Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Zanubrutinib med Obinutuzumab hos ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

23. juni 2026 opdateret af: PETHEMA Foundation

Et multicenter, fase 2 randomiseret, åbent studie til evaluering af Zanubrutinib i kombination med obinutuzumab hos tidligere ubehandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) (GELLC-10-ZANUBIO)

Målet med dette fase II randomiserede åbne studie er at sammenligne graden af ​​fuldstændig remission (CR) med uopdagelig minimal residual sygdom (uMRD) opnået med zanubrutinib i kombination med obinutuzumab med to forskellige skemaer for administration af obinutuzumab (startende med obinutuzumab ved cyklus 2) eller 12 måneder) hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL). Der er knappe oplysninger om, hvilken tidsplan der er den mest passende for at kombinere BTKi og det monoklonale anti-CD20 antistof, og hvorvidt behandlingen sikkert kan stoppes hos de patienter, der opnår dybe responser (CR med uMRD), er endnu ikke fastlagt.

Respons vil blive vurderet efter 20 behandlingscyklusser for undersøgelsens primære mål. Patienter, der opnår uMRD, vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, hvorimod resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandlingen med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afsluttet forsøg, alt efter hvad der kommer først.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, fase 2 randomiseret, åbent studie af den spanske gruppe af CLL (GELLC) for patienter med ubehandlet CLL/SLL med 2 behandlingsarme. I denne undersøgelse vil 106 patienter fra 20 centre i Spanien med ubehandlet CLL/SLL blive randomiseret (1:1) til arm A (n= 53) eller arm B (n= 53). Randomiseringen vil blive stratificeret i henhold til tilstedeværelsen/fraværet af deletion/mutation 17p/TP53 på inklusionstidspunktet og baseret på randomiseringslisten genereret af undersøgelsens statistiker.

Arm A: Patienterne vil blive behandlet med kombinationen af ​​zanubrutinib 320 mg P.O qDay og obinutuzumab, startende med obinutuzumab ved cyklus 2 for at reducere infusionsrelaterede reaktioner. Intravenøs obinutuzumab vil blive givet på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) i cyklus 2 og på dag 1 (1000 mg) i cyklus 3-7.

Arm B: Patienterne vil starte behandling med zanubrutinib 320 mg P.O qDag i monoterapi. Efter 12 cyklusser med zanubrutinib vil patienter blive behandlet med kombinationen af ​​zanubrutinib og obitnutuzumab. Intravenøs obinutuzumab vil blive givet på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) i cyklus 13 og på dag 1 (1000 mg) i cyklus 14-18.

Respons vil blive vurderet efter 20 behandlingscyklusser for undersøgelsens primære mål. Patienter, der i evalueringen af ​​cyklus 20 opnår uMRD (<0,01 % tumorceller ved flowcytometri) vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, hvorimod resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandlingen med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afsluttet forsøg, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der opnår en uMRD i knoglemarv ud over C20, vil også få lov til at stoppe behandlingen, hvorimod resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandling med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af forsøget, alt efter hvad der kommer først.

Derudover vil effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsbehandlingen med to forskellige administrationsskemaer af obinutuzumab blive analyseret gennem følgende resultatmål: i) Samlet responsrate, inklusive fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig marvgendannelse (CRi), delvis Remission (PR) og delvis respons med lymfocytose; ii) MRD-analyse; iii) Varighed af respons og progressionsfri overlevelse (PFS); iv) Sikkerhed: type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og sammenhæng mellem AE'er og zanubrutinib eller kombinationen af ​​zanubrutinib og obinutuzumab; v) Responsrate i forhold til molekylære og genetiske prognostiske faktorer; vi) Immunologisk genvinding; vii) Samlet overlevelse (OS); viii) Biomarkører for respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Francesc Bosch
  • Telefonnummer: 2704 +34934 89 30 00
  • E-mail: fbosch@vhio.net

