II фаза исследования таблеток SYHX1901 при лечении тяжелой очаговой алопеции

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от ≥18 до ≤ 65 лет;
2. Клинический диагноз очаговой алопеции с выпадением волос на голове не менее 50%, определяемый по шкале SALT ≥50 при скрининге и исходном визите;
3. Текущий эпизод выпадения волос произошел менее 10 лет назад, и не было никаких доказательств спонтанного возобновления роста волос в течение 6 месяцев до скрининга (можно включить общую продолжительность очаговой алопеции более 10 лет);
4. Субъекты должны быть добровольцами и уметь понимать формы информированного согласия;
5. Субъекты и их партнеры должны добровольно принимать меры контрацепции, которые исследователь считает эффективными, в течение периода исследования и в течение как минимум 28 дней после исследования;

Критерии исключения:

1. Участники, получившие имплантаты для волос;
2. Алопеция, вызванная другими причинами;
3. Другие активные заболевания кожи головы или системные заболевания, которые могут вызвать тяжелую алопецию или повлиять на клиническую оценку очаговой алопеции;
4. Участники, побрившие головы;
5. Участники, у которых при скрининге наблюдаются клинически значимые (по оценке исследователя) отклонения ТТГ или свободного Т4 и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании;
6. Участники, которые носили наклеенные парики и отказывались прекратить их носить во время исследования;

7. Участники, получившие лечение до приема первой дозы исследуемого препарата:

   1. Традиционная китайская медицина применяла лечение очаговой алопеции в течение 2 недель до первой дозы;
   2. Лечение другими лекарствами, которые могут повлиять на возобновление роста волос или иммунный ответ, в течение 4 недель до первой дозы или во время исследования, например, пероральные или инъекционные кортикостероиды, инъекции плазмы, обогащенной тромбоцитами; Контактная иммунотерапия, местные стимуляторы или местное применение миноксидила;
   3. Мощный ингибитор/мощный индуктор CYP3A4 или мощный ингибитор/индуктор P-gp использовался в течение 4 недель до приема первой дозы;
   4. Применяли физиотерапию в течение 4 недель до первой дозы; (включая фототерапию);
   5. Принимали системные иммунодепрессанты в течение 12 недель до приема первой дозы;
   6. Использовали любой ингибитор JAK в течение 12 недель до первой дозы; Применяли терапию, разрушающую В-клетки, в течение 6 месяцев до приема первой дозы или во время исследования;
   7. Использовали иммуномодулирующие биологические препараты в течение 6 месяцев до первой дозы;
   8. Использовали неселективную лимфодеплецию B-клеток;
   9. Использование чувствительных к BCRP препаратов-субстратов, оцененных исследователем во время исследования;
8. Участие в любом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или в течение пяти периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше;
9. Бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, требующая госпитализации/внутривенного лечения в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или требующая перорального лечения в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
10. Наличие хронической инфекции, требующей системной противоинфекционной терапии;
11. Получили живую вакцину в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата или планируете получить живую вакцину между серединой исследования и 60 днями после окончания исследования;
12. В анамнезе тяжелая форма опоясывающего герпеса или тяжелая инфекция простого герпеса;
13. Анализы, связанные с ВГВ, при скрининге показывают отклонения от нормы;
14. Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС при скрининге;
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека или положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
16. Любое известное или подозреваемое состояние врожденного или приобретенного иммунодефицита;
17. Предыдущая или текущая активная туберкулезная инфекция или латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ), которые, по мнению исследователя/специалиста, требуют лечения;
18. Крупное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до введения первой дозы исследуемого препарата или запланированное хирургическое вмешательство во время исследования;
19. Трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы более чем за 3 мес до начала применения исследуемого препарата);
20. Симптомы или признаки прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких, сердца, неврологического, психиатрического или головного мозга, а также других хронических заболеваний, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом клиническом исследовании;
21. Злокачественные новообразования или лимфопролиферативные заболевания в анамнезе в течение 5 лет (кроме излеченного базальноклеточного рака и рака шейки матки in situ и т. д.);
22. Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. после системного лечения;
23. Наличие нестабильного сердечно-сосудистого заболевания, определяемого как наличие клинических сердечно-сосудистых событий за последние 3 месяца или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 3 месяцев; или NYHA≥3 степени, или отклонения на ЭКГ, предполагающие клинически значимое состояние и оцененные исследователем как несущие непредвиденные риски;
24. Пациенты с артериальным или венозным тромбозом в анамнезе или с факторами высокого риска тромбоза в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата;
25. В сочетании с активными гиполипидемическими препаратами, но плохо контролируемой гиперлипидемией: общий холестерин (ОХ) ≥ 6,2 ммоль/л или холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ≥ 3,4 ммоль/л; или семейная гиперхолестеринемия (СГ);
26. Значительные желудочно-кишечные расстройства, такие как эрозии, геморрагический гастроэнтерит, кровотечения из желудочно-кишечных язв в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника и другие расстройства, которые, по мнению исследователя, подвергаются риску перфорации желудочно-кишечного тракта или которые могут мешать приему, транспортировке или всасыванию лекарств;

27. Лабораторные отклонения клинического значения, которые, по оценке исследователя, представляют риск:

    1. АСТ или АЛТ >2×ВГН;
    2. Общий билирубин и/или прямой билирубин >2×ВГН;
    3. Абсолютное значение нейтрофилов (NEUT#) <1,5×10^9/л;
    4. Креатинин сыворотки > 1,5 x ВГН；
28. История неврологических или психиатрических заболеваний, таких как тяжелая депрессия, суицидальная тенденция, эпилепсия, деменция и т. д., которые могут повлиять на оценку безопасности и эффективности.
29. Любые другие медицинские и/или социальные причины ненадлежащего участия в исследовании, определенные исследователем.