Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zanubrutynib z obinutuzumabem u nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną lub małym chłoniakiem limfatycznym

23 czerwca 2026 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 2 mające na celu ocenę zanubrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub małym chłoniakiem limfocytowym (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)

Celem tego randomizowanego, otwartego badania fazy II jest porównanie odsetka całkowitej remisji (CR) z niewykrywalną minimalną chorobą resztkową (uMRD) uzyskanego po zastosowaniu zanubrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem przy dwóch różnych schematach podawania obinutuzumabu (rozpoczynając obinutuzumab w cyklu 2 lub 12 miesięcy) u pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL). Niewiele jest informacji na temat najodpowiedniejszego schematu łączenia BTKi i przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, a do ustalenia pozostaje, czy leczenie można bezpiecznie przerwać u pacjentów, u których uzyskano głęboką odpowiedź (CR z uMRD).

Odpowiedź zostanie oceniona po 20 cyklach leczenia w ramach głównego celu badania. Pacjenci, którzy osiągną uMRD, przestaną leczyć zanubrutynibem, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 2 Hiszpańskiej Grupy CLL (GELLC) z udziałem pacjentów z nieleczoną CLL/SLL w 2 ramionach leczenia. W tym badaniu 106 pacjentów z 20 ośrodków w Hiszpanii z nieleczoną CLL/SLL zostanie losowo przydzielonych (1:1) do ramienia A (n= 53) lub ramienia B (n= 53). Randomizacja zostanie stratyfikowana w zależności od obecności/braku delecji/mutacji 17p/TP53 w momencie włączenia oraz w oparciu o listę randomizacyjną wygenerowaną przez statystyka badania.

Ramię A: Pacjenci będą leczeni skojarzeniem zanubrutynibu w dawce 320 mg doustnie raz dziennie i obinutuzumabu, rozpoczynając od obinutuzumabu w 2. cyklu, aby ograniczyć reakcje związane z wlewem. Dożylny obinutuzumab będzie podawany w dniach 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) i 15 (1000 mg) cyklu 2 oraz w pierwszym dniu (1000 mg) cykli 3-7.

Ramię B: Pacjenci rozpoczną leczenie zanubrutynibem w dawce 320 mg doustnie raz dziennie w monoterapii. Po 12 cyklach zanubrutynibu pacjenci będą leczeni skojarzeniem zanubrutynibu i obitnutuzumabu. Dożylny obinutuzumab będzie podawany w dniach 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) i 15 (1000 mg) cyklu 13 oraz w pierwszym dniu (1000 mg) cykli 14-18.

Odpowiedź zostanie oceniona po 20 cyklach leczenia w ramach głównego celu badania. Pacjenci, którzy w ocenie cyklu 20 osiągnęli uMRD (<0,01% komórek nowotworowych metodą cytometrii przepływowej) zakończą leczenie zanubrutynibem, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy osiągną uMRD w szpiku kostnym powyżej C20, również będą mogli przerwać leczenie, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Ponadto skuteczność i bezpieczeństwo terapii skojarzonej z dwoma różnymi schematami podawania obinutuzumabu zostaną przeanalizowane na podstawie następujących wskaźników wyniku: i) Ogólny odsetek odpowiedzi, w tym całkowita remisja (CR), CR z niepełną regeneracją szpiku (CRi), częściowa remisja Remisja (PR) i częściowa odpowiedź z limfocytozą; ii) analiza MRD; iiI) Czas trwania odpowiedzi i czas przeżycia bez progresji (PFS); iv) Bezpieczeństwo: rodzaj, częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz związek AE z zanubrutynibem lub połączeniem zanubrutinibu i obinutuzumabu; v) Wskaźnik odpowiedzi w odniesieniu do molekularnych i genetycznych czynników prognostycznych; vi) Odzysk immunologiczny; vii) Całkowite przeżycie (OS); viii) Biomarkery odpowiedzi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

106

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Francesc Bosch
  • Numer telefonu: 2704 +34934 89 30 00
  • E-mail: fbosch@vhio.net