Studiesteder

  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Rekruttering
        • H. General Univ. de Alicante
        • Kontakt:
          • Cristina Gil
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Clínic de Barcelona
        • Kontakt:
          • Jordi Esteve
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Vall d' Hebron
        • Kontakt:
          • Mercedes Gironella
        • Ledende efterforsker:
          • Mercedes Gironella
      • Córdoba, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
      • Madrid, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Infanta Leonor
        • Ledende efterforsker:
          • María Ángeles Foncillas, Dr
      • Marbella, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Costa del Sol
      • Málaga, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Son Espases
        • Kontakt:
          • Andrés Novo
      • Pamplona, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Clínico Univ. de Navarra
        • Kontakt:
          • José Rifón
      • Salamanca, Spanien
        • Rekruttering
        • H. Clínico Univ. de Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesús Mª Hernández Rivas
        • Underforsker:
          • Monica Cabrero, MD
      • Santander, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Marqués de Valdecilla
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de Valme
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • H Clínico Universitario Valencia
        • Kontakt:
          • María José Terol Casterá, MD
      • Vigo, Spanien
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI)
      • Vigo, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de Vigo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter med tidligere ubehandlet CLL defineret efter IWCLL-kriterier (Hallek, 2018).
  2. Skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular.
  3. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular og skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

  4. Skal have en dokumenteret diagnose af CLL eller SLL [IWCLL retningslinjer for diagnose og behandling af CLL (Hallek, 2018)], der opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling af eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni.
    • Massiv (dvs. ≥6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller symptomatisk splenomegali.
    • Massive noder (dvs. ≥10 cm i længste diameter) eller progressiv eller symptomatisk lymfadenopati.
    • Progressiv lymfocytose med en stigning på ≥50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid (LDT) på mindre end 6 måneder.
    • Mindst et af følgende sygdomsrelaterede symptomer: utilsigtet vægttab ≥ 10 % inden for de foregående 6 måneder, betydelig træthed (dvs. ECOG PS 2 eller værre; kan ikke arbejde eller ude af stand til at udføre sædvanlige aktiviteter), feber på mere end 38,0°C i 2 eller flere uger uden andre tegn på infektion, eller nattesved i mere end 1 måned uden tegn på infektion.
    • Autoimmune komplikationer, herunder anæmi eller trombocytopeni, som reagerer dårligt på kortikosteroider.
    • Symptomatisk eller funktionel ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge, rygsøjle).
  5. Skal have en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤2.

  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal praktisere yderst effektive præventionsmetoder, der er påbegyndt før første dosis af forsøgslægemidlet, i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 90 dage efter den sidste dosis af zanubrutinib og 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab.

    Mandlige patienter er kvalificerede, hvis de er vasektomerede, eller hvis de accepterer brugen af ​​barriereprævention med andre anvendelige yderst effektive metoder beskrevet nedenfor under undersøgelsesbehandlingsperioden og i ≥ 90 dage efter den sidste dosis af zanubrutinib og 18 måneder efter den sidste dosis af obinutuzumab.

    En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. Præventionsmetoder omfatter følgende:

    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning - Oral, intravaginal eller transdermal.
    • Hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning - Oral, injicerbar, implanterbar.
    • En intrauterin enhed.
    • Intrauterint hormonfrigørende system.
    • Bilateral tubal okklusion.
    • Vasektomiseret partner (forudsat at den vasektomerede partner er den eneste seksuelle partner for kvinden i den fødedygtige potentielle undersøgelsesdeltager, og at den vasektomerede partner har modtaget en lægelig vurdering af kirurgisk succes).
    • Seksuel afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingen, startende dagen før første dosis af forsøgslægemidlet, i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 90 dage efter den sidste dosis zanubrutinib eller ibrutinib. Total seksuel afholdenhed bør kun anvendes som præventionsmetode, hvis det er i overensstemmelse med patienternes sædvanlige og foretrukne livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ovulationsmetoder), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for forsøgslægemiddel og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.

    Det skal bemærkes, at barriereprævention (inklusive kondomer til mænd og kvinder med eller uden sæddræbende middel) ikke anses for at være en yderst effektiv præventionsmetode, og hvis den bruges, skal denne metode bruges i kombination med en anden acceptabel metode anført ovenfor.

    Hvis patienten bruger hormonelle præventionsmidler såsom p-piller eller udstyr, skal der også anvendes en barrieremetode til prævention (f.eks. kondomer).

    En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormonniveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt follikelstimulerende hormonmåling utilstrækkelig.

