Een onderzoek naar subcutane toediening van TEPEZZA bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

• De deelnemer kan schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.
• De deelnemer is een man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar.
• De deelnemer heeft een body mass index (BMI) tussen 21 en 30 kg/m^², en een minimaal gewicht van 55 kg bij screening.
• De onderzoeker of aangewezen persoon gaat ervan uit dat de deelnemer in goede algemene gezondheid verkeert, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, de resultaten van klinische laboratoriumtests, metingen van de vitale functies, de resultaten van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en de bevindingen van lichamelijk onderzoek tijdens de screening.
• De deelnemer heeft voldoende veneuze toegang en kan IV-therapie krijgen.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij screening en check-in en een negatieve urinezwangerschapstest op alle andere in het protocol gespecificeerde tijdstippen. Deelnemers die seksueel actief zijn met een mannelijke partner die geen vasectomie heeft ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee betrouwbare vormen van anticonceptie tijdens het onderzoek, waarvan er één hormonaal is, zoals een oraal anticonceptiemiddel.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen eicel/eicel te doneren vanaf dag 1 tot 180 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf dag 1 tot 180 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

-De deelnemer is bereid en in staat om gedurende de looptijd van het onderzoek aan alle protocolvereisten en evaluaties te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft bij de screening een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) type 1 of 2.
• De deelnemer heeft een diagnose van een auto-immuunziekte; of een voorgeschiedenis van HIV-, hepatitis B-virus (HBV) of HCV-infectie; een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (IBD), of een voorgeschiedenis van een actieve schildklieraandoening (TED) bij screening.
• De deelnemer heeft bij screening of check-in een actieve leverziekte of leverdisfunctie, zoals vastgesteld aan de hand van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)-waarden > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• De deelnemer heeft bij screening een geglyceerd hemoglobinegehalte (HbA1c) van ≥8% en/of nuchtere glucosewaarden (na minimaal 8 uur vasten) >126 mg/dl (>7 mmol/l).
• De deelnemer heeft een bloeddruk in rust van <90/40 mmHg of >140/90 mmHg, of een polsslag in zittende toestand van <40 slagen per minuut (bpm) of >99 bpm, of wordt bij screening als klinisch significant beschouwd. Er kan één extra meting worden uitgevoerd als de bloeddruk en de hartslag buiten de aangegeven grenzen vallen.
• De deelnemer heeft klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen bij screening en check-in of heeft, naar de mening van de onderzoeker, een tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of heeft een van de volgende symptomen:

QRS >120 msec

QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen)

PR-interval >220 msec

• De deelnemer heeft binnen 14 dagen vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel elk recept (met uitzondering van hormonale anticonceptie) of vrij verkrijgbare medicijnen (behalve paracetamol [tot 2 g per dag]), inclusief kruiden- of voedingssupplementen, gebruikt.
• De deelnemer heeft een medische aandoening die gepaard gaat met een verhoogd risico op bloedingen - inclusief een voorgeschiedenis van hematologische ziekten zoals verworven bloedplaatjesaandoeningen; stollingsstoornissen - waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde trombocytopenie, idiopathische trombocytopenie of de ziekte van von Willebrand; of vereist het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers of antistollingsmedicijnen.
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden vanaf de screening tot 180 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke deelnemers die van plan zijn een vrouwelijke partner te impregneren vanaf dag 1 tot en met 180 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer heeft binnen 48 uur vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel producten gebruikt die alcohol, cafeïne of xanthine bevatten.
• De deelnemer is een roker of heeft nicotine of nicotinebevattende producten (bijvoorbeeld snuiftabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom, nepsigaretten of inhalatoren) gebruikt binnen 3 maanden voordat hij het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de dosering op dag 1.
• De deelnemer heeft een positief testresultaat voor drugsmisbruik, alcohol of cotinine (wat wijst op actief roken) tijdens de screening of vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer is betrokken bij zware activiteiten of contactsporten binnen 24 uur vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
• De deelnemer heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering op Dag 1 bloed gedoneerd, aanzienlijk bloedverlies gehad of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen, of heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering op Dag 1 een plasmadonatie ontvangen.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën (d.w.z. een allergie of idiosyncratische reactie op componenten van TEPEZZA of hulpstoffen; eerdere overgevoeligheidsreacties op mAbs, EDP of hulpstoffen; of een significante voedselallergie die een standaarddieet in de weg zou kunnen staan de klinische eenheid).
• De deelnemer nam binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering op dag 1 deel aan een ander onderzoeksonderzoek. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of dosering, afhankelijk van welke datum later valt, in het vorige onderzoek tot de datum van dag 1 van het huidige onderzoek.
• De deelnemer heeft eerder deelgenomen aan een TEPEZZA-onderzoeksstudie of heeft TEPEZZA- of rHuPH20-bevattende producten ontvangen.
• De deelnemer heeft binnen 6 weken vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek een COVID-19-vaccinatie gekregen.
• De deelnemer heeft een positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Opmerking: testen worden uitgevoerd volgens de lokale procedures.
• De deelnemer is geestelijk of juridisch arbeidsongeschikt of heeft aanzienlijke emotionele problemen bij de Screening of zal deze naar verwachting tijdens de uitvoering van het onderzoek krijgen.
• De deelnemer heeft naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte.
• De deelnemer had een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen vertroebelen of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
• Naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon is de deelnemer niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.