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. General Univ. de Alicante
        • Kontakt:
          • Cristina Gil
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
          • Jordi Esteve
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Vall d' Hebron
        • Kontakt:
          • Mercedes Gironella
        • Główny śledczy:
          • Mercedes Gironella
      • Córdoba, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Infanta Leonor
        • Główny śledczy:
          • María Ángeles Foncillas, Dr
      • Marbella, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Costa del Sol
      • Málaga, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Son Espases
        • Kontakt:
          • Andrés Novo
      • Pamplona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Clínico Univ. de Navarra
        • Kontakt:
          • José Rifón
      • Salamanca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • H. Clínico Univ. de Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesús Mª Hernández Rivas
        • Pod-śledczy:
          • Monica Cabrero, MD
      • Santander, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Rekrutacyjny
        • H Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
          • María José Terol Casterá, MD
      • Vigo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
      • Vigo, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Vigo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dorośli pacjenci z wcześniej nieleczoną CLL zdefiniowani według kryteriów IWCLL (Hallek, 2018).
  2. Musisz zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
  3. Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody i musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymogów protokołu.

  4. Musi mieć udokumentowaną diagnozę CLL lub SLL [Wytyczne IWCLL dotyczące diagnostyki i leczenia CLL (Hallek, 2018)] spełniającą co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Dowody postępującej niewydolności szpiku objawiającej się rozwojem lub pogorszeniem niedokrwistości i (lub) trombocytopenii.
    • Masywny (tj. ≥6 cm poniżej lewego brzegu żebra) lub postępującą lub objawową splenomegalię.
    • Masywne węzły (tj. ≥10 cm najdłuższej średnicy) lub postępującą lub objawową limfadenopatię.
    • Postępująca limfocytoza ze wzrostem ≥50% w ciągu 2 miesięcy lub czasem podwojenia limfocytów (LDT) krótszym niż 6 miesięcy.
    • Co najmniej jeden z następujących objawów związanych z chorobą: niezamierzona utrata masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy, znaczne zmęczenie (tj. ECOG PS 2 lub gorszy; niezdolność do pracy lub niezdolność do wykonywania zwykłych czynności), gorączka powyżej 38,0°C przez 2 lub więcej tygodni bez innych objawów zakażenia lub nocne poty przez ponad 1 miesiąc bez objawów zakażenia.
    • Powikłania autoimmunologiczne, w tym niedokrwistość lub małopłytkowość słabo reagująca na kortykosteroidy.
    • Objawowe lub czynnościowe zajęcie obszarów pozawęzłowych (np. skóry, nerek, płuc, kręgosłupa).
  5. Musi mieć wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie ≤2.

  6. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, rozpoczęte przed pierwszą dawką badanego leku, przez czas trwania badania i przez ≥ 90 dni po ostatniej dawce zanubrutynibu i 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu.

    Do badania kwalifikują się mężczyźni, którzy poddali się wazektomii lub jeśli wyrażą zgodę na stosowanie barierowej antykoncepcji wraz z innymi obowiązującymi, wysoce skutecznymi metodami opisanymi poniżej, w okresie leczenia objętego badaniem i przez ≥ 90 dni po ostatniej dawce zanubrutynibu i 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu.

    Uważa się, że kobieta jest zdolna do zajścia w ciążę, tj. jest płodna po pierwszej miesiączce i do czasu wystąpienia menopauzy, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Metody antykoncepcji obejmują:

    • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji – doustna, dopochwowa lub przezskórna.
    • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji - Doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne.
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony.
    • Obustronne zamknięcie jajowodów.
    • Partner poddany wazektomii (pod warunkiem, że partner poddany wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym kobiety mogącej zajść w ciążę, uczestniczki badania i że partner poddany wazektomii otrzymał ocenę medyczną dotyczącą powodzenia operacji).
    • Abstynencja seksualna (definiowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanym leczeniem, począwszy od dnia poprzedzającego pierwszą dawkę badanego leku, przez czas trwania badania i przez ≥ 90 dni po ostatniej dawce zanubrutynibu lub ibrutynib. Całkowitą abstynencję seksualną należy stosować jako metodę antykoncepcji jedynie wówczas, gdy jest ona zgodna ze zwykłym i preferowanym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na badany produkt leczniczy oraz odstawienie leku nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji.

    Należy zauważyć, że antykoncepcja barierowa (w tym prezerwatywy dla mężczyzn i kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez) nie jest uważana za wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i jeśli jest stosowana, metoda ta musi być stosowana w połączeniu z inną dopuszczalną metodą wymienioną powyżej.

    Jeśli pacjentka stosuje hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki lub inne urządzenia antykoncepcyjne, należy również stosować barierową metodę antykoncepcji (np. prezerwatywy).

    Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej. Jednakże w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar hormonu folikulotropowego jest niewystarczający.

