hernández Rivas
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Sub-investigatore:
- Monica Cabrero, MD
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Santander, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Marqués de Valdecilla
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Seville, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Universitario Virgen de Valme
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Valencia, Spagna, 46010
- Reclutamento
- H Clínico Universitario Valencia
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Contatto:
- María José Terol Casterá, MD
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Vigo, Spagna
- Reclutamento
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
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Vigo, Spagna
- Reclutamento
- Hospital de Vigo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti adulti con CLL precedentemente non trattata definita secondo i criteri IWCLL (Hallek, 2018).
- Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
- Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato e deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.
Deve avere una diagnosi documentata di CLL o SLL [linee guida IWCLL per la diagnosi e il trattamento della CLL (Hallek, 2018)] che soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:
- Evidenza di insufficienza midollare progressiva manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia.
- Massiccio (cioè ≥6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva o sintomatica.
- Nodi massicci (es. ≥10 cm di diametro maggiore) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.
- Linfocitosi progressiva con un aumento ≥50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppiamento dei linfociti (LDT) inferiore a 6 mesi.
- Un minimo di uno qualsiasi dei seguenti sintomi correlati alla malattia: perdita di peso involontaria ≥ 10% nei 6 mesi precedenti, affaticamento significativo (ad es. ECOG PS 2 o peggiore; incapacità di lavorare o incapace di svolgere le attività abituali), febbri superiori a 38,0°C per 2 o più settimane senza altra evidenza di infezione, o sudorazione notturna per più di 1 mese senza evidenza di infezione.
- Complicazioni autoimmuni tra cui anemia o trombocitopenia scarsamente responsivi ai corticosteroidi.
- Coinvolgimento extranodale sintomatico o funzionale (p. es., pelle, rene, polmone, colonna vertebrale).
- Deve avere un punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono praticare metodi contraccettivi altamente efficaci iniziati prima della prima dose del farmaco in studio, per la durata dello studio e per ≥ 90 giorni dopo l'ultima dose di zanubrutinib e 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab.
I pazienti di sesso maschile sono idonei se vasectomizzati o se accettano l'uso di contraccettivi di barriera con altri metodi applicabili altamente efficaci descritti di seguito durante il periodo di trattamento in studio e per ≥ 90 giorni dopo l'ultima dose di zanubrutinib e 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab.
Una donna è considerata potenzialmente fertile, cioè fertile, dopo il menarca e fino al raggiungimento della postmenopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ovariectomia bilaterale. I metodi contraccettivi includono quanto segue:
- Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica.
- Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione - Orale, iniettabile, impiantabile.
- Un dispositivo intrauterino.
- Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni.
- Occlusione tubarica bilaterale.
- Partner vasectomizzato (a condizione che il partner vasectomizzato sia l'unico partner sessuale della donna potenzialmente fertile partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico).
- Astinenza sessuale (definita come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio, a partire dal giorno prima della prima dose del farmaco in studio, per la durata dello studio e per ≥ 90 giorni dopo l'ultima dose di zanubrutinib o ibrutinib. L'astinenza sessuale totale deve essere utilizzata come metodo contraccettivo solo se è in linea con lo stile di vita abituale e preferito delle pazienti. L'astinenza periodica (ad es. metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione al medicinale sperimentale e la sospensione non sono metodi contraccettivi accettabili.
Da notare che la contraccezione di barriera (compresi i preservativi maschili e femminili con o senza spermicida) non è considerata un metodo contraccettivo altamente efficace e, se utilizzato, questo metodo deve essere utilizzato in combinazione con un altro metodo accettabile elencato sopra.
Se il paziente utilizza contraccettivi ormonali come pillole o dispositivi anticoncezionali, deve essere utilizzato anche un metodo contraccettivo di barriera (ad es. Preservativo).
Uno stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante nell’intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell’ormone follicolo-stimolante è insufficiente.
- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che soffrono di amenorrea da 12 o più mesi sono ancora considerate potenzialmente fertili se l'amenorrea è probabilmente dovuta ad altre cause, tra cui precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica.
Criteri di esclusione:
- Trattamento precedente per la CLL.
Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), virus dell’epatite B (HBV) e/o virus dell’epatite C (HCV). I soggetti positivi all'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) e negativi all'antigene di superficie potrebbero essere idonei se hanno un DNA dell'HBV non rilevabile (reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa <20 UI). Saranno esclusi coloro che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o positivi alla PCR dell'epatite B. I soggetti positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR per l'epatite C.
Secondo le linee guida pubblicate (NCCN 2012) o le linee guida istituzionali, i pazienti devono essere attentamente monitorati per la riattivazione dell’epatite B. Si raccomanda di eseguire ripetute PCR per l'epatite B ogni 3 mesi durante il trattamento e per i 12 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio secondo la pratica clinica abituale al fine di monitorare la riattivazione dell'epatite B.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (Appendice C Cockcroft-Gault) ≤30 ml/min/1,73 m2.
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 X 109/L.
- Conta piastrinica < 75 X 109/L, ad eccezione dei pazienti con coinvolgimento del midollo osseo da CLL, nel qual caso la conta piastrinica deve essere ≥ 30 X 109/L.
- Aspartato aminotransferasi sierica (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi alanina (ALT)/glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN, tranne nei casi di sindrome di Gilbert.
- Tempo di protrombina/INR o aPTT (in assenza di lupus anticoagulante) > 2x ULN.
- Sanguinamento attivo, storia di diatesi emorragica (ad esempio, emofilia o malattia di von Willebrand).
- Incapace di deglutire le capsule o affetto da una malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale e che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci per via orale.
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa attualmente attiva o storia di infarto miocardico nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. Eccezione: i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio.
- Richiede o riceve un trattamento anticoagulante con warfarin o antagonisti equivalenti della vitamina K (ad esempio, fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
- Infezione sistemica che non si è risolta prima dell'inizio del trattamento in studio nonostante un'adeguata terapia antinfettiva.
- Femmine in gravidanza o in allattamento.
- Partecipazione a qualsiasi studio clinico o assunzione di qualsiasi terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti l'inizio della terapia in studio.
- Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) documentato dalla citologia del liquido spinale o dall'imaging.
Anamnesi pregressa di tumori maligni diversi dalla CLL, a meno che il paziente non sia libero dalla malattia da ≥ 3 anni.
Le eccezioni includono quanto segue:
- Carcinoma basocellulare della pelle
- Carcinoma a cellule squamose della pelle
- Carcinoma in situ della cervice
- Carcinoma in situ della mammella
- Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
- Presenza di anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia autoimmune.
- Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 28 giorni prima della registrazione.
- Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
- Richiede un trattamento con forti inibitori del CYP3A4/5.
- Anamnesi nota di ipersensibilità specifica al farmaco o anafilassi al farmaco in studio (inclusi il prodotto attivo o i componenti eccipienti).
- Qualsiasi malattia pericolosa per la vita, condizione medica o disfunzione del sistema d'organo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di zanubrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio Zanubrutinib+Obinutuzumab iniziale
I pazienti verranno trattati con la combinazione di zanubrutinib 320 mg PO qDay e obinutuzumab, iniziando obinutuzumab al ciclo 2 per ridurre le reazioni correlate all'infusione. Obinutuzumab per via endovenosa verrà somministrato nei giorni 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1.000 mg) e 15 (1.000 mg) del ciclo 2 e il giorno 1 (1.000 mg) dei cicli 3-7. La risposta sarà valutata dopo 20 cicli di trattamento per l'obiettivo primario dello studio. I pazienti che nella valutazione del ciclo 20 raggiungono l'uMRD interromperanno il trattamento con zanubrutinib, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Anche i pazienti che raggiungono un uMRD nel midollo osseo oltre C20 potranno interrompere il trattamento, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
Il prodotto farmaceutico Zanubrutinib è fornito in dosi da 80 mg in capsule per somministrazione orale. In entrambi i bracci A e B, zanubrutinib 320 mg sarà assunto ogni giorno con o senza cibo. I pazienti assumeranno zanubrutinib con acqua ogni giorno all'incirca alla stessa ora.
Altri nomi:
Ciascuna dose di obinutuzumab è di 1.000 mg somministrati per via endovenosa, secondo gli standard istituzionali, ad eccezione della prima infusione nel Ciclo 2 (braccio A) o nel Ciclo 13 (braccio B). Si raccomanda di somministrare la dose iniziale di 1.000 mg nel Giorno 1 (100 mg) e nel Giorno 2 (900 mg). Per i soggetti che tollerano bene la dose iniziale di 100 mg e che non hanno richiesto alcuna interruzione della dose o modifica della velocità di infusione, il medico curante può scegliere di somministrare i rimanenti 900 mg il Giorno 1. Braccio A: i pazienti riceveranno obinutuzumab nei giorni 1 (100 mg), 2 (o giorno 1 continuato, 900 mg), 8 e 15 (1.000 mg) del ciclo 2 di trattamento con zanubrutinib e il giorno 1 dei cicli 3- 7 (1000mg). Braccio B: i pazienti riceveranno obinutuzumab nei giorni 1 (100 mg), 2 ((o giorno 1 continuato, 900 mg), 8 e 15 (1.000 mg) del ciclo 13 di trattamento con zanubrutinib e il giorno 1 dei cicli 14 -18 (1000 mg). |
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Sperimentale: Braccio Zanubutinib+Obinutuzumab tardivo
I pazienti inizieranno il trattamento con zanubrutinib 320 mg PO qDay in monoterapia. Dopo 12 cicli di zanubrutinib i pazienti verranno trattati con la combinazione di zanubrutinib e obitnutuzumab. Obinutuzumab per via endovenosa verrà somministrato nei giorni 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1.000 mg) e 15 (1.000 mg) del ciclo 13 e il giorno 1 (1.000 mg) dei cicli 14-18. La risposta sarà valutata dopo 20 cicli di trattamento per l'obiettivo primario dello studio. I pazienti che nella valutazione del ciclo 20 raggiungono l'uMRD interromperanno il trattamento con zanubrutinib, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Anche i pazienti che raggiungono un uMRD nel midollo osseo oltre C20 potranno interrompere il trattamento, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
Il prodotto farmaceutico Zanubrutinib è fornito in dosi da 80 mg in capsule per somministrazione orale. In entrambi i bracci A e B, zanubrutinib 320 mg sarà assunto ogni giorno con o senza cibo. I pazienti assumeranno zanubrutinib con acqua ogni giorno all'incirca alla stessa ora.
Altri nomi:
Ciascuna dose di obinutuzumab è di 1.000 mg somministrati per via endovenosa, secondo gli standard istituzionali, ad eccezione della prima infusione nel Ciclo 2 (braccio A) o nel Ciclo 13 (braccio B). Si raccomanda di somministrare la dose iniziale di 1.000 mg nel Giorno 1 (100 mg) e nel Giorno 2 (900 mg). Per i soggetti che tollerano bene la dose iniziale di 100 mg e che non hanno richiesto alcuna interruzione della dose o modifica della velocità di infusione, il medico curante può scegliere di somministrare i rimanenti 900 mg il Giorno 1. Braccio A: i pazienti riceveranno obinutuzumab nei giorni 1 (100 mg), 2 (o giorno 1 continuato, 900 mg), 8 e 15 (1.000 mg) del ciclo 2 di trattamento con zanubrutinib e il giorno 1 dei cicli 3- 7 (1000mg). Braccio B: i pazienti riceveranno obinutuzumab nei giorni 1 (100 mg), 2 ((o giorno 1 continuato, 900 mg), 8 e 15 (1.000 mg) del ciclo 13 di trattamento con zanubrutinib e il giorno 1 dei cicli 14 -18 (1000 mg). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di remissione completa (CR) con malattia residua misurabile non rilevabile (uMRD).
Lasso di tempo: 7,5 anni
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Confrontare i tassi di remissione completa (CR) con malattia minima residua non rilevabile (uMRD, valutata mediante citometria a flusso nel midollo osseo con un valore <10-4 [0,01%] cellule tumorali per essere considerato negativo) tra i bracci A e B . La risposta sarà valutata dopo 20 cicli di trattamento per la misura dell'esito primario. I pazienti che raggiungono la uMRD interromperanno il trattamento con zanubrutinib, mentre il resto dei pazienti continuerà il trattamento con zanubrutinib fino alla progressione, alla tossicità inaccettabile o al completamento dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Anche i pazienti che raggiungono una uMRD nel midollo osseo oltre C20 potranno interrompere il trattamento. Le linee guida IWCLL (Hallek, 2018) verranno utilizzate per misurare la risposta nei soggetti CLL. |
7,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 7,5 anni
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Comprende le seguenti categorie: Remissione Completa (CR); CR con recupero incompleto del midollo (CRi); Remissione parziale (PR) e risposta parziale con linfocitosi. Le linee guida IWCLL (Hallek, 2018) verranno utilizzate per misurare la risposta nei soggetti CLL. La valutazione della risposta complessiva includerà la valutazione degli esami fisici, la registrazione dei sintomi e le valutazioni ematologiche. L'OR sarà valutata il Giorno 1 del Ciclo 2, il Giorno 1 dei Cicli da 3 a 12 e il Giorno 1 dei Cicli 13, 15, 17, 19, 21 e 23, quindi ogni 3 cicli fino alla progressione della malattia o alla chiusura dello studio. |
7,5 anni
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Analisi della malattia residua misurabile (MRD).
