Studie subkutánního podávání přípravku TEPEZZA u zdravých dospělých

Kritéria zahrnutí:

• Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně.
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 21 až 30 kg/m^² včetně a minimální hmotnost 55 kg při screeningu.
• Zkoušející nebo navržená osoba má za to, že účastník je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezů fyzikálního vyšetření při Screeningu.
• Účastník má adekvátní žilní přístup a může podstoupit IV terapii.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a Check-in a negativní těhotenský test v moči ve všech ostatních časových bodech specifikovaných protokolem. Účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem bez vazektomie, musí během studie souhlasit s používáním 2 spolehlivých forem antikoncepce, z nichž se doporučuje, aby jedna byla hormonální, jako je perorální antikoncepce.
• Ženy účastnící se musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčko/oocyt ode dne 1 do 180 dnů po obdržení studovaného léku.

Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od 1. dne do 180 dnů po obdržení studovaného léku.

-Účastník je ochoten a schopen splnit všechny požadavky protokolu a hodnocení po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má při Screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.
• Účastník má diagnózu autoimunitního onemocnění; nebo anamnézu infekce HIV, viru hepatitidy B (HBV) nebo HCV; anamnéza zánětlivého onemocnění střev (IBD) nebo anamnéza nebo aktivní onemocnění štítné žlázy (TED) při screeningu.
• Účastník má aktivní jaterní onemocnění nebo jaterní dysfunkci při Screeningu nebo Check-in, jak je stanoveno hladinami alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5násobkem horní hranice normálu (ULN).
• Účastník má při screeningu hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c) ≥8 % a/nebo hladiny glukózy nalačno (po nejméně 8hodinovém hladovění) >126 mg/dl (>7 mmol/l).
• Účastník má krevní tlak v klidu <90/40 mmHg nebo >140/90 mmHg nebo tepovou frekvenci vsedě <40 tepů za minutu (bpm) nebo >99 tepů za minutu nebo je při screeningu považován za klinicky významný. Jedno dodatečné měření lze provést, pokud jsou krevní tlak a tepová frekvence mimo stanovené limity.
• Účastník má klinicky významné abnormality 12svodového EKG při Screeningu a Check-in nebo podle názoru zkoušejícího má atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo má některý z následujících stavů:

QRS >120 ms

QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy)

PR interval >220 msec

• Účastník užil jakýkoli předpis (kromě hormonální antikoncepce) nebo volně prodejné léky (kromě paracetamolu [do 2 g denně]), včetně bylinných nebo výživových doplňků, během 14 dnů před podáním studovaného léku.
• Účastník má zdravotní stav spojený se zvýšeným rizikem krvácení – včetně anamnézy hematologických onemocnění, jako jsou získané poruchy krevních destiček; poruchy koagulace - včetně trombocytopenie vyvolané léky, idiopatické trombocytopenie nebo von Willebrandovy choroby; nebo vyžaduje použití protidestičkové nebo antikoagulační medikace.
• Účastnice, které kojí nebo plánují otěhotnět, od screeningu do 180 dnů po podání studovaného léku.
• Mužští účastníci, kteří plánují oplodnit partnerku od 1. dne do 180 dnů po podání studovaného léku.
• Účastník požil alkohol, kofein nebo xantin produkty do 48 hodin před dávkou studovaného léku.
• Účastník je kuřák nebo užil nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety nebo inhalátory) během 3 měsíců před podáním studovaného léku.
• Účastník měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drogovou závislost během posledních 6 měsíců před podáním dávky 1. dne.
• Účastník má pozitivní výsledek testu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před podáním studovaného léku.
• Účastník je zapojen do namáhavé aktivity nebo kontaktních sportů během 24 hodin před podáním studovaného léku a během studie.
• Účastník daroval krev, utrpěl významnou krevní ztrátu nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů před dávkováním v Den 1 nebo obdržel dar plazmy během 7 dnů před dávkováním v Den 1.
• Účastník má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie (tj. alergie nebo idiosynkratickou reakci na složky přípravku TEPEZZA nebo pomocné látky; předchozí hypersenzitivní reakce na mAb, EDP nebo pomocné látky; nebo jakoukoli významnou potravinovou alergii, která by mohla bránit standardní dietě v klinická jednotka).
• Účastník se účastnil další výzkumné studie během 30 dnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léku, podle toho, co je delší) před podáním dávky v den 1. 30denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do data 1. dne aktuální studie.
• Účastník se již dříve účastnil výzkumné studie TEPEZZA nebo obdržel produkty obsahující TEPEZZA nebo rHuPH20.
• Účastník byl očkován proti COVID-19 během 6 týdnů před podáním studovaného léku nebo během studie.
• Účastník má pozitivní test na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Poznámka: Testování bude provedeno podle postupů na místě.
• Účastník je při screeningu duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má výrazné emocionální problémy nebo se očekává, že je bude mít během provádění studie.
• Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby.
• Účastník měl v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby mohlo zmást výsledky studie nebo představovat pro účastníka další riziko z účasti ve studii.
• Podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce není účastník vhodný pro vstup do studie.