  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety dojrzałe płciowo, które nie poddały się wcześniej histerektomii lub u których w ciągu ubiegłych 12 miesięcy wystąpiły jakiekolwiek oznaki miesiączki. Jednakże kobiety, u których brak miesiączki trwa od 12 miesięcy lub dłużej, nadal uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki prawdopodobnie wynika z innych przyczyn, w tym wcześniejszej chemioterapii, stosowania leków przeciwestrogenowych lub zahamowania czynności jajników.

Kryteria wykluczenia:

  1. Wcześniejsze leczenie CLL.

  2. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Osoby, które mają przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i które nie mają antygenu powierzchniowego, mogą się kwalifikować, jeśli mają niewykrywalne DNA HBV (ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) <20 jm. Osoby, które mają pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wynik testu PCR wirusa zapalenia wątroby typu B, zostaną wykluczone. U osób, u których wykryto przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, należy uzyskać ujemny wynik PCR. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR na zapalenie wątroby typu C, zostaną wykluczone.

    Zgodnie z opublikowanymi wytycznymi (NCCN 2012) lub wytycznymi instytucji, pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B. Zaleca się powtarzanie wykonywania testu PCR przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B co 3 miesiące w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną, w celu monitorowania reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B.

  3. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (Cockcroft-Gault Załącznik C) ≤30 ml/min/1,73 m2.
  4. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,0 x 109/l.
  5. Liczba płytek krwi < 75 x 109/l, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem szpiku kostnego przez CLL, w którym to przypadku liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 30 x 109/l.
  6. Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy (SGPT) >2,5 x górna granica normy (GGN).
  7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN, z wyjątkiem przypadków zespołu Gilberta.
  8. Czas protrombinowy/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu tocznia) > 2x GGN.
  9. Aktywne krwawienie, skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
  10. Nie może połykać kapsułek lub cierpi na chorobę znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego, która ograniczałaby wchłanianie leków doustnych.
  11. Obecnie aktywna, istotna klinicznie choroba układu krążenia lub zawał mięśnia sercowego przebyty w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Wyjątek: do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których podczas badań przesiewowych wystąpiło kontrolowane, bezobjawowe migotanie przedsionków.
  12. Wymaga lub otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku.
  13. Zakażenie ogólnoustrojowe, które nie ustąpiło przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem pomimo odpowiedniego leczenia przeciwinfekcyjnego.
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub przyjęcie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii objętej badaniem.
  16. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) udokumentowane badaniem cytologicznym lub obrazowym płynu mózgowo-rdzeniowego.

  17. W przeszłości występowały nowotwory inne niż CLL, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata.

    Wyjątki obejmują:

    • Rak podstawnokomórkowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty (stadium TNM T1a lub T1b)
  18. Obecność autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej lub małopłytkowości autoimmunologicznej.
  19. Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni przed rejestracją.
  20. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  21. Wymaga leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4/5.
  22. Znana historia nadwrażliwości specyficznej na lek lub anafilaksji na badany lek (w tym na substancję czynną lub składniki pomocnicze).
  23. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii Badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm zanubrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Zanubrutynib + wczesny obinutuzumab

Pacjenci będą leczeni skojarzeniem zanubrutynibu w dawce 320 mg doustnie raz dziennie i obinutuzumabu, rozpoczynając od obinutuzumabu w 2. cyklu, aby ograniczyć reakcje związane z wlewem. Dożylny obinutuzumab będzie podawany w dniach 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) i 15 (1000 mg) cyklu 2 oraz w pierwszym dniu (1000 mg) cykli 3-7.

Odpowiedź zostanie oceniona po 20 cyklach leczenia w ramach głównego celu badania. Pacjenci, którzy w ocenie cyklu 20, którzy osiągną uMRD, zakończą leczenie zanubrutynibem, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy osiągną uMRD w szpiku kostnym powyżej C20, również będą mogli przerwać leczenie, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Zanubrutynib Produkt doustny

Produkt leczniczy Zanubrutinib jest dostarczany w postaci kapsułek o mocy 80 mg do podawania doustnego.