  7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes andre årsager, herunder tidligere kemoterapi, antiøstrogener eller ovarieundertrykkelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling for CLL.

  2. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) og/eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion. Forsøgspersoner, der er hepatitis B-kerne-antistof (anti-HBc)-positive, og som er overfladeantigen-negative, kan være kvalificerede, hvis de har et ikke-detekterbart HBV-DNA (negativ polymerasekædereaktion (PCR) <20 IE). De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.

    I henhold til offentliggjorte retningslinjer (NCCN 2012) eller institutionelle retningslinjer bør patienter overvåges nøje for reaktivering af hepatitis B. Det anbefales at opnå gentagen hepatitis B PCR hver 3. måned under behandlingen og i de 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i henhold til sædvanlig klinisk praksis for at overvåge reaktivering af hepatitis B.

  3. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (Cockcroft-Gault Appendiks C) ≤30 mL/min/1,73m2.
  4. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 X 109/L.
  5. Blodpladetal < 75 X 109/L, undtagen for patienter med knoglemarvsinvolvering af CLL, i hvilket tilfælde trombocyttallet skal være ≥ 30 X 109/L.
  6. Serum aspartat aminotransferase (AST)/serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller alanin transaminase (ALT)/serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) >2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  7. Serum total bilirubin > 1,5 x ULN, undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom.
  8. Protrombintid/INR eller aPTT (i fravær af Lupus-antikoagulant) > 2x ULN.
  9. Aktiv blødning, anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
  10. Ude af stand til at sluge kapsler, eller har en sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, som ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin.
  11. Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller en historie med myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivning. Undtagelse: Forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening kan tilmeldes undersøgelse.
  12. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  13. Systemisk infektion, der ikke er forsvundet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling på trods af tilstrækkelig anti-infektionsbehandling.
  14. Drægtige eller ammende hunner.
  15. Deltagelse i en hvilken som helst klinisk undersøgelse eller at have taget en undersøgelsesterapi inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi.
  16. Centralnervesystemet (CNS) involvering som dokumenteret ved spinalvæskecytologi eller billeddiagnostik.

  17. Tidligere maligniteter, bortset fra CLL, medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år.

    Undtagelser omfatter følgende:

    • Basalcellekarcinom i huden
    • Planocellulært karcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
  18. Tilstedeværelse af autoimmun hæmolytisk anæmi eller autoimmun trombocytopeni.
  19. Større operation inden for de sidste 28 dage før registrering.
  20. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
  21. Kræver behandling med stærke CYP3A4/5-hæmmere.
  22. Kendt historie med lægemiddelspecifik overfølsomhed eller anafylaksi til undersøgelse af lægemiddel (inklusive aktivt produkt eller hjælpestofkomponenter).
  23. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, interferere med absorptionen eller metabolismen af ​​zanubrutinib eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm Zanubrutinib+tidlig Obinutuzumab

Patienterne vil blive behandlet med kombinationen af ​​zanubrutinib 320 mg P.O qDay og obinutuzumab, startende med obinutuzumab ved cyklus 2 for at reducere infusionsrelaterede reaktioner. Intravenøs obinutuzumab vil blive givet på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) i cyklus 2 og på dag 1 (1000 mg) i cyklus 3-7.

Respons vil blive vurderet efter 20 behandlingscyklusser for undersøgelsens primære mål. Patienter, der i evalueringen af ​​cyklus 20, som opnår uMRD, stopper behandlingen med zanubrutinib, mens resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandlingen med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af forsøget, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der opnår en uMRD i knoglemarv ud over C20, vil også få lov til at stoppe behandlingen, hvorimod resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandling med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af forsøget, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Zanubrutinib oralt produkt

Zanubrutinib-lægemidlet leveres som 80 mg styrker i kapsler til oral administration.

