Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Zanubrutinib med Obinutuzumab hos ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

23. juni 2026 oppdatert av: PETHEMA Foundation

En multisenter, fase 2 randomisert, åpen studie for å evaluere Zanubrutinib i kombinasjon med obinutuzumab hos tidligere ubehandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)

Målet med denne fase II randomiserte åpne studien er å sammenligne graden av fullstendig remisjon (CR) med upåviselig minimal restsykdom (uMRD) oppnådd med zanubrutinib i kombinasjon med obinutuzumab med to forskjellige administreringsplaner for obinutuzumab (start av obinutuzumab ved syklus 2) eller 12 måneder) hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL). Det er knappe opplysninger om hvilken som er den mest hensiktsmessige tidsplanen for å kombinere BTKi og det monoklonale anti-CD20 antistoffet, og hvorvidt behandlingen trygt kan stoppes hos de pasientene som oppnår dyp respons (CR med uMRD), gjenstår å bestemme.

Responsen vil bli vurdert etter 20 behandlingssykluser for hovedmålet med studien. Pasienter som oppnår uMRD vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, mens resten av pasientene vil fortsette behandlingen med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, fase 2 randomisert, åpen studie av den spanske gruppen av CLL (GELLC) for pasienter med ubehandlet CLL/SLL med 2 behandlingsarmer. I denne studien vil 106 pasienter fra 20 sentre i Spania med ubehandlet KLL/SLL bli randomisert (1:1) til arm A (n= 53) eller arm B (n= 53). Randomiseringen vil bli stratifisert i henhold til tilstedeværelse/fravær av sletting/mutasjon 17p/TP53 på tidspunktet for inkludering og basert på randomiseringslisten generert av studiestatistikeren.

Arm A: Pasienter vil bli behandlet med kombinasjonen av zanubrutinib 320 mg P.O qDay og obinutuzumab, med oppstart av obinutuzumab ved syklus 2 for å redusere infusjonsrelaterte reaksjoner. Intravenøs obinutuzumab vil bli gitt på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) av syklus 2 og på dag 1 (1000 mg) av syklus 3-7.

Arm B: Pasienter vil starte behandling med zanubrutinib 320 mg P.O qDag i monoterapi. Etter 12 sykluser med zanubrutinib vil pasienter bli behandlet med kombinasjonen av zanubrutinib og obitnutuzumab. Intravenøs obinutuzumab vil bli gitt på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) av syklus 13 og på dag 1 (1000 mg) av syklus 14-18.

Responsen vil bli vurdert etter 20 behandlingssykluser for hovedmålet med studien. Pasienter som i evalueringen av syklus 20 oppnår uMRD (<0,01 % tumorceller ved flowcytometri) vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, mens resten av pasientene vil fortsette behandlingen med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som oppnår en uMRD i benmarg utover C20, vil også få lov til å stoppe behandlingen, mens resten av pasientene vil fortsette med behandling med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først.

I tillegg vil effekten og sikkerheten til kombinasjonsbehandlingen med to forskjellige administreringsplaner av obinutuzumab bli analysert gjennom følgende utfallsmål: i) Samlet responsrate, inkludert fullstendig remisjon (CR), CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi), delvis Remisjon (PR), og delvis respons med lymfocytose; ii) MRD-analyse; iii) Varighet av respons og progresjonsfri overlevelse (PFS); iv) Sikkerhet: type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) og sammenheng mellom bivirkningene til zanubrutinib eller kombinasjonen av zanubrutinib og obinutuzumab; v) Responsrate i forhold til molekylære og genetiske prognostiske faktorer; vi) Immunologisk utvinning; vii) Total overlevelse (OS); viii) Biomarkører for respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Francesc Bosch
  • Telefonnummer: 2704 +34934 89 30 00
  • E-post: fbosch@vhio.net