W obu ramionach A i B zanubrutynib w dawce 320 mg będzie przyjmowany raz dziennie z posiłkiem lub bez posiłku. Pacjenci będą przyjmować zanubrutynib popijając wodą mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

Inne nazwy:
  • Zanubrutynib
Lek: Obinutuzumab

Każda dawka obinutuzumabu wynosi 1000 mg podawana dożylnie, zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce, z wyjątkiem pierwszego wlewu w Cyklu 2 (ramię A) lub Cyklu 13 (ramię B). Zaleca się podanie początkowej dawki 1000 mg w dniu 1. (100 mg) i dniu 2. (900 mg). W przypadku pacjentów, którzy dobrze tolerują początkową dawkę 100 mg i nie wymagają przerywania dawki ani modyfikacji szybkości wlewu, lekarz prowadzący może zdecydować o podaniu pozostałych 900 mg w 1. dniu.

Ramię A: pacjenci będą otrzymywać obinutuzumab w dniach 1 (100 mg), 2 (lub kontynuacja dnia 1, 900 mg), 8 i 15 (1000 mg) 2. cyklu leczenia zanubrutynibem oraz w 1. dniu cykli 3- 7 (1000 mg).

Ramię B: pacjenci będą otrzymywać obinutuzumab w dniach 1 (100 mg), 2 (lub kontynuacja dnia 1, 900 mg), 8 i 15 (1000 mg) 13. cyklu leczenia zanubrutynibem oraz w 1. dniu cykli 14. -18 (1000 mg).
Eksperymentalny: Ramię Zanubutinib + późny obinutuzumab

Pacjenci będą rozpoczynać leczenie zanubrutynibem w dawce 320 mg doustnie raz dziennie w monoterapii. Po 12 cyklach zanubrutynibu pacjenci będą leczeni skojarzeniem zanubrutynibu i obitnutuzumabu. Dożylny obinutuzumab będzie podawany w dniach 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) i 15 (1000 mg) cyklu 13 oraz w pierwszym dniu (1000 mg) cykli 14-18.

Odpowiedź zostanie oceniona po 20 cyklach leczenia w ramach głównego celu badania. Pacjenci, którzy w ocenie cyklu 20, którzy osiągną uMRD, zakończą leczenie zanubrutynibem, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy osiągną uMRD w szpiku kostnym powyżej C20, również będą mogli przerwać leczenie, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Lek: Zanubrutynib Produkt doustny

Produkt leczniczy Zanubrutinib jest dostarczany w postaci kapsułek o mocy 80 mg do podawania doustnego.

W obu ramionach A i B zanubrutynib w dawce 320 mg będzie przyjmowany raz dziennie z posiłkiem lub bez posiłku. Pacjenci będą przyjmować zanubrutynib popijając wodą mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

Inne nazwy:
  • Zanubrutynib
Lek: Obinutuzumab

Każda dawka obinutuzumabu wynosi 1000 mg podawana dożylnie, zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce, z wyjątkiem pierwszego wlewu w Cyklu 2 (ramię A) lub Cyklu 13 (ramię B). Zaleca się podanie początkowej dawki 1000 mg w dniu 1. (100 mg) i dniu 2. (900 mg). W przypadku pacjentów, którzy dobrze tolerują początkową dawkę 100 mg i nie wymagają przerywania dawki ani modyfikacji szybkości wlewu, lekarz prowadzący może zdecydować o podaniu pozostałych 900 mg w 1. dniu.

Ramię A: pacjenci będą otrzymywać obinutuzumab w dniach 1 (100 mg), 2 (lub kontynuacja dnia 1, 900 mg), 8 i 15 (1000 mg) 2. cyklu leczenia zanubrutynibem oraz w 1. dniu cykli 3- 7 (1000 mg).

Ramię B: pacjenci będą otrzymywać obinutuzumab w dniach 1 (100 mg), 2 (lub kontynuacja dnia 1, 900 mg), 8 i 15 (1000 mg) 13. cyklu leczenia zanubrutynibem oraz w 1. dniu cykli 14. -18 (1000 mg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) z niewykrywalną, mierzalną chorobą resztkową (uMRD).
Ramy czasowe: 7,5 roku

Porównanie wskaźników całkowitej remisji (CR) z niewykrywalną minimalną chorobą resztkową (uMRD, ocenianą za pomocą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym z wartością <10-4 [0,01%] komórek nowotworowych uznawanych za ujemne) pomiędzy obydwoma ramionami A i B .

Odpowiedź zostanie oceniona po 20 cyklach leczenia w ramach głównego miernika wyniku. Pacjenci, którzy osiągną uMRD, przestaną leczyć zanubrutynibem, podczas gdy pozostali pacjenci będą kontynuować leczenie zanubrutynibem do czasu progresji, nieakceptowalnej toksyczności lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy osiągną uMRD w szpiku kostnym powyżej C20, również będą mogli przerwać leczenie.

Do pomiaru odpowiedzi u osób z CLL zostaną wykorzystane wytyczne IWCLL (Hallek, 2018).
7,5 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 7,5 roku

Obejmuje następujące kategorie: Całkowita remisja (CR); CR z niepełną odzyskiem szpiku (CRi); Częściowa remisja (PR) i częściowa odpowiedź z limfocytozą.

Do pomiaru odpowiedzi u osób z CLL zostaną wykorzystane wytyczne IWCLL (Hallek, 2018).

Ogólna ocena odpowiedzi będzie obejmować ocenę badań fizykalnych, rejestrację objawów i ocenę hematologiczną. OR będzie oceniane w dniu 1 cyklu 2, w dniu 1 cykli od 3 do 12 oraz w dniu 1 cykli 13, 15, 17, 19, 21 i 23, a następnie co 3 cykle do progresji choroby lub zamknięcia badania.
7,5 roku
Analiza mierzalnych chorób resztkowych (MRD).
Ramy czasowe: 7,5 roku
W cyklu 20. należy zbadać MRD we krwi obwodowej i szpiku kostnym metodą cytometrii przepływowej. Pacjenci z uMRD powinni być obserwowani co 6 miesięcy przez 24 miesiące, a następnie co 12 miesięcy pod kątem MRD za pomocą cytometrii przepływowej krwi obwodowej. Pacjentów z wykrywalną MRD i bez limfocytozy (liczba limfocytów < 4,0 x 109/l) należy kontrolować co 6 miesięcy w kierunku MRD za pomocą cytometrii przepływowej krwi obwodowej przez 24 miesiące, a następnie co 12 miesięcy. Ponadto w dowolnym momencie obserwacji należy przeprowadzić dalszą ocenę MRD w szpiku kostnym, gdy pacjent oczyścił się z MRD z krwi obwodowej. MRD będzie także oceniane w PB za pomocą cytometrii przepływowej w cyklu 9 w ramieniu A (2 cykle po sfinalizowaniu obinutuzumabu).
7,5 roku
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 7,5 roku
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do objawowej progresji choroby (zgodnie z definicją w zaktualizowanych wytycznych iwCLL) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
7,5 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 7,5 roku

Zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci pacjenta. Jeżeli podmiot żyje lub jego stan życiowy jest nieznany, dane podmiotu zostaną ocenzurowane według daty ostatniej informacji o jego życiu.

Po progresji pacjenci będą obserwowani co 6 miesięcy w celu oceny stanu przeżycia i rozpoczęcia kolejnych terapii przeciwnowotworowych aż do śmierci, wycofania pacjenta, utraty możliwości obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
7,5 roku
Odnowa immunologiczna
Ramy czasowe: 7,5 roku
Ilościowe poziomy immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) w surowicy będą oceniane przez lokalne laboratorium podczas badań przesiewowych, w 1. dniu każdego nieparzystego cyklu od cykli 3 do 12, w 1. dniu każdego nieparzystego cyklu (dla cykli 13, 15, 17, 19 , 21 i 23), a następnie co 3 cykle aż do progresji lub zamknięcia badania. Jednostką pomiaru poziomu immunoglobulin będzie g/l dla wszystkich 3 typów Ig.
7,5 roku
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: 7,5 roku

Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.

Rejestrowany będzie rodzaj, częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych oraz ich związek z zanubrutynibem lub skojarzeniem zanubrutynibu i obinutuzumabu, w tym ocena reakcji związanych z wlewem (IRR) i zespołu rozpadu guza (TLS). Częstość i nasilenie reakcji IRR i TLS będą analizowane również w odniesieniu do dwóch różnych schematów podawania obinutuzumabu (ramię A i ramię B).
7,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Główny śledczy: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2032

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GELLC-10-ZANUBIO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Wszystkie dane uczestników dotyczące badania zostaną zapisane w elektronicznym CRF, chyba że zostaną przesłane sponsorowi lub wyznaczonej osobie drogą elektroniczną (np. dane laboratoryjne).

Osoba przeprowadzająca badanie jest odpowiedzialna za sprawdzenie, czy wprowadzone dane są dokładne i prawidłowe, poprzez fizyczne lub elektroniczne podpisanie eCRF. Wyniki tego badania klinicznego, pozytywne lub negatywne, zostaną zaprezentowane na konferencjach naukowych i opublikowane w czasopismach naukowych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj