Uno studio di fase II sulle compresse SYHX1901 nel trattamento dell'alopecia areata grave

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni;
2. Diagnosi clinica di alopecia areata, con perdita di capelli di almeno il 50% del cuoio capelluto, come definita da un punteggio SALT ≥ 50 allo screening e alla visita basale;
3. L'attuale episodio di caduta dei capelli è avvenuto meno di 10 anni fa e non vi era evidenza di ricrescita spontanea dei capelli nei 6 mesi precedenti lo screening (è stata possibile includere la durata complessiva dell'alopecia areata superiore a 10 anni);
4. I soggetti devono essere volontari ed essere in grado di comprendere i moduli di consenso informato;
5. I soggetti e i loro partner devono adottare volontariamente misure contraccettive considerate efficaci dallo sperimentatore durante il periodo di studio e per almeno 28 giorni dopo lo studio;

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che hanno ricevuto impianti di capelli;
2. Alopecia causata da altri motivi;
3. Altre malattie attive del cuoio capelluto o sistemiche che possono causare alopecia grave o influenzare la valutazione clinica dell’alopecia areata;
4. Partecipanti che si sono rasati la testa;
5. Partecipanti che presentano un'anomalia clinicamente significativa (secondo la valutazione dello sperimentatore) nel TSH o nel T4 libero allo screening e che sono stati ritenuti dallo sperimentatore non idonei per lo studio;
6. Partecipanti che indossavano parrucche adesive e si rifiutavano di smettere di indossarle durante lo studio;

7. Partecipanti che hanno ricevuto trattamenti prima della prima dose del farmaco in studio:

   1. La medicina tradizionale cinese con il trattamento dell'alopecia areata era stata utilizzata entro 2 settimane prima della prima dose;
   2. Trattamento con altri farmaci che possono influenzare la ricrescita dei capelli o la risposta immunitaria entro 4 settimane prima della prima dose o durante lo studio, come corticosteroidi orali o iniettabili, iniezione di plasma ricco di piastrine; Immunoterapia da contatto, stimolanti topici o applicazione topica di minoxidil;
   3. Un potente inibitore/induttore potente del CYP3A4 o un potente inibitore/induttore della P-gp era stato utilizzato entro 4 settimane prima della prima dose;
   4. Aver utilizzato la terapia fisica entro 4 settimane prima della prima dose; (compresa la fototerapia);
   5. Aver utilizzato farmaci immunosoppressori sistemici nelle 12 settimane precedenti la prima dose;
   6. Aver utilizzato qualsiasi inibitore della JAK nelle 12 settimane precedenti la prima dose; Aver utilizzato una terapia di deplezione delle cellule B entro 6 mesi prima della prima dose o durante lo studio;
   7. Aver utilizzato farmaci immunomodulatori biologici nei 6 mesi precedenti la prima dose;
   8. Hanno utilizzato la linfodeplezione selettiva delle cellule non B;
   9. Uso di farmaci substrato sensibili alla BCRP valutati dallo sperimentatore durante lo studio;
8. Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o entro le cinque emivite del farmaco in studio, a seconda di quale periodo fosse più lungo;
9. Infezione batterica, fungina o virale che richiede ospedalizzazione/trattamento endovenoso entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o che richiede trattamento orale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
10. Avere qualsiasi infezione cronica che richieda una terapia antinfettiva sistemica;
11. Aver ricevuto un vaccino vivo entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o pianificare di ricevere un vaccino vivo tra la metà dello studio e 60 giorni dopo la fine dello studio;
12. Storia di grave infezione da herpes zoster o grave herpes simplex;
13. I test correlati all'HBV risultano anormali allo screening;
14. Positività agli anticorpi HCV e HCV RNA positivi allo screening;
15. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana o positivo agli anticorpi del treponema pallidum;
16. Qualsiasi condizione nota o sospetta di immunodeficienza congenita o acquisita;
17. Infezione tubercolare attiva precedente o attuale o infezione tubercolare latente (LTBI) ritenuta dallo sperimentatore/specialista tale da richiedere un trattamento;
18. Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o intervento chirurgico programmato durante lo studio;
19. Trapianto di organi (eccetto il trapianto di cornea effettuato più di 3 mesi prima dell'inizio del farmaco sperimentale);
20. Sintomi o segni di malattie renali, epatiche, ematiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche, psichiatriche o cerebrali progressive o incontrollate o di altre malattie croniche che lo sperimentatore ha determinato non idonee alla partecipazione a questo studio clinico;
21. Storia di tumore maligno o malattia linfoproliferativa entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito e del cancro cervicale in situ, ecc.);
22. Ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo trattamento sistemico;
23. Avere una malattia cardiovascolare instabile definita come presenza di un evento cardiovascolare clinico negli ultimi 3 mesi o ricoverato in ospedale per malattia cardiaca negli ultimi 3 mesi; o NYHA≥grado 3, o ECG anormale che suggerisce un aspetto clinicamente significativo e valutato dallo sperimentatore come portatore di rischi imprevisti;
24. Pazienti con storia di trombosi arteriosa o venosa o fattori di rischio elevato per trombosi nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio;
25. In combinazione con farmaci ipolipemizzanti attivi ma iperlipidemia scarsamente controllata: colesterolo totale (TC) ≥ 6,2 mmol/L o colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L; o ipercolesterolemia familiare (FH);
26. Disturbi gastrointestinali significativi, come erosione, gastroenterite emorragica, storia di sanguinamento da ulcere gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale e altri disturbi che lo sperimentatore considera a rischio di perforazione gastrointestinale o che possono interferire con l'ingestione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco;

27. Anomalie di laboratorio di rilevanza clinica valutate dallo sperimentatore come costituire un rischio:

    1. AST o ALT >2×ULN;
    2. Bilirubina totale e/o bilirubina diretta >2×ULN;
    3. Valore assoluto dei neutrofili (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Creatinina sierica > 1,5 x ULN；
28. Storia di malattie neurologiche o psichiatriche, come depressione grave, tendenza al suicidio, epilessia, demenza e così via, che possono influenzare la valutazione della sicurezza e dell'efficacia
29. Qualsiasi altro motivo medico e/o sociale per una partecipazione inappropriata allo studio come determinato dallo sperimentatore.