Une étude de phase II sur les comprimés SYHX1901 dans le traitement de l'alopécie areata sévère

Critères d'intégration :

1. Sujets âgés de ≥18 à ≤ 65 ans ;
2. Diagnostic clinique de pelade, avec au moins 50 % de perte de cheveux du cuir chevelu, tel que défini par un score SALT ≥ 50 lors du dépistage et de la visite initiale ;
3. L'épisode actuel de perte de cheveux remonte à moins de 10 ans et il n'y avait aucune preuve de repousse spontanée des cheveux dans les 6 mois précédant le dépistage (la durée globale de la pelade de plus de 10 ans pourrait être incluse) ;
4. Les sujets doivent être volontaires et être capables de comprendre les formulaires de consentement éclairé ;
5. Les sujets et leurs partenaires doivent prendre volontairement des mesures contraceptives considérées comme efficaces par l'investigateur pendant la période d'étude et pendant au moins 28 jours après l'étude ;

Critères d'exclusion :

1. Les participants ayant reçu des implants capillaires ;
2. Alopécie causée par d’autres raisons ;
3. Autres maladies actives du cuir chevelu ou systémiques pouvant provoquer une alopécie sévère ou affecter l'évaluation clinique de la pelade ;
4. Les participants qui se sont rasé la tête ;
5. Les participants qui présentent une anomalie cliniquement significative (telle qu'évaluée par l'investigateur) de la TSH ou de la T4 libre lors du dépistage et qui ont été jugés par l'investigateur comme inéligibles à l'étude ;
6. Les participants qui portaient des perruques adhésives et refusaient d'arrêter de les porter pendant l'étude ;

7. Participants ayant reçu des traitements avant la première dose du médicament à l'étude :

   1. La médecine traditionnelle chinoise avec traitement de la pelade avait été utilisée dans les 2 semaines précédant la première dose ;
   2. Traitement avec d'autres médicaments pouvant affecter la repousse des cheveux ou la réponse immunitaire dans les 4 semaines précédant la première dose ou pendant l'étude, comme les corticostéroïdes oraux ou injectables, l'injection de plasma riche en plaquettes ; Immunothérapie de contact, stimulants topiques ou application topique de minoxidil ;
   3. Un puissant inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A4, ou un puissant inhibiteur/inducteur de la P-gp, avait été utilisé dans les 4 semaines précédant la première dose ;
   4. Avoir utilisé une thérapie physique dans les 4 semaines précédant la première dose ; (y compris la photothérapie) ;
   5. Avoir utilisé des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 12 semaines précédant la première dose ;
   6. Avoir utilisé un inhibiteur de JAK dans les 12 semaines précédant la première dose ; Avoir utilisé un traitement appauvrissant les lymphocytes B dans les 6 mois précédant la première dose ou pendant l'étude ;
   7. Avoir utilisé un produit biologique immunomodulateur dans les 6 mois précédant la première dose ;
   8. Avoir utilisé une lymphodéplétion non sélective des lymphocytes B ;
   9. Utilisation de médicaments substrats sensibles à la BCRP évalués par l'investigateur au cours de l'étude ;
8. Participation à tout essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou dans les cinq demi-vies du médicament à l'étude, selon la période la plus longue ;
9. Infection bactérienne, fongique ou virale nécessitant une hospitalisation/un traitement intraveineux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou nécessitant un traitement oral dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
10. avez une infection chronique nécessitant un traitement anti-infectieux systémique ;
11. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin vivant entre le milieu de l'étude et 60 jours après la fin de l'étude ;
12. Antécédents de zona grave ou d'infection grave à herpès simplex ;
13. Les tests liés au VHB sont anormaux lors du dépistage ;
14. Anticorps VHC positifs et ARN VHC positifs lors du dépistage ;
15. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine positif ou anticorps du tréponème pallidum positif ;
16. Toute condition connue ou suspectée d'immunodéficience congénitale ou acquise ;
17. Infection tuberculeuse active antérieure ou actuelle ou infection tuberculeuse latente (ITL) jugée par l'investigateur/spécialiste comme nécessitant un traitement ;
18. Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou intervention chirurgicale planifiée pendant l'étude ;
19. Transplantation d'organes (sauf transplantation de cornée plus de 3 mois avant le début du médicament expérimental) ;
20. Symptômes ou signes de maladies rénales, hépatiques, sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques, psychiatriques ou cérébrales évolutives ou incontrôlées, ou d'autres maladies chroniques que l'investigateur a déterminées ne conviennent pas à la participation à cet essai clinique ;
21. Antécédents de tumeur maligne ou de maladie lymphoproliférative dans les 5 ans (sauf pour le carcinome basocellulaire guéri et le cancer du col de l'utérus in situ, etc.) ;
22. Hypertension non contrôlée, pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg après un traitement systémique ;
23. Avoir une maladie cardiovasculaire instable définie comme la présence d'un événement cardiovasculaire clinique au cours des 3 derniers mois ou hospitalisé pour une maladie cardiaque au cours des 3 derniers mois ; ou NYHA ≥grade 3, ou ECG anormal suggérant une signification clinique et évalué par l'investigateur comme comportant des risques imprévus ;
24. Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse ou des facteurs de risque élevé de thrombose dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
25. En association avec des hypolipémiants actifs mais une hyperlipidémie mal contrôlée : cholestérol total (TC) ≥ 6,2 mmol/L ou cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L ; ou hypercholestérolémie familiale (HF);
26. Troubles gastro-intestinaux importants, tels que l'érosion, la gastro-entérite hémorragique, des antécédents de saignements dus à des ulcères gastro-intestinaux, une maladie inflammatoire de l'intestin et d'autres troubles que l'investigateur considère comme présentant un risque de perforation gastro-intestinale ou pouvant interférer avec l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament ;

27. Anomalies de laboratoire d'importance clinique évaluées par l'investigateur comme présentant un risque :

    1. AST ou ALT >2 × LSN ;
    2. Bilirubine totale et/ou bilirubine directe >2 × LSN ;
    3. Valeur absolue des neutrophiles (NEUT#) <1,5×10^9/L ;
    4. Créatinine sérique > 1,5 x LSN ；
28. Antécédents de maladies neurologiques ou psychiatriques, telles qu'une dépression sévère, une tendance suicidaire, l'épilepsie, la démence, etc., pouvant affecter l'évaluation de la sécurité et de l'efficacité.
29. Toute autre raison médicale et/ou sociale de participation inappropriée à l'étude déterminée par l'investigateur.