Un estudio de fase II de las tabletas SYHX1901 en el tratamiento de la alopecia areata grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de ≥18 a ≤ 65 años;
2. Diagnóstico clínico de alopecia areata, con al menos un 50% de pérdida de cabello en el cuero cabelludo, según lo definido por una puntuación SALT ≥50 en la visita de selección y inicial;
3. El episodio actual de pérdida de cabello ocurrió hace menos de 10 años y no hubo evidencia de crecimiento espontáneo del cabello dentro de los 6 meses previos a la evaluación (se podría incluir la duración total de la alopecia areata de más de 10 años);
4. Los sujetos deben ser voluntarios y poder comprender los formularios de consentimiento informado;
5. Los sujetos y sus parejas deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas que el investigador considere efectivas durante el período del estudio y durante al menos 28 días después del estudio;

Criterios de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido implantes capilares;
2. Alopecia causada por otros motivos;
3. Otras enfermedades activas del cuero cabelludo o sistémicas que puedan causar alopecia grave o afectar la evaluación clínica de la alopecia areata;
4. Participantes que se hayan afeitado la cabeza;
5. Participantes que tengan una anomalía clínicamente significativa (según la evaluación del investigador) en TSH o T4 libre en el momento de la selección y que el investigador consideró no elegibles para el estudio;
6. Participantes que usaron pelucas adhesivas y se negaron a dejar de usarlas durante el estudio;

7. Participantes que hayan recibido tratamientos antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   1. La medicina tradicional china para el tratamiento de la alopecia areata se había utilizado dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
   2. Tratamiento con otros medicamentos que puedan afectar el crecimiento del cabello o la respuesta inmune dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o durante el estudio, como corticosteroides orales o inyectables, inyección de plasma rico en plaquetas; Inmunoterapia de contacto, estimulantes tópicos o aplicación tópica de minoxidil;
   3. Se había utilizado un inhibidor/inductor potente de CYP3A4, o un inhibidor/inductor potente de gp-P en las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
   4. Haber utilizado fisioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; (incluida la fototerapia);
   5. Haber usado medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis;
   6. Haber usado algún inhibidor de JAK dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis; Haber utilizado una terapia de reducción de células B dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis o durante el estudio;
   7. Haber utilizado biológico inmunomodulador dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
   8. Han utilizado linfodepleción selectiva de células no B;
   9. Uso de fármacos sustrato sensibles al BCRP evaluados por el investigador durante el estudio;
8. Participación en cualquier ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o dentro de las cinco vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más largo;
9. Infección bacteriana, fúngica o viral que requiera hospitalización/tratamiento intravenoso dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que requiera tratamiento oral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
10. Tiene alguna infección crónica que requiera terapia antiinfecciosa sistémica;
11. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o planear recibir una vacuna viva entre la mitad del estudio y 60 días después del final del estudio;
12. Antecedentes de herpes zóster grave o infección grave por herpes simple;
13. Las pruebas relacionadas con el VHB son anormales en la detección;
14. Anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC positivos en el cribado;
15. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos o anticuerpos contra treponema pallidum positivos;
16. Cualquier condición conocida o sospechada de inmunodeficiencia congénita o adquirida;
17. Infección tuberculosa activa previa o actual o infección tuberculosa latente (LTBI) que el investigador/especialista considere que requiere tratamiento;
18. Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o cirugía planificada durante el estudio;
19. Trasplante de órganos (excepto trasplante de córnea más de 3 meses antes del inicio del fármaco en investigación);
20. Síntomas o signos de enfermedad renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica o cerebral progresiva o no controlada, o con otras enfermedades crónicas que el investigador haya determinado que no son adecuadas para participar en este ensayo clínico;
21. Antecedentes de malignidad o enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales curado y cáncer de cuello uterino in situ, etc.);
22. Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg después del tratamiento sistémico;
23. Tener enfermedad cardiovascular inestable definida como la presencia de un evento cardiovascular clínico en los últimos 3 meses u hospitalización por enfermedad cardíaca en los últimos 3 meses; o NYHA≥grado 3, o ECG anormal que sugiera clínicamente significativo y evaluado por el investigador como que conlleva riesgos imprevistos;
24. Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o venosa o factores de alto riesgo de trombosis dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
25. Combinado con fármacos hipolipemiantes activos pero con hiperlipidemia mal controlada: colesterol total (CT) ≥ 6,2 mmol/l o colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) ≥ 3,4 mmol/l; o hipercolesterolemia familiar (FH);
26. Trastornos gastrointestinales importantes, como erosión, gastroenteritis hemorrágica, antecedentes de sangrado por úlceras gastrointestinales, enfermedad inflamatoria intestinal y otros trastornos que el investigador considera que tienen riesgo de perforación gastrointestinal o que pueden interferir con la ingestión, el transporte o la absorción del fármaco;

27. Anomalías de laboratorio de importancia clínica que el investigador considere que representan un riesgo:

    1. AST o ALT >2×LSN;
    2. Bilirrubina total y/o bilirrubina directa >2×LSN;
    3. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Creatinina sérica > 1,5 x LSN；
28. Historial de enfermedades neurológicas o psiquiátricas, como depresión severa, tendencia suicida, epilepsia, demencia, etc., que pueden afectar la evaluación de seguridad y eficacia.
29. Cualquier otra razón médica y/o social para la participación inapropiada en el estudio según lo determine el investigador.