I både arm A og B vil zanubrutinib 320 mg blive taget hver dag med eller uden mad. Patienterne vil tage zanubrutinib med vand på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Andre navne:
  • Zanubrutinib
Medicin: Obinutuzumab

Hver dosis af obinutuzumab er 1000 mg administreret intravenøst ​​i henhold til institutionelle standarder, med undtagelse af den første infusion i cyklus 2 (arm A) eller cyklus 13 (arm B). Det anbefales, at den indledende dosis på 1000 mg administreres over dag 1 (100 mg) og dag 2 (900 mg). For forsøgspersoner, der tåler den indledende dosis på 100 mg godt og ikke krævede dosisafbrydelse eller ændring af infusionshastigheden, kan den behandlende læge vælge at administrere de resterende 900 mg på dag 1.

Arm A: patienter vil modtage obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 (eller dag 1 fortsat, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i cyklus 2 af zanubrutinib-behandling og på dag 1 i cyklus 3- 7 (1000 mg).

Arm B: patienter vil modtage obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 ((eller dag 1 fortsat, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i cyklus 13 af zanubrutinib-behandling og på dag 1 i cyklus 14 -18 (1000 mg).
Eksperimentel: Arm Zanubutinib+sen Obinutuzumab

Patienterne vil starte behandling med zanubrutinib 320 mg P.O qDay i monoterapi. Efter 12 cyklusser med zanubrutinib vil patienter blive behandlet med kombinationen af ​​zanubrutinib og obitnutuzumab. Intravenøs obinutuzumab vil blive givet på dag 1 (100 mg), 2 (900 mg), 8 (1000 mg) og 15 (1000 mg) i cyklus 13 og på dag 1 (1000 mg) i cyklus 14-18.

Respons vil blive vurderet efter 20 behandlingscyklusser for undersøgelsens primære mål. Patienter, der i evalueringen af ​​cyklus 20, som opnår uMRD, stopper behandlingen med zanubrutinib, mens resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandlingen med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af forsøget, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der opnår en uMRD i knoglemarv ud over C20, vil også få lov til at stoppe behandlingen, hvorimod resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandling med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afslutning af forsøget, alt efter hvad der kommer først.
Medicin: Zanubrutinib oralt produkt

Zanubrutinib-lægemidlet leveres som 80 mg styrker i kapsler til oral administration.

I både arm A og B vil zanubrutinib 320 mg blive taget hver dag med eller uden mad. Patienterne vil tage zanubrutinib med vand på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Andre navne:
  • Zanubrutinib
Medicin: Obinutuzumab

Hver dosis af obinutuzumab er 1000 mg administreret intravenøst ​​i henhold til institutionelle standarder, med undtagelse af den første infusion i cyklus 2 (arm A) eller cyklus 13 (arm B). Det anbefales, at den indledende dosis på 1000 mg administreres over dag 1 (100 mg) og dag 2 (900 mg). For forsøgspersoner, der tåler den indledende dosis på 100 mg godt og ikke krævede dosisafbrydelse eller ændring af infusionshastigheden, kan den behandlende læge vælge at administrere de resterende 900 mg på dag 1.

Arm A: patienter vil modtage obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 (eller dag 1 fortsat, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i cyklus 2 af zanubrutinib-behandling og på dag 1 i cyklus 3- 7 (1000 mg).

Arm B: patienter vil modtage obinutuzumab på dag 1 (100 mg), 2 ((eller dag 1 fortsat, 900 mg), 8 og 15 (1000 mg) i cyklus 13 af zanubrutinib-behandling og på dag 1 i cyklus 14 -18 (1000 mg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Complete Remission (CR) med udetekterbar målbar restsygdom (uMRD).
Tidsramme: 7,5 år

At sammenligne hastighederne for fuldstændig remission (CR) med uopdagelig minimal restsygdom (uMRD, vurderet ved flowcytometri i knoglemarv med en værdi <10-4 [0,01 %] tumorceller for at blive betragtet som negative) mellem både arm A og B .

Respons vil blive vurderet efter 20 behandlingscyklusser for det primære resultatmål. Patienter, der opnår uMRD, vil stoppe behandlingen med zanubrutinib, hvorimod resten af ​​patienterne vil fortsætte med behandlingen med zanubrutinib indtil progression, uacceptabel toksicitet eller afsluttet forsøg, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der opnår en uMRD i knoglemarv ud over C20, vil også få lov til at stoppe behandlingen.

