Um estudo de fase II de comprimidos SYHX1901 no tratamento de alopecia areata grave

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos com idade ≥18 a ≤ 65 anos;
2. Diagnóstico clínico de alopecia areata, com pelo menos 50% de perda de cabelo no couro cabeludo, conforme definido por uma pontuação SALT ≥50 na triagem e na consulta inicial;
3. O episódio atual de queda de cabelo ocorreu há menos de 10 anos e não houve evidência de crescimento espontâneo de cabelo nos 6 meses anteriores à triagem (a duração geral da alopecia areata de mais de 10 anos poderia ser incluída);
4. Os sujeitos devem ser voluntários e ser capazes de compreender os formulários de consentimento informado;
5. Os sujeitos e seus parceiros devem tomar voluntariamente medidas anticoncepcionais consideradas eficazes pelo investigador durante o período do estudo e por pelo menos 28 dias após o estudo;

Critérios de exclusão:

1. Participantes que receberam implantes capilares;
2. Alopecia causada por outros motivos;
3. Outras doenças ativas do couro cabeludo ou sistêmicas que possam causar alopecia grave ou afetar a avaliação clínica da alopecia areata;
4. Participantes que rasparam a cabeça;
5. Participantes que apresentam uma anormalidade clinicamente significativa (conforme avaliado pelo investigador) no TSH ou T4 livre na triagem e que foram considerados pelo investigador como inelegíveis para o estudo;
6. Participantes que usaram perucas adesivas e se recusaram a parar de usá-las durante o estudo;

7. Participantes que receberam tratamentos antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   1. A medicina tradicional chinesa no tratamento da alopecia areata foi usada 2 semanas antes da primeira dose;
   2. Tratamento com outros medicamentos que possam afetar o crescimento do cabelo ou a resposta imunológica dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou durante o estudo, como corticosteróides orais ou injetáveis, injeção de plasma rico em plaquetas; Imunoterapia de contato, estimulantes tópicos ou aplicação tópica de minoxidil;
   3. Um inibidor/indutor potente do CYP3A4 ou um inibidor/indutor potente da gp-P foi utilizado 4 semanas antes da primeira dose;
   4. Ter feito fisioterapia nas 4 semanas anteriores à primeira dose; (incluindo fototerapia);
   5. Ter utilizado medicamentos imunossupressores sistêmicos nas 12 semanas anteriores à primeira dose;
   6. Ter usado qualquer inibidor de JAK nas 12 semanas anteriores à primeira dose; Ter usado terapia de depleção de células B 6 meses antes da primeira dose ou durante o estudo;
   7. Ter utilizado biológico imunomodulador nos 6 meses anteriores à primeira dose;
   8. Ter usado linfodepleção não seletiva de células B;
   9. Uso de substratos sensíveis à BCRP avaliados pelo investigador durante o estudo;
8. Participação em qualquer ensaio clínico intervencionista dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo ou dentro das cinco meias-vidas do medicamento em estudo, o que for mais longo;
9. Infecção bacteriana, fúngica ou viral que requer hospitalização/tratamento intravenoso nas 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou que requer tratamento oral nas 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
10. Ter alguma infecção crônica que requeira terapia anti-infecciosa sistêmica;
11. Ter recebido uma vacina viva 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planejar receber uma vacina viva entre o meio do estudo e 60 dias após o final do estudo;
12. História de herpes zoster grave ou infecção grave por herpes simplex;
13. Os testes relacionados ao HBV são anormais na triagem;
14. Anticorpo HCV positivo e RNA HCV positivo na triagem;
15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana positivo ou anticorpo treponema pallidum positivo;
16. Qualquer condição conhecida ou suspeita de imunodeficiência congênita ou adquirida;
17. Infecção tuberculosa ativa anterior ou atual ou infecção latente por tuberculose (LTBI) considerada pelo investigador/especialista como necessitando de tratamento;
18. Cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou cirurgia planejada durante o estudo;
19. Transplante de órgãos (exceto transplante de córnea mais de 3 meses antes do início do medicamento experimental);
20. Sintomas ou sinais de doença renal, hepática, sanguínea, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral progressiva ou não controlada, ou com outras doenças crônicas que o investigador determinou não são adequadas para participação neste ensaio clínico;
21. História de malignidade ou doença linfoproliferativa nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado e câncer cervical in situ, etc.);
22. Hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg após tratamento sistêmico;
23. Ter doença cardiovascular instável definida como presença de evento cardiovascular clínico nos últimos 3 meses ou hospitalização por doença cardíaca nos últimos 3 meses; ou NYHA≥grau 3, ou ECG anormal sugerindo clinicamente significativo e avaliado pelo investigador como apresentando riscos imprevistos;
24. Pacientes com histórico de trombose arterial ou venosa ou fatores de alto risco para trombose nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;
25. Combinado com medicamentos hipolipemiantes ativos, mas hiperlipidemia mal controlada: colesterol total (CT)≥ 6,2mmol/L ou colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)≥3,4mmol/L; ou hipercolesterolemia familiar (HF);
26. Distúrbios gastrointestinais significativos, como erosão, gastroenterite hemorrágica, história de sangramento de úlceras gastrointestinais, doença inflamatória intestinal e outros distúrbios que o investigador considera em risco de perfuração gastrointestinal ou que podem interferir na ingestão, transporte ou absorção do medicamento;

27. Anormalidades laboratoriais de significado clínico avaliadas pelo investigador como representando um risco:

    1. AST ou ALT >2×ULN;
    2. Bilirrubina total e/ou bilirrubina direta >2×ULN;
    3. Valor absoluto de neutrófilos (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Creatinina sérica > 1,5 x LSN；
28. História de doenças neurológicas ou psiquiátricas, como depressão grave, tendência suicida, epilepsia, demência e assim por diante, que podem afetar a avaliação de segurança e eficácia
29. Quaisquer outras razões médicas e/ou sociais para participação inadequada no estudo, conforme determinado pelo investigador.