Исследование подкожного введения TEPEZZA у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Участник может предоставить письменное информированное согласие.
• Участник – мужчина или женщина от 18 до 55 лет включительно.
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) от 21 до 30 кг/м^² включительно и минимальный вес 55 кг на скрининге.
• Исследователь или уполномоченное лицо считает, что участник находится в хорошем общем состоянии здоровья, что определяется на основании истории болезни, результатов клинических лабораторных исследований, показателей жизненно важных функций, результатов электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и результатов физического осмотра во время скрининга.
• Участник имеет адекватный венозный доступ и может получать внутривенную терапию.
• Участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и регистрации, а также отрицательный результат теста на беременность в моче во все другие моменты времени, предусмотренные протоколом. Участники, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, не подвергшимся вазэктомии, должны согласиться использовать 2 надежные формы контрацепции во время исследования, одна из которых рекомендуется быть гормональной, например оральные контрацептивы.
• Участницы-женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетку/яйцеклетку с 1-го дня до 180 дней после получения исследуемого препарата.

Участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму с 1-го дня до 180 дней после приема исследуемого препарата.

-Участник желает и может соблюдать все требования протокола и оценки на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

• При скрининге участник имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B, антитела к вирусу гепатита C (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 типов.
• У участника диагностировано аутоиммунное заболевание; или история ВИЧ, вируса гепатита B (HBV) или инфекции HCV; воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) в анамнезе или активное заболевание щитовидной железы (TED) в анамнезе на момент скрининга.
• У участника имеется активное заболевание печени или печеночная дисфункция во время скрининга или регистрации, что определяется уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающими верхний предел нормы (ВГН) в 1,5 раза.
• На момент скрининга у участника уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) ≥8% и/или уровень глюкозы натощак (после как минимум 8-часового голодания) >126 мг/дл (>7 ммоль/л).
• У участника кровяное давление в состоянии покоя в положении сидя <90/40 мм рт.ст. или >140/90 мм рт.ст., или частота пульса в положении сидя <40 ударов в минуту (уд/мин) или >99 ударов/мин, или это считается клинически значимым при скрининге. Можно провести одно дополнительное измерение, если артериальное давление и частота пульса выходят за указанные пределы.
• У участника наблюдаются клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и регистрации или, по мнению исследователя, имеется атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, или имеется любое из следующего:

QRS >120 мс

Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины).

Интервал PR >220 мс

• Участник использовал любые рецептурные (за исключением гормональных противозачаточных средств) или безрецептурные препараты (кроме парацетамола [до 2 г в день]), включая травяные или пищевые добавки, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
• У участника есть заболевание, связанное с повышенным риском кровотечения, включая гематологические заболевания в анамнезе, такие как приобретенные нарушения тромбоцитов; нарушения свертываемости крови, включая лекарственную тромбоцитопению, идиопатическую тромбоцитопению или болезнь фон Виллебранда; или требует использования антиагрегантов или антикоагулянтов.
• Участницы женского пола, кормящие грудью или планирующие забеременеть, от скрининга до 180 дней после приема исследуемого препарата.
• Участники мужского пола, которые планируют оплодотворить партнершу с первого дня до 180 дней после приема исследуемого препарата.
• Участник употреблял продукты, содержащие алкоголь, кофеин или ксантин, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата.
• Участник является курильщиком или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитацию сигарет или ингаляторы) в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата.
• Участник в анамнезе злоупотреблял алкоголем или наркозависимостью в течение последних 6 месяцев до приема дозы в первый день.
• У участника есть положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин (что указывает на активное курение) во время скрининга или до приема исследуемого препарата.
• Участник занимается напряженной деятельностью или контактными видами спорта в течение 24 часов до приема исследуемого препарата и во время исследования.
• Участник сдал кровь, имел значительную кровопотерю или получил переливание какой-либо крови или продуктов крови в течение 60 дней до введения дозы в день 1, или получил донорство плазмы в течение 7 дней до введения дозы в день 1.
• У участника в анамнезе имеются соответствующие аллергии на лекарства и/или пищевые продукты (т. е. аллергия или идиосинкразическая реакция на компоненты TEPEZZA или вспомогательные вещества; предшествующие реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела, EDP или вспомогательные вещества; или любая значительная пищевая аллергия, которая может препятствовать стандартной диете в клиническое отделение).
• Участник участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) до приема дозы в первый день. 30-дневное окно рассчитывается от даты последнего забора крови или введения дозы (в зависимости от того, что наступит позднее) в предыдущем исследовании до даты первого дня текущего исследования.
• Участник ранее участвовал в исследовательском исследовании TEPEZZA или получал продукты, содержащие TEPEZZA или rHuPH20.
• Участник получил вакцинацию от COVID-19 в течение 6 недель до приема исследуемого препарата или во время исследования.
• У участника положительный тест на тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 (SARS-CoV-2). Примечание. Тестирование будет проводиться в соответствии с процедурами, установленными на месте.
• Участник является психически или юридически недееспособным или имеет значительные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидается, что они возникнут во время проведения исследования.
• По мнению исследователя или уполномоченного лица, у участника в анамнезе или наличии клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания.
• У участника в анамнезе было какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могло исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника в результате участия в исследовании.
• По мнению исследователя или уполномоченного лица, участник не подходит для участия в исследовании.