IWCLL-retningslinjerne (Hallek, 2018) vil blive brugt til at måle respons hos CLL-personer.
7,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 7,5 år

Indeholder følgende kategorier: Fuldstændig remission (CR); CR med ufuldstændig marvgendannelse (CRi); Partiel remission (PR) og delvis respons med lymfocytose.

IWCLL-retningslinjerne (Hallek, 2018) vil blive brugt til at måle respons hos CLL-personer.

Overordnet responsvurdering vil omfatte evaluering af fysiske undersøgelser, registrering af symptomer og hæmatologiske evalueringer. ELLER vil blive vurderet på dag 1 cyklus 2, på dag 1 i cyklus 3 til 12 og på dag 1 i cyklus 13, 15, 17, 19, 21 og 23 og derefter hver 3 cyklus til sygdomsprogression eller undersøgelsesafslutning.
7,5 år
Målbar Residual Disease (MRD) analyse
Tidsramme: 7,5 år
I cyklus 20 skal MRD analyseres i perifert blod og i knoglemarven ved flow-cytometri. Patienter med uMRD bør følges hver 6. måned i 24 måneder og derefter hver 12. måned for MRD ved hjælp af perifer blodgennemstrømningscytometri. Patienter med påviselig MRD og uden lymfocytose (lymfocyttal < 4,0 X 109/L) bør følges hver 6. måned for MRD ved perifer blodgennemstrømningscytometri i 24 måneder og derefter hver 12. måned. Derudover bør en yderligere knoglemarvs-MRD-vurdering udføres på ethvert tidspunkt under opfølgningen, når patienten har fjernet MRD fra det perifere blod. MRD vil også blive evalueret i PB ved flow-cytometri ved cyklus 9 i arm A (2 cyklusser efter færdiggørelse af obinutuzumab).
7,5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 7,5 år
Defineret som tiden fra randomisering til symptomatisk sygdomsprogression (som defineret af de opdaterede iwCLL-retningslinjer) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
7,5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 7,5 år

Defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for forsøgspersonens død. Hvis forsøgspersonen er i live, eller den vitale status er ukendt, vil forsøgspersonens data blive censureret på den dato, hvor emnet sidst var i live.

Efter progression vil patienterne blive fulgt hver 6. måned for at vurdere overlevelsesstatus og påbegyndelse af efterfølgende kræftbehandlinger indtil død, patienttilbagetrækning, tab til opfølgning eller studieafslutning, alt efter hvad der kommer først.
7,5 år
Immunologisk genopretning
Tidsramme: 7,5 år
Serumkvantitative immunoglobulinniveauer (IgG, IgM, IgA) vil blive evalueret af det lokale laboratorium ved screening på dag 1 i hver ulige cyklus fra cyklus 3 til 12, på dag 1 i hver ulige cyklus (for cyklus 13, 15, 17, 19 , 21 og 23), og derefter hver 3. cyklus indtil progression eller studieafslutning. Måleenhederne for immunglobulinniveaubestemmelserne vil være g/L for alle 3 Ig-typer.
7,5 år
Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 7,5 år

Bivirkninger (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der har fået et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.

Type, hastighed og sværhedsgrad af AE'er og sammenhængen mellem AE'er og zanubrutinib eller kombinationen af ​​zanubrutinib og obinutuzumab, herunder vurdering af infusionsrelaterede reaktioner (IRR) og tumorlysis syndrom (TLS) vil blive registreret. Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​IRR og TLS vil også blive analyseret i henhold til de to forskellige administrationsplaner for obinutuzumab (arm A og arm B).
7,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pau Abrisqueta, Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • Ledende efterforsker: Francesc Bosch, Hospital Universitari Vall d'Hebron

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2032

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2024

Først opslået (Faktiske)

9. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GELLC-10-ZANUBIO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Alle deltagerdata relateret til undersøgelsen vil blive registreret på elektronisk CRF, medmindre de transmitteres elektronisk til sponsoren eller den udpegede person (f.eks. laboratoriedata).

Efterforskeren er ansvarlig for at verificere, at dataindtastninger er nøjagtige og korrekte ved fysisk eller elektronisk at underskrive eCRF. Resultaterne af dette kliniske forsøg, positive eller negative, vil blive præsenteret på videnskabelige konferencer og offentliggjort i videnskabelige tidsskrifter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner