Eine Phase-II-Studie mit SYHX1901-Tabletten zur Behandlung von schwerer Alopecia Areata

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter von ≥18 bis ≤ 65 Jahren;
2. Klinische Diagnose von Alopecia areata mit mindestens 50 % Haarausfall auf der Kopfhaut, definiert durch einen SALT-Score ≥50 beim Screening und bei der Erstuntersuchung;
3. Die aktuelle Episode von Haarausfall liegt weniger als 10 Jahre zurück und es gab keine Hinweise auf spontanes Nachwachsen der Haare innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (die Gesamtdauer der Alopecia areata von mehr als 10 Jahren konnte berücksichtigt werden);
4. Die Probanden müssen freiwillig sein und in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu verstehen.
5. Die Probanden und ihre Partner sollten während des Studienzeitraums und für mindestens 28 Tage nach der Studie freiwillig empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen, die der Prüfer als wirksam erachtet.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die Haarimplantate erhalten haben;
2. Alopezie aus anderen Gründen;
3. Andere aktive Kopfhaut- oder systemische Erkrankungen, die schwere Alopezie verursachen oder die klinische Beurteilung von Alopecia areata beeinträchtigen können;
4. Teilnehmer, die sich den Kopf rasiert haben;
5. Teilnehmer, die beim Screening eine klinisch signifikante (vom Prüfer beurteilte) Anomalie von TSH oder freiem T4 aufweisen und vom Prüfer als für die Studie nicht geeignet erachtet wurden;
6. Teilnehmer, die aufsteckbare Perücken trugen und sich weigerten, während der Studie damit aufzuhören;

7. Teilnehmer, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Behandlungen erhalten haben:

   1. Traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung von Alopecia areata wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis angewendet;
   2. Behandlung mit anderen Medikamenten, die das Nachwachsen der Haare oder die Immunantwort beeinflussen können, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während der Studie, wie zum Beispiel orale oder injizierbare Kortikosteroide, Injektion von plättchenreichem Plasma; Kontaktimmuntherapie, topische Stimulanzien oder topische Anwendung von Minoxidil;
   3. Ein starker Inhibitor/starker Induktor von CYP3A4 oder ein starker Inhibitor/Induktor von P-gp wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis verwendet;
   4. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Physiotherapie in Anspruch genommen haben; (einschließlich Phototherapie);
   5. innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis systemische Immunsuppressiva eingenommen haben;
   6. innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis einen JAK-Hemmer eingenommen haben; Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder während der Studie eine B-Zell-depletierende Therapie angewendet;
   7. Sie haben innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis immunmodulierende Biologika eingenommen;
   8. Sie haben eine nicht B-Zell-selektive Lymphodepletion angewendet;
   9. Verwendung von BCRP-empfindlichen Substratmedikamenten, die vom Prüfer während der Studie beurteilt wurden;
8. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder innerhalb der fünf Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
9. Bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, die einen Krankenhausaufenthalt/intravenöse Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert oder eine orale Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert;
10. Sie haben eine chronische Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert;
11. Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, zwischen der Mitte der Studie und 60 Tagen nach Ende der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
12. Vorgeschichte von schwerem Herpes Zoster oder schwerer Herpes-simplex-Infektion;
13. HBV-bezogene Tests sind beim Screening abnormal;
14. HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv beim Screening;
15. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus oder positiver Antikörper gegen Treponema pallidum;
16. Jeder bekannte oder vermutete Zustand einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche;
17. Frühere oder aktuelle aktive Tuberkulose-Infektion oder latente Tuberkulose-Infektion (LTBI), die nach Ansicht des Prüfarztes/Spezialisten eine Behandlung erfordert;
18. Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante Operation während der Studie;
19. Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation mehr als 3 Monate vor Beginn des Prüfpräparats);
20. Symptome oder Anzeichen einer fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-, endokrinen, Lungen-, Herz-, neurologischen, psychiatrischen oder Gehirnerkrankung oder anderer chronischer Erkrankungen, die der Prüfer festgestellt hat, sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet;
21. Vorgeschichte einer bösartigen oder lymphoproliferativen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom und In-situ-Gebärmutterhalskrebs usw.);
22. Unkontrollierte Hypertonie, systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg nach systemischer Behandlung;
23. An einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, definiert als Vorliegen eines klinischen kardiovaskulären Ereignisses in den letzten 3 Monaten oder als Krankenhausaufenthalt wegen einer Herzerkrankung innerhalb der letzten 3 Monate; oder NYHA≥Grad 3 oder abnormales EKG, das klinisch bedeutsam ist und vom Prüfer als unvorhergesehene Risiken eingestuft wird;
24. Patienten mit einer Vorgeschichte von arteriellen oder venösen Thrombosen oder hohen Risikofaktoren für Thrombosen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
25. In Kombination mit aktiven Lipidsenkern, aber schlecht kontrollierter Hyperlipidämie: Gesamtcholesterin (TC) ≥ 6,2 mmol/L oder Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/L; oder familiäre Hypercholesterinämie (FH);
26. Erhebliche Magen-Darm-Erkrankungen wie Erosion, hämorrhagische Gastroenteritis, Blutungen aus Magen-Darm-Geschwüren in der Vorgeschichte, entzündliche Darmerkrankungen und andere Erkrankungen, bei denen nach Einschätzung des Prüfers ein Risiko für eine Magen-Darm-Perforation besteht oder die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Arzneimittels beeinträchtigen können;

27. Laboranomalien von klinischer Bedeutung, die vom Prüfer als Risiko eingestuft werden:

    1. AST oder ALT >2×ULN;
    2. Gesamtbilirubin und/oder direktes Bilirubin >2×ULN;
    3. Neutrophilen-Absolutwert (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Serumkreatinin > 1,5 x ULN；
28. Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen wie schwere Depression, Suizidalität, Epilepsie, Demenz usw., die sich auf die Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung auswirken können
29. Alle anderen medizinischen und/oder sozialen Gründe für eine unangemessene Teilnahme an der Studie, wie vom Prüfer festgelegt.