Een fase II-studie van SYHX1901-tabletten bij de behandeling van ernstige Alopecia Areata

Inclusiecriteria:

1. Personen van ≥18 tot ≤ 65 jaar;
2. Klinische diagnose van alopecia areata, met minstens 50% haarverlies op de hoofdhuid, zoals gedefinieerd door een SALT-score ≥50 bij screening en basisbezoek;
3. De huidige episode van haarverlies was minder dan 10 jaar geleden en er was geen bewijs van spontane haargroei binnen 6 maanden vóór de screening (de totale duur van alopecia areata van meer dan 10 jaar zou kunnen worden meegerekend);
4. De proefpersonen moeten vrijwillig zijn en de formulieren voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen;
5. Proefpersonen en hun partners moeten tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 28 dagen na het onderzoek vrijwillig anticonceptiemaatregelen nemen die door de onderzoeker als effectief worden beschouwd;

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die haarimplantaten hebben gekregen;
2. Alopecia veroorzaakt door andere redenen;
3. Andere actieve hoofdhuid- of systemische ziekten die ernstige alopecia kunnen veroorzaken of de klinische evaluatie van alopecia areata kunnen beïnvloeden;
4. Deelnemers die hun hoofd hebben geschoren;
5. Deelnemers die bij screening een klinisch significante (zoals beoordeeld door de onderzoeker) afwijking in TSH of vrij T4 hebben en die door de onderzoeker werden geacht niet in aanmerking te komen voor het onderzoek;
6. Deelnemers die zelfklevende pruiken droegen en weigerden deze tijdens het onderzoek niet meer te dragen;

7. Deelnemers die behandelingen hebben ondergaan vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Traditionele Chinese geneeskunde bij de behandeling van alopecia areata was binnen 2 weken vóór de eerste dosis gebruikt;
   2. Behandeling met andere medicijnen die de haargroei of de immuunrespons kunnen beïnvloeden binnen 4 weken vóór de eerste dosis of tijdens het onderzoek, zoals orale of injecteerbare corticosteroïden, bloedplaatjesrijke plasma-injectie; Contactimmunotherapie, plaatselijke stimulerende middelen of plaatselijke toepassing van minoxidil;
   3. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis werd een krachtige remmer/krachtige inductor van CYP3A4 of een krachtige remmer/inductor van P-gp gebruikt;
   4. Fysiotherapie hebben gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis; (inclusief fototherapie);
   5. Als u binnen 12 weken vóór de eerste dosis systemische immunosuppressiva heeft gebruikt;
   6. Als u binnen 12 weken vóór de eerste dosis een JAK-remmer heeft gebruikt; B-celafbrekende therapie heeft gebruikt binnen 6 maanden vóór de eerste dosis of tijdens het onderzoek;
   7. U heeft binnen 6 maanden vóór de eerste dosis immunomodulerende biologische geneesmiddelen gebruikt;
   8. Niet-B-cel-selectieve lymfodepletie hebben toegepast;
   9. Gebruik van BCRP-gevoelige substraatgeneesmiddelen beoordeeld door de onderzoeker tijdens het onderzoek;
8. Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen de vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van beide langer was;
9. Bacteriële, schimmel- of virale infectie die ziekenhuisopname/intraveneuze behandeling vereist binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die orale behandeling vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Als u een chronische infectie heeft waarvoor systemische anti-infectieuze therapie nodig is;
11. binnen 60 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin heeft gekregen of van plan bent tussen het midden van het onderzoek en 60 dagen na het einde van het onderzoek een levend vaccin te ontvangen;
12. Voorgeschiedenis van ernstige herpes zoster of ernstige herpes simplex-infectie;
13. HBV-gerelateerde tests zijn abnormaal bij screening;
14. HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief bij screening;
15. Humaan immunodeficiëntievirus antilichaam positief of treponema pallidum antilichaam positief;
16. Elke bekende of vermoedelijke aandoening van aangeboren of verworven immunodeficiëntie;
17. Eerdere of huidige actieve tuberculose-infectie of latente tuberculose-infectie (LTBI) waarvan de onderzoeker/specialist oordeelt dat behandeling noodzakelijk is;
18. Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een geplande operatie tijdens het onderzoek;
19. Orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel);
20. Symptomen of tekenen van progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, endocriene, long-, hart-, neurologische, psychiatrische of hersenziekten, of van andere chronische ziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische proef;
21. Voorgeschiedenis van maligniteit of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom en in situ baarmoederhalskanker, enz.);
22. Ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg na systemische behandeling;
23. Als u een instabiele hart- en vaatziekten heeft, gedefinieerd als de aanwezigheid van een klinische cardiovasculaire gebeurtenis in de afgelopen 3 maanden, of als u in de afgelopen 3 maanden in het ziekenhuis bent opgenomen vanwege een hartaandoening; of NYHA≥graad 3, of een abnormaal ECG dat klinisch significant is en door de onderzoeker wordt beoordeeld als onvoorziene risico's;
24. Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose of hoge risicofactoren voor trombose binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
25. Gecombineerd met actieve lipideverlagende geneesmiddelen maar slecht gecontroleerde hyperlipidemie: totaal cholesterol (TC) ≥ 6,2 mmol/l of lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/l; of familiale hypercholesterolemie (FH);
26. Significante gastro-intestinale stoornissen, zoals erosie, hemorragische gastro-enteritis, een voorgeschiedenis van bloedingen door gastro-intestinale zweren, inflammatoire darmziekten en andere aandoeningen waarvan de onderzoeker van oordeel is dat ze risico lopen op gastro-intestinale perforatie of die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren;

27. Laboratoriumafwijkingen van klinische betekenis die volgens de onderzoeker een risico vormen:

    1. AST of ALT >2×ULN;
    2. Totaal bilirubine en/of direct bilirubine >2×ULN;
    3. Absolute waarde van neutrofielen (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Serumcreatinine > 1,5 x ULN;
28. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische ziekten, zoals ernstige depressie, zelfmoordneigingen, epilepsie, dementie, enzovoort, die van invloed kunnen zijn op de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid
29. Alle andere medische en/of sociale redenen voor ongepaste deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.