Studie fáze II tablet SYHX1901 v léčbě těžké alopecie areata

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty ve věku ≥18 až ≤ 65 let;
2. Klinická diagnóza alopecia areata, s alespoň 50% ztrátou vlasů na hlavě, jak je definováno skóre SALT ≥50 při screeningu a vstupní návštěvě;
3. Současná epizoda vypadávání vlasů byla před méně než 10 lety a během 6 měsíců před screeningem nebyl žádný důkaz o spontánním opětovném růstu vlasů (může být zahrnuto celkové trvání alopecia areata více než 10 let);
4. Subjekty musí být dobrovolné a musí být schopny porozumět formulářům informovaného souhlasu;
5. Subjekty a jejich partneři by měli dobrovolně přijmout antikoncepční opatření považovaná zkoušejícím za účinná během období studie a po dobu alespoň 28 dnů po studii;

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, kteří obdrželi vlasové implantáty;
2. Alopecie způsobená jinými důvody;
3. Jiná aktivní skalp nebo systémová onemocnění, která mohou způsobit těžkou alopecii nebo ovlivnit klinické hodnocení alopecia areata;
4. Účastníci, kteří si oholili hlavu;
5. Účastníci, kteří mají klinicky významnou (podle hodnocení zkoušejícího) abnormalitu TSH nebo volného T4 při screeningu a kteří byli zkoušejícím považováni za nezpůsobilé pro studii;
6. Účastníci, kteří nosili nalepovací paruky a odmítli je přestat nosit během studie;

7. Účastníci, kteří podstoupili léčbu před první dávkou studovaného léku:

   1. Tradiční čínská medicína s léčbou alopecia areata byla použita během 2 týdnů před první dávkou;
   2. Léčba jinými léky, které mohou ovlivnit opětovný růst vlasů nebo imunitní odpověď během 4 týdnů před první dávkou nebo během studie, jako jsou perorální nebo injekční kortikosteroidy, injekce plazmy bohaté na krevní destičky; Kontaktní imunoterapie, lokální stimulanty nebo lokální aplikace minoxidilu;
   3. Silný inhibitor/silný induktor CYP3A4 nebo silný inhibitor/induktor P-gp byl použit během 4 týdnů před první dávkou;
   4. Použili jste fyzikální terapii během 4 týdnů před první dávkou; (včetně fototerapie);
   5. Užili jste systémová imunosupresiva během 12 týdnů před první dávkou;
   6. Užili jste jakýkoli inhibitor JAK během 12 týdnů před první dávkou; během 6 měsíců před první dávkou nebo během studie použili terapii deplecí B buněk;
   7. Užili jste imunomodulační biologický přípravek během 6 měsíců před první dávkou;
   8. Použili neselektivní lymfodepleci B-buněk;
   9. Použití substrátových léků citlivých na BCRP hodnocené výzkumníkem během studie;
8. Účast v jakékoli intervenční klinické studii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo během pěti poločasů rozpadu studovaného léčiva, podle toho, co bylo delší;
9. Bakteriální, plísňová nebo virová infekce vyžadující hospitalizaci/intravenózní léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo vyžadující perorální léčbu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva;
10. Máte jakoukoli chronickou infekci, která vyžaduje systémovou protiinfekční léčbu;
11. obdržet živou vakcínu během 60 dnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovat obdržet živou vakcínu mezi polovinou studie a 60 dny po skončení studie;
12. Závažná infekce herpes zoster nebo těžkého herpes simplex v anamnéze;
13. Testy související s HBV jsou při screeningu abnormální;
14. HCV protilátka pozitivní a HCV RNA pozitivní při screeningu;
15. pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience nebo pozitivní na protilátky proti treponema pallidum;
16. Jakýkoli známý nebo suspektní stav vrozené nebo získané imunodeficience;
17. Předchozí nebo současná aktivní tuberkulózní infekce nebo latentní tuberkulózní infekce (LTBI), o kterých se zkoušející/specialista domnívá, že vyžadují léčbu;
18. Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovaný chirurgický zákrok během studie;
19. Transplantace orgánů (s výjimkou transplantace rohovky více než 3 měsíce před zahájením zkoušeného léku);
20. Symptomy nebo známky progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, plic, srdce, neurologického, psychiatrického nebo mozkového onemocnění nebo s jinými chronickými onemocněními, které zkoušející určil, nejsou vhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení;
21. Maligní nebo lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze do 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu a in situ karcinomu děložního čípku atd.);
22. Nekontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg po systémové léčbě;
23. nestabilní kardiovaskulární onemocnění definované jako přítomnost klinické kardiovaskulární příhody v posledních 3 měsících nebo hospitalizace pro srdeční onemocnění během posledních 3 měsíců; nebo NYHA≥stupeň 3 nebo abnormální EKG svědčící o klinicky významné a hodnocené zkoušejícím jako nesoucí nepředvídaná rizika;
24. Pacienti s anamnézou arteriální nebo žilní trombózy nebo s vysokými rizikovými faktory pro trombózu během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku;
25. V kombinaci s aktivními léky snižujícími lipidy, ale špatně kontrolovaná hyperlipidémie: celkový cholesterol (TC)≥ 6,2 mmol/l nebo cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C)≥3,4 mmol/l; nebo familiární hypercholesterolemii (FH);
26. Významné gastrointestinální poruchy, jako je eroze, hemoragická gastroenteritida, anamnéza krvácení z gastrointestinálních vředů, zánětlivé onemocnění střev a další poruchy, které výzkumník považuje za rizikové pro gastrointestinální perforaci nebo které mohou interferovat s požitím, transportem nebo absorpcí léku;

27. Laboratorní abnormality klinického významu hodnocené zkoušejícím jako rizikové:

    1. AST nebo ALT >2xULN;
    2. Celkový bilirubin a/nebo přímý bilirubin >2×ULN;
    3. Absolutní hodnota neutrofilů (NEUT#) <1,5×10^9/l;
    4. Sérový kreatinin > 1,5 x ULN；
28. Anamnéza neurologických nebo psychiatrických onemocnění, jako je těžká deprese, sebevražedné sklony, epilepsie, demence atd., které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti
29. Jakékoli jiné zdravotní a/nebo sociální důvody pro nevhodnou účast ve studii, jak určí zkoušející.