Studiesteder

  • Spania
      • Alicante, Spania
        • Rekruttering
        • H. General Univ. de Alicante
        • Ta kontakt med:
          • Cristina Gil
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • H. Clínic de Barcelona
        • Ta kontakt med:
          • Jordi Esteve
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • H. Vall d' Hebron
        • Ta kontakt med:
          • Mercedes Gironella
        • Hovedetterforsker:
          • Mercedes Gironella
      • Córdoba, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Infanta Leonor
        • Hovedetterforsker:
          • María Ángeles Foncillas, Dr
      • Marbella, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Costa del Sol
      • Málaga, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Spania
        • Rekruttering
        • H. Son Espases
        • Ta kontakt med:
          • Andrés Novo
      • Pamplona, Spania
        • Rekruttering
        • H. Clínico Univ. de Navarra
        • Ta kontakt med:
          • José Rifón
      • Salamanca, Spania
        • Rekruttering
        • H. Clínico Univ. de Salamanca
        • Ta kontakt med:
          • Jesús Mª Hernández Rivas
        • Underetterforsker:
          • Monica Cabrero, MD
      • Santander, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • H Clínico Universitario Valencia
        • Ta kontakt med:
          • María José Terol Casterá, MD
      • Vigo, Spania
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
      • Vigo, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital de Vigo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Voksne pasienter med tidligere ubehandlet KLL definert etter IWCLL-kriterier (Hallek, 2018).
  2. Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
  3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke og må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  4. Må ha en dokumentert diagnose av KLL eller SLL [IWCLL retningslinjer for diagnose og behandling av KLL (Hallek, 2018)] som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved utvikling av, eller forverring av, anemi og/eller trombocytopeni.
    • Massiv (dvs. ≥6 cm under venstre costal margin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    • Massive noder (dvs. ≥10 cm i lengste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • Progressiv lymfocytose med en økning på ≥50 % over en 2-måneders periode, eller lymfocyttdoblingstid (LDT) på mindre enn 6 måneder.
    • Minst ett av de følgende sykdomsrelaterte symptomene: utilsiktet vekttap ≥ 10 % i løpet av de siste 6 månedene, betydelig tretthet (dvs. ECOG PS 2 eller verre; kan ikke arbeide eller ute av stand til å utføre vanlige aktiviteter), feber over mer enn 38,0°C i 2 eller flere uker uten andre tegn på infeksjon, eller nattesvette i mer enn 1 måned uten tegn på infeksjon.
    • Autoimmune komplikasjoner inkludert anemi eller trombocytopeni som reagerer dårlig på kortikosteroider.
    • Symptomatisk eller funksjonell ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge, ryggrad).
  5. Må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.

  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må praktisere svært effektive prevensjonsmetoder initiert før første dose av studiemedikamentet, så lenge studien varer, og i ≥ 90 dager etter siste dose zanubrutinib og 18 måneder etter siste dose obinutuzumab.

    Mannlige pasienter er kvalifiserte hvis de er vasektomert eller hvis de samtykker i bruk av barriereprevensjon med andre anvendelige svært effektive metoder beskrevet nedenfor under studiebehandlingsperioden og i ≥ 90 dager etter siste dose av zanubrutinib og 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab.

    En kvinne anses å være fertil, dvs. fruktbar, etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. Prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning - Oral, intravaginal eller transdermal.
    • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning - Oral, injiserbar, implanterbar.
    • En intrauterin enhet.
    • Intrauterint hormonfrigjørende system.
    • Bilateral tubal okklusjon.
    • Vasektomisert partner (forutsatt at den vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnen til den fertile potensielle studiedeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess).
    • Seksuell avholdenhet (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingen, med start dagen før første dose av studiemedikamentet, i løpet av studiens varighet og i ≥ 90 dager etter siste dose av zanubrutinib eller ibrutinib. Total seksuell avholdenhet bør kun brukes som prevensjonsmetode dersom det er i tråd med pasientenes vanlige og foretrukne livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, post-ovulasjonsmetoder), erklæring om avholdenhet under varigheten av eksponering for undersøkelsesmedisin og seponering er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

    Merk at barriereprevensjon (inkludert kondomer for menn og kvinner med eller uten sæddrepende middel) anses ikke som en svært effektiv prevensjonsmetode, og hvis den brukes, må denne metoden brukes i kombinasjon med en annen akseptabel metode som er oppført ovenfor.

    Hvis pasienten bruker hormonelle prevensjonsmidler som p-piller eller utstyr, må en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom) også brukes.

    En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt follikkelstimulerende hormonmåling utilstrekkelig.

  7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes andre årsaker, inkludert tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller eggstokkundertrykkelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for KLL.

  2. Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitt B Virus (HBV) og/eller Hepatitt C Virus (HCV) infeksjon. Forsøkspersoner som er hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigennegative kan være kvalifiserte hvis de har et ikke-detekterbart HBV-DNA (negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) <20 IE). De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) positive eller hepatitt B PCR positive vil bli ekskludert. Personer som er positive for hepatitt C-antistoff må ha et negativt PCR-resultat. De som er hepatitt C PCR positive vil bli ekskludert.

    I henhold til publiserte retningslinjer (NCCN 2012) eller institusjonelle retningslinjer, bør pasienter overvåkes nøye for reaktivering av hepatitt B. Det anbefales å oppnå gjentatt hepatitt B PCR hver 3. måned under behandlingen og i 12 måneder etter siste dose av studiemedikamentet i henhold til vanlig klinisk praksis for å overvåke reaktivering av hepatitt B.

  3. Estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockcroft-Gault vedlegg C) ≤30 mL/min/1,73m2.
  4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 X 109/L.
  5. Blodplateantall < 75 X 109/L, bortsett fra pasienter med benmargspåvirkning av KLL, i så fall må blodplateantallet være ≥ 30 X 109/L.
  6. Serumaspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alanintransaminase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) >2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  7. Totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN, unntatt i tilfeller av Gilberts syndrom.
  8. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær av Lupus antikoagulant) > 2x ULN.
  9. Aktiv blødning, historie med blødende diatese (f.eks. hemofili eller von Willebrands sykdom).
  10. Kan ikke svelge kapsler, eller har sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som vil begrense absorpsjonen av oral medisin.
  11. For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller en historie med hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding. Unntak: Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer under screening kan melde seg på studie.
  12. Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
  13. Systemisk infeksjon som ikke har forsvunnet før oppstart av studiebehandling til tross for adekvat anti-infeksjonsbehandling.
  14. Drektige eller ammende kvinner.
  15. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie eller å ha tatt noen forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studieterapi.
  16. Sentralnervesystemet (CNS) involvering som dokumentert ved spinalvæskecytologi eller bildediagnostikk.

  17. Tidligere maligniteter, andre enn KLL, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år.

    Unntak inkluderer følgende:

    • Basalcellekarsinom i huden
    • Plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ i brystet
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
  18. Tilstedeværelse av autoimmun hemolytisk anemi eller autoimmun trombocytopeni.
  19. Større operasjon innen de siste 28 dagene før registrering.
  20. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
  21. Krever behandling med sterke CYP3A4/5-hemmere.
  22. Kjent historie med legemiddelspesifikk overfølsomhet eller anafylaksi for å studere legemiddel (inkludert aktivt produkt eller hjelpestoffkomponenter).
  23. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av zanubrutinib, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm Zanubrutinib+tidlig Obinutuzumab

Pasienter vil bli behandlet med kombinasjonen av zanubrutinib 320 mg P.O qDay og obinutuzumab, med oppstart av obinutuzumab ved syklus 2 for å redusere infusjonsrelaterte reaksjoner. Intravenøs obinutuzumab vil bli gitt på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) av syklus 2 og på dag 1 (1000 mg) av syklus 3-7.

Responsen vil bli vurdert etter 20 behandlingssykluser for hovedmålet med studien. Pasienter som i evalueringen av syklus 20 som oppnår uMRD vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, mens resten av pasientene vil fortsette behandlingen med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som oppnår en uMRD i benmarg utover C20, vil også få lov til å stoppe behandlingen, mens resten av pasientene vil fortsette med behandling med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Zanubrutinib oralt produkt

Zanubrutinib legemiddel leveres som 80 mg styrker i kapsler for oral administrering.

I både arm A og B vil zanubrutinib 320 mg tas hver dag med eller uten mat. Pasienter vil ta zanubrutinib med vann til omtrent samme tid hver dag.

Andre navn:
  • Zanubrutinib
Legemiddel: Obinutuzumab

Hver dose av obinutuzumab er 1000 mg administrert intravenøst, i henhold til institusjonelle standarder, med unntak av den første infusjonen i syklus 2 (arm A) eller syklus 13 (arm B). Det anbefales at den første dosen på 1000 mg administreres over dag 1 (100 mg) og dag 2 (900 mg). For personer som tåler den første dosen på 100 mg godt og ikke trengte doseavbrudd eller modifikasjon av infusjonshastigheten, kan den behandlende legen velge å administrere de resterende 900 mg på dag 1.

Arm A: pasienter vil få obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 (eller dag 1 fortsatt, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i syklus 2 av zanubrutinib-behandling, og på dag 1 i syklus 3- 7 (1000 mg).

Arm B: pasienter vil få obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 ((eller dag 1 fortsatt, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i syklus 13 av zanubrutinib-behandling, og på dag 1 i syklus 14 -18 (1000 mg).
Eksperimentell: Arm Zanubutinib+sent Obinutuzumab

Pasienter vil starte behandling med zanubrutinib 320 mg P.O qDay i monoterapi. Etter 12 sykluser med zanubrutinib vil pasienter bli behandlet med kombinasjonen av zanubrutinib og obitnutuzumab. Intravenøs obinutuzumab vil bli gitt på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) av syklus 13 og på dag 1 (1000 mg) av syklus 14-18.

Responsen vil bli vurdert etter 20 behandlingssykluser for hovedmålet med studien. Pasienter som i evalueringen av syklus 20 som oppnår uMRD vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, mens resten av pasientene vil fortsette behandlingen med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som oppnår en uMRD i benmarg utover C20, vil også få lov til å stoppe behandlingen, mens resten av pasientene vil fortsette med behandling med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først.
Legemiddel: Zanubrutinib oralt produkt

Zanubrutinib legemiddel leveres som 80 mg styrker i kapsler for oral administrering.

I både arm A og B vil zanubrutinib 320 mg tas hver dag med eller uten mat. Pasienter vil ta zanubrutinib med vann til omtrent samme tid hver dag.

Andre navn:
  • Zanubrutinib
Legemiddel: Obinutuzumab

Hver dose av obinutuzumab er 1000 mg administrert intravenøst, i henhold til institusjonelle standarder, med unntak av den første infusjonen i syklus 2 (arm A) eller syklus 13 (arm B). Det anbefales at den første dosen på 1000 mg administreres over dag 1 (100 mg) og dag 2 (900 mg). For personer som tåler den første dosen på 100 mg godt og ikke trengte doseavbrudd eller modifikasjon av infusjonshastigheten, kan den behandlende legen velge å administrere de resterende 900 mg på dag 1.

Arm A: pasienter vil få obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 (eller dag 1 fortsatt, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i syklus 2 av zanubrutinib-behandling, og på dag 1 i syklus 3- 7 (1000 mg).

Arm B: pasienter vil få obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 ((eller dag 1 fortsatt, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i syklus 13 av zanubrutinib-behandling, og på dag 1 i syklus 14 -18 (1000 mg).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Complete Remission (CR) med ikke-detekterbar målbar restsykdom (uMRD).
Tidsramme: 7,5 år

For å sammenligne ratene for fullstendig remisjon (CR) med uoppdagbar minimal gjenværende sykdom (uMRD, vurdert ved flowcytometri i benmarg med en verdi <10-4 [0,01%] tumorceller for å bli ansett som negative) mellom begge arm A og B .

Respons vil bli vurdert etter 20 behandlingssykluser for det primære utfallsmålet. Pasienter som oppnår uMRD vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, mens resten av pasientene vil fortsette behandlingen med zanubrutinib til progresjon, uakseptabel toksisitet eller fullføring av forsøket, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som oppnår en uMRD i benmarg utover C20, vil også få stoppe behandlingen.

IWCLL-retningslinjene (Hallek, 2018) vil bli brukt til å måle respons hos CLL-fag.
7,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 7,5 år

Inkluderer følgende kategorier: Fullstendig remisjon (CR); CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi); Partiell remisjon (PR), og delvis respons med lymfocytose.

IWCLL-retningslinjene (Hallek, 2018) vil bli brukt til å måle respons hos CLL-fag.

Overordnet responsvurdering vil inkludere evaluering av fysiske undersøkelser, registrering av symptomer og hematologiske evalueringer. ELLER vil bli vurdert på dag 1 syklus 2, på dag 1 av syklus 3 til 12, og på dag 1 av syklus 13, 15, 17, 19, 21 og 23, og deretter hver tredje syklus til sykdomsprogresjon eller studieavslutning.
7,5 år
Analyse av målbar restsykdom (MRD).
Tidsramme: 7,5 år
I syklus 20 bør MRD analyseres i perifert blod og i benmargen ved flow-cytometri. Pasienter med uMRD bør følges hver 6. måned i løpet av 24 måneder og deretter hver 12. måned for MRD ved perifer blodstrømscytometri. Pasienter med påvisbar MRD og uten lymfocytose (lymfocyttantall < 4,0 X 109/L) bør følges hver 6. måned for MRD med perifer blodstrømscytometri i løpet av 24 måneder og deretter hver 12. måned. I tillegg bør en ytterligere benmargs-MR-vurdering utføres når som helst under oppfølgingen når pasienten har fjernet MRD fra det perifere blodet. MRD vil også bli evaluert i PB ved flow-cytometri ved syklus 9 i arm A (2 sykluser etter avsluttet obinutuzumab).
7,5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 7,5 år
Definert som tiden fra randomisering til symptomatisk sykdomsprogresjon (som definert av de oppdaterte iwCLL-retningslinjene) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
7,5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 7,5 år

Definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for forsøkspersonens død. Hvis forsøkspersonen er i live eller vitalstatusen er ukjent, vil personens data bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live.

Etter progresjon vil pasienter bli fulgt hver 6. måned for å vurdere overlevelsesstatus og oppstart av påfølgende kreftbehandlinger frem til død, pasientavbrudd, tap til oppfølging eller studieavslutning, avhengig av hva som kommer først.
7,5 år
Immunologisk utvinning
Tidsramme: 7,5 år
Serumkvantitative immunoglobulinnivåer (IgG, IgM, IgA) vil bli evaluert av lokalt laboratorium ved screening, på dag 1 i hver odde syklus fra syklus 3 til 12, på dag 1 i hver odde syklus (for sykluser 13, 15, 17, 19 , 21 og 23), og deretter hver 3. syklus til progresjon eller studieavslutning. Måleenhetene for immunglobulinnivåene som bestemmes vil være g/L for alle 3 Ig-typene.
7,5 år
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 7,5 år

Bivirkninger (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som får et legemiddel og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.

Type, hastighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger og forholdet mellom bivirkninger og zanubrutinib eller kombinasjonen av zanubrutinib og obinutuzumab, inkludert vurdering av infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) og tumorlysesyndrom (TLS) vil bli registrert. Frekvensen og alvorlighetsgraden av IRR og TLS vil også bli analysert i henhold til de to forskjellige administreringsskjemaene for obinutuzumab (arm A og arm B).
7,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Hovedetterforsker: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2032

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GELLC-10-ZANUBIO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Alle deltakerdata knyttet til studien vil bli registrert på elektronisk CRF med mindre de sendes til sponsoren eller utpekt elektronisk (f.eks. laboratoriedata).

Etterforskeren er ansvarlig for å verifisere at datainnføringer er nøyaktige og korrekte ved å signere eCRF fysisk eller elektronisk. Resultatene av denne kliniske studien, positive eller negative, vil bli presentert på vitenskapelige konferanser og publisert i vitenskapelige tidsskrifter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere