KF2022#4-stud: Účinky betablokátoru a NSAID na metabolismus léků zprostředkovaný CYP (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan a tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan
Karvedilol je neselektivní beta-blokátor běžně klinicky používaný k léčbě hypertenze, srdečního selhání a symptomů anginy pectoris spojených s onemocněním koronárních tepen. Diklofenak je neselektivní protizánětlivé léčivo obecně používané, které se mimo jiné používá k léčbě revmatických onemocnění, osteoartrózy, muskuloskeletálních bolestivých stavů, menstruačních bolestí a migrén. V našich nedávných experimentech zahrnujících enzymy jaterních buněk bylo zjištěno, že jak karvedilol, tak diklofenak inhibují několik enzymů cytochromu P450 (CYP) ústředních pro metabolismus léčiv, což potenciálně vede k nežádoucím lékovým interakcím s jinými léčivy metabolizovanými stejným enzymem. Účelem této studie je prozkoumat účinky použití karvedilolu a diklofenaku na aktivitu klíčových enzymů CYP v metabolismu léčiv u zdravých dobrovolníků za použití modelové kombinace léků s nízkou dávkou pokrývající sedm enzymů CYP.
V otevřené třífázové, randomizované, zkřížené studii s 12 zdravými dobrovolníky budou subjekty dostávat lékovou kombinaci kofeinu, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dextromethorfanu, midazolamu a simvastatinu a jako premedikaci buď placebo, karvedilol nebo diklofenak. Budou odebrány vzorky krve a farmakokinetika karvedilolu, diklofenaku, kofeinu, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dextromethorfanu, midazolamu a simvastatinu bude sledována do 23 hodin po podání dávky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk 18-40 let
- Zdravý
- Systolický krevní tlak ≥110 mmHg
- Tepová frekvence ≥ 55/min
- Normální EKG
- Akceptované výsledky laboratorních testů (hemoglobin, základní krevní obraz a krevní destičky, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, glutamyltransferáza, kreatinkináza, kreatinin, koncentrace glukózy v plazmě, draslík a sodík v plazmě). Negativní výsledek těhotenského testu (sérový lidský choriový gonadotropin) pro ženy.
Kritéria vyloučení:
- Významné onemocnění
- Předchozí nebo současné gastrointestinální krvácení, vřed nebo perforace
- Nálezy lékařského vyšetření a laboratorních testů, které vyžadují podrobnější vyšetření zdravotního stavu
- Kouření
- Hormonální antikoncepce nebo jiné pravidelné léky
- Těhotenství (současné nebo plánované) nebo kojení
- Účast na jakýchkoli jiných studiích zahrnujících hodnocené nebo uváděné na trh léčivé přípravky během tří měsíců před vstupem do této studie
- Darování krve do tří měsíců před vstupem do této studie
- Výrazná nadváha / malé nebo těžko dohledatelné žilky
- BMI < 18,5 kg/m2
- Nedostatečná znalost finštiny
- Přecitlivělost nebo kontraindikace ke studovaným lékům
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety (2 x Placebo) a 150 ml vody v 8:00 v den studie. Studované dávky léku (kofein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) a 250 ml vody při 9:00 hod. |
0,5 x 100 mg tableta (50 mg kofeinu).
Ostatní jména:
1 x 20 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 0,05 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
5,0 ml 2 mg/ml perorálního roztoku (10 mg dextromethorfanu).
Ostatní jména:
0,5 ml 2 mg/ml perorálního roztoku (1,0 mg midazolamu).
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
2 x placebo tablety ve fázi/rameno placeba
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Carvedilol
Tablety karvedilolu (2 x Carvedilol STADA 25 mg) a 150 ml vody v 8:00 v den studie. Studované dávky léku (kofein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) a 250 ml vody při 9:00 hod. |
0,5 x 100 mg tableta (50 mg kofeinu).
Ostatní jména:
1 x 20 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 0,05 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
5,0 ml 2 mg/ml perorálního roztoku (10 mg dextromethorfanu).
Ostatní jména:
0,5 ml 2 mg/ml perorálního roztoku (1,0 mg midazolamu).
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
2 x 25 mg tablety
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Diclofenac
Tableta diklofenaku (1 x Voltaren Rapid 50 mg) třikrát denně kolem 8:00, 15:00. a 21:00 hod. na tři dny. Tableta diklofenaku (1 x Voltaren Rapid 50 mg) a 150 ml vody v 8:00, 15:00. a 21:00 hod. v den studie (3. den léčby diklofenakem). Studované dávky léku (kofein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) a 250 ml vody při 9:00 hod. |
0,5 x 100 mg tableta (50 mg kofeinu).
Ostatní jména:
1 x 20 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 0,05 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
5,0 ml 2 mg/ml perorálního roztoku (10 mg dextromethorfanu).
Ostatní jména:
0,5 ml 2 mg/ml perorálního roztoku (1,0 mg midazolamu).
Ostatní jména:
1 x 10 mg tableta.
Ostatní jména:
1 x 50 mg tableta (třikrát denně po dobu tří dnů)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod plazmatickou koncentrací - časová křivka karvedilolu, diklofenaku, kofeinu, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dextromethorfanu, midazolamu a simvastatinu
Časové okno: Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální plazmatické koncentrace pro karvedilol, diklofenak, kofein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatin a jejich metabolity.
Časové okno: Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
|
Poločas karvedilolu, diklofenaku, kofeinu, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dextromethorfanu, midazolamu, simvastatinu a jejich metabolitů.
Časové okno: Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace pro karvedilol, diklofenak, kofein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatin a jejich metabolity.
Časové okno: Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
|
Frakční plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro karvedilol, diklofenak, kofein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatin a jejich metabolity.
Časové okno: Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
|
Plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) pro karvedilol, diklofenak, kofein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatin a jejich metabolity.
Časové okno: Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Před a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 23 hodin po podání léčiv.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- 2-pyridinylmethylsulfinylbenzimidazoly
- Sulfoxidy
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Benzimidazoly
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Formy dávkování
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Alkaloidy
- Naftalenes
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Aminy
- Indoly
- Purinony
- Puriny
- Deriváty benzenu
- Alkoholy
- Benzazepiny
- Heterocyklické sloučeniny, 4 nebo více prstenů
- Propanolaminy
- Amino alkoholy
- Propanoly
- Kyseliny, karbocyklické
- Morfináni
- Alkaloidy opiátů
- Heterocyklické sloučeniny, přemostěný prsten
- Fenanthrenes
- Benzodiazepiny
- Heterocyklické sloučeniny, 3-kroužek
- Ketony
- Propionáty
- Fenylacetáty
- Karbazoly
- Bifenylové sloučeniny
- Xantines
- Lovastatin
- Profiofenony
- Carvedilol
- Midazolam
- Kofein
- Omeprazol
- Bupropion
- Dextromethorfan
- Diclofenac
- Simvastatin
- Flurbiprofen
- Tablety
- Řešení
- Tobolky
- repaglinid
Další identifikační čísla studie
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .