En fase II-studie av SYHX1901-tabletter i behandling av alvorlig alopecia areata

Inkluderingskriterier:

1. Personer i alderen ≥18 til ≤ 65 år;
2. Klinisk diagnose av alopecia areata, med minst 50 % hårtap i hodebunnen, som definert av en SALT-score ≥50 ved screening og baseline-besøk;
3. Den nåværende episoden med hårtap var mindre enn 10 år siden, og det var ingen tegn på spontan hårvekst innen 6 måneder før screening (den totale varigheten av alopecia areata mer enn 10 år kan inkluderes);
4. Emner må være frivillige og kunne forstå skjemaer for informert samtykke;
5. Forsøkspersoner og deres partnere bør frivillig ta prevensjonstiltak som etterforskeren anser som effektive i løpet av studieperioden og i minst 28 dager etter studien;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere som har fått hårimplantater;
2. Alopecia forårsaket av andre årsaker;
3. Andre aktive hodebunns- eller systemiske sykdommer som kan forårsake alvorlig alopecia eller påvirke den kliniske evalueringen av alopecia areata;
4. Deltakere som har barbert hodet;
5. Deltakere som har en klinisk signifikant (som vurdert av etterforskeren) abnormitet i TSH eller fritt T4 ved screening og som ble ansett av etterforskeren som ikke kvalifisert for studien;
6. Deltakere som hadde på seg parykker og nektet å slutte å bruke dem under studien;

7. Deltakere som har mottatt behandlinger før den første dosen av studiemedisinen:

   1. Tradisjonell kinesisk medisin med behandling for alopecia areata hadde blitt brukt innen 2 uker før første dose;
   2. Behandling med andre medisiner som kan påvirke hårveksten eller immunresponsen innen 4 uker før første dose eller under studien, som orale eller injiserbare kortikosteroider, blodplaterik plasmainjeksjon; Kontaktimmunterapi, lokalstimulerende midler eller lokal påføring av minoxidil;
   3. En potent hemmer/kraftig induktor av CYP3A4, eller en potent inhibitor/induktor av P-gp hadde blitt brukt innen 4 uker før den første dosen;
   4. Har brukt fysioterapi innen 4 uker før første dose; (inkludert fototerapi);
   5. Har brukt systemiske immunsuppressive legemidler innen 12 uker før første dose;
   6. Har brukt en hvilken som helst JAK-hemmer innen 12 uker før første dose; Har brukt B-celle-depleterende terapi innen 6 måneder før første dose eller under studien;
   7. Har brukt immunmodulerende biologisk innen 6 måneder før første dose;
   8. Har brukt ikke B-celle selektiv lymfodeplesjon;
   9. Bruk av BCRP-sensitive substratmedisiner vurdert av etterforskeren under studien;
8. Deltakelse i enhver intervensjonell klinisk utprøving innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller innen de fem halveringstidene av studiemedikamentet, avhengig av hva som var lengst;
9. Bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever sykehusinnleggelse/intravenøs behandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet eller som krever oral behandling innen 2 uker før første dose studiemedisin;
10. Har en kronisk infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling;
11. Har mottatt en levende vaksine innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller planlegger å motta en levende vaksine mellom midten av studien og 60 dager etter slutten av studien;
12. Anamnese med alvorlig herpes zoster eller alvorlig herpes simplex-infeksjon;
13. HBV-relaterte tester er unormale ved screening;
14. HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-positive ved screening;
15. Humant immunsviktvirus antistoff positivt eller treponema pallidum antistoff positivt;
16. Enhver kjent eller mistenkt tilstand av medfødt eller ervervet immunsvikt;
17. Tidligere eller nåværende aktiv tuberkuloseinfeksjon eller latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) som av etterforskeren/spesialisten anses å kreve behandling;
18. større operasjon innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet eller planlagt operasjon under studien;
19. Organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon mer enn 3 måneder før oppstart av undersøkelsesmedisinen);
20. Symptomer eller tegn på progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, nevrologiske, psykiatriske eller hjernesykdom, eller med andre kroniske sykdommer som etterforskeren har bestemt ikke er egnet for deltakelse i denne kliniske studien;
21. Anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom og in situ livmorhalskreft, etc.);
22. Ukontrollert hypertensjon, systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg etter systemisk behandling;
23. Å ha ustabil kardiovaskulær sykdom definert som tilstedeværelse av en klinisk kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 3 månedene eller innlagt på sykehus for hjertesykdom i løpet av de siste 3 månedene; eller NYHA≥grad 3, eller unormalt EKG som tyder på klinisk signifikant og vurderes av etterforskeren å medføre uforutsette risikoer;
24. Pasienter med en historie med arteriell eller venøs trombose eller høyrisikofaktorer for trombose innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
25. Kombinert med aktive lipidsenkende legemidler, men dårlig kontrollert hyperlipidemi: totalkolesterol (TC)≥ 6,2 mmol/L eller lavdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C)≥3,4 mmol/L; eller familiær hyperkolesterolemi (FH);
26. Betydelige gastrointestinale lidelser, som erosjon, hemorragisk gastroenteritt, en historie med blødninger fra gastrointestinale sår, inflammatorisk tarmsykdom og andre lidelser som etterforskeren anser å være utsatt for gastrointestinal perforering eller som kan forstyrre medikamentinntak, transport eller absorpsjon;

27. Laboratorieavvik av klinisk betydning vurdert av etterforskeren til å utgjøre en risiko:

    1. AST eller ALT >2×ULN;
    2. Total bilirubin og/eller direkte bilirubin >2×ULN;
    3. Neutrofil absolutt verdi (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Serumkreatinin > 1,5 x ULN;
28. Historie med nevrologiske eller psykiatriske sykdommer, slik som alvorlig depresjon, selvmordstendenser, epilepsi, demens og så videre, som kan påvirke vurderingen av sikkerhet og effekt
29. Eventuelle andre medisinske og/eller sosiale årsaker til upassende deltakelse i studien som bestemt av etterforskeren.