Lasso di tempo: 7,5 anni
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Nel ciclo 20, la MRD deve essere analizzata nel sangue periferico e nel midollo osseo mediante citometria a flusso.
I pazienti con uMRD devono essere seguiti ogni 6 mesi per 24 mesi e poi ogni 12 mesi per MRD mediante citometria a flusso sanguigno periferico.
I pazienti con MRD rilevabile e senza linfocitosi (conta linfocitaria < 4,0 X 109/L) devono essere seguiti ogni 6 mesi per la MRD mediante citometria a flusso sanguigno periferico durante 24 mesi e poi ogni 12 mesi.
Inoltre, un’ulteriore valutazione della MRD del midollo osseo deve essere eseguita in qualsiasi momento durante il follow-up quando il paziente ha eliminato la MRD dal sangue periferico.
La MRD sarà valutata anche in PB mediante citometria a flusso al ciclo 9 nel braccio A (2 cicli dopo la finalizzazione di obinutuzumab).
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7,5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 7,5 anni
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Definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla progressione sintomatica della malattia (come definito dalle linee guida iwCLL aggiornate) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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7,5 anni
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 7,5 anni
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Definito come il tempo intercorrente tra la data della prima dose del farmaco in studio e la data della morte del soggetto. Se il soggetto è vivo o il suo stato vitale è sconosciuto, i dati del soggetto verranno censurati alla data in cui si sa che il soggetto era in vita per l'ultima volta. Dopo la progressione, i pazienti saranno seguiti ogni 6 mesi per valutare lo stato di sopravvivenza e l'inizio di successive terapie antitumorali fino alla morte, al ritiro del paziente, alla perdita al follow-up o alla conclusione dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
7,5 anni
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Recupero immunologico
Lasso di tempo: 7,5 anni
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I livelli sierici di immunoglobuline quantitative (IgG, IgM, IgA) saranno valutati dal laboratorio locale allo screening, il giorno 1 di ogni ciclo dispari dai cicli da 3 a 12, il giorno 1 di ogni ciclo dispari (per i cicli 13, 15, 17, 19 , 21 e 23), e poi ogni 3 cicli fino alla progressione o alla chiusura dello studio.
Le unità di misura per la determinazione dei livelli di immunoglobuline saranno g/L per tutti e 3 i tipi di Ig.
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7,5 anni
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Eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 7,5 anni
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Per evento avverso (EA) si intende qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un paziente o in un soggetto di studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Verranno registrati il tipo, la frequenza e la gravità degli eventi avversi e la relazione degli eventi avversi con zanubrutinib o con la combinazione di zanubrutinib e obinutuzumab, inclusa la valutazione delle reazioni correlate all'infusione (IRR) e della sindrome da lisi tumorale (TLS). La frequenza e la gravità di IRR e TLS verranno analizzate anche in base ai due diversi schemi di somministrazione di obinutuzumab (braccio A e braccio B). |
7,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
- Investigatore principale: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della tirosina chinasi
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- Zanubrutinib
- obinutuzumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- GELLC-10-ZANUBIO
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei partecipanti relativi allo studio verranno registrati su CRF elettronica a meno che non siano trasmessi elettronicamente allo sponsor o al designato (ad esempio, dati di laboratorio).
Lo sperimentatore è responsabile di verificare che i dati inseriti siano accurati e corretti firmando fisicamente o elettronicamente la eCRF. I risultati di questo studio clinico, positivi o negativi, saranno presentati in convegni scientifici e pubblicati su riviste scientifiche.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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