Uno studio sulla somministrazione sottocutanea di TEPEZZA negli adulti sani

Criteri di inclusione:

• Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Il partecipante è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 21 e 30 kg/m^² incluso e un peso minimo di 55 kg allo screening.
• Il partecipante è considerato dallo sperimentatore o dalla persona designata in buona salute generale come determinato dall'anamnesi, dai risultati dei test clinici di laboratorio, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e dai risultati dell'esame fisico allo screening.
• Il partecipante ha un accesso venoso adeguato e può ricevere la terapia IV.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e al check-in e test di gravidanza sulle urine negativi in ​​tutti gli altri punti temporali specificati dal protocollo. I partecipanti che sono sessualmente attivi con un partner maschile non vasectomizzato devono accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione durante lo studio, di cui si raccomanda che sia ormonale, come un contraccettivo orale.
• Le partecipanti donne devono accettare di non donare un ovulo/ovocita dal giorno 1 fino a 180 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio.

I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dal giorno 1 fino a 180 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio.

-Il partecipante è disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le valutazioni del protocollo per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha un risultato positivo al test per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.
• Il partecipante ha una diagnosi di malattia autoimmune; o una storia di HIV, virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HCV; una storia di malattia infiammatoria intestinale (IBD) o una storia di malattia oculare tiroidea attiva (TED) allo screening.
• Il partecipante presenta una malattia epatica attiva o una disfunzione epatica allo screening o al check-in, come determinato dai livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Il partecipante ha livelli di emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8% e/o livelli di glucosio a digiuno (dopo almeno 8 ore di digiuno) > 126 mg/dL (> 7 mmol/L) allo screening.
• Il partecipante ha una pressione sanguigna a riposo da seduto <90/40 mmHg o >140/90 mmHg, o una frequenza cardiaca da seduto <40 battiti al minuto (bpm) o >99 bpm o è considerato clinicamente significativo allo screening. È possibile effettuare una misurazione aggiuntiva se la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca non rientrano nei limiti specificati.
• Il partecipante presenta anomalie clinicamente significative dell'ECG a 12 derivazioni allo screening e al check-in o, a giudizio dello sperimentatore, presenta un blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado o presenta una delle seguenti condizioni:

QRS >120 ms

Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine)

Intervallo PR >220 msec

• Il partecipante ha utilizzato qualsiasi prescrizione (escluso il controllo delle nascite ormonale) o farmaci da banco (eccetto paracetamolo [fino a 2 g al giorno]), inclusi integratori a base di erbe o nutrizionali, entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
• Il partecipante ha una condizione medica associata ad un aumentato rischio di sanguinamento, inclusa una storia di malattie ematologiche come disturbi piastrinici acquisiti; disturbi della coagulazione - inclusa trombocitopenia indotta da farmaci, trombocitopenia idiopatica o malattia di von Willebrand; o richiede l'uso di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti.
• Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando o che stanno pianificando una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Partecipanti di sesso maschile che intendono mettere incinta una partner femminile dal giorno 1 fino a 180 giorni dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
• Il partecipante ha consumato prodotti contenenti alcol, caffeina o xantina entro 48 ore prima della dose del farmaco in studio.
• Il partecipante è un fumatore o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad esempio tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, sigarette finte o inalatori) entro 3 mesi prima di ricevere il farmaco in studio.
• Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione del giorno 1.
• Il partecipante ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso, alcol o cotinina (che indica fumo attivo) allo screening o prima di ricevere il farmaco in studio.
• Il partecipante è coinvolto in attività faticose o sport di contatto entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio e durante lo studio.
• Il partecipante ha donato sangue, ha avuto una perdita di sangue significativa o ha ricevuto una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni prima della somministrazione del giorno 1 o ha ricevuto una donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione del giorno 1.
• Il partecipante ha una storia di allergie farmacologiche e/o alimentari rilevanti (ad esempio, allergia o reazione idiosincratica ai componenti di TEPEZZA o agli eccipienti; precedenti reazioni di ipersensibilità a mAbs, EDP o eccipienti; o qualsiasi allergia alimentare significativa che potrebbe precludere una dieta standard in l'unità clinica).
• Il partecipante ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del Giorno 1. La finestra di 30 giorni verrà ricavata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, a seconda di quale sia successiva, nello studio precedente fino alla data del Giorno 1 dello studio attuale.
• Il partecipante ha precedentemente partecipato a uno studio sperimentale TEPEZZA o ha ricevuto prodotti contenenti TEPEZZA o rHuPH20.
• Il partecipante ha ricevuto una vaccinazione contro il COVID-19 entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco in studio o durante lo studio.
• Il partecipante ha un test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Nota: i test verranno eseguiti secondo le procedure del sito.
• Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o presenta problemi emotivi significativi allo Screening o si prevede che li abbia durante lo svolgimento dello studio.
• Il partecipante ha una storia o la presenza di una condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore o della persona designata.
• Il partecipante aveva una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio.
• A giudizio dello sperimentatore o della persona designata, il partecipante non è idoneo a partecipare allo studio.