Studio KF2022#4: Effetti di un beta bloccante e di un FANS sul metabolismo dei farmaci mediato dal CYP (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan
Il carvedilolo è un beta-bloccante non selettivo di uso clinico comune, utilizzato per trattare l'ipertensione, l'insufficienza cardiaca e i sintomi dell'angina pectoris associati alla malattia coronarica. Il Diclofenac è un farmaco antinfiammatorio non selettivo di uso generale, che viene utilizzato per trattare, tra gli altri, malattie reumatiche, osteoartrite, dolori muscoloscheletrici, dolori mestruali ed emicranie. Nei nostri recenti esperimenti che hanno coinvolto enzimi delle cellule epatiche, è stato scoperto che sia il carvedilolo che il diclofenac inibiscono diversi enzimi del citocromo P450 (CYP) centrali nel metabolismo dei farmaci, portando potenzialmente a interazioni farmacologiche avverse con altri farmaci metabolizzati dallo stesso enzima. Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell'uso di carvedilolo e diclofenac sull'attività degli enzimi chiave CYP nel metabolismo dei farmaci in volontari sani utilizzando una combinazione di farmaci modello a basso dosaggio che copre sette enzimi CYP.
In uno studio aperto, trifase, randomizzato, crossover con 12 volontari sani, i soggetti riceveranno una combinazione di farmaci di caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam e simvastatina e come premedicazione placebo, carvedilolo o diclofenac. Verranno raccolti campioni di sangue e la farmacocinetica di carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam e simvastatina sarà monitorata fino a 23 ore dopo la dose.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Compressa di caffeina
- Droga: Capsule di bupropione cloridrato
- Droga: Capsule di repaglinide
- Droga: Capsule di flurbiprofene
- Droga: Omeprazolo 10 mg
- Droga: Soluzione orale di destrometorfano
- Droga: Midazolam soluzione orale
- Droga: Compresse di simvastatina
- Droga: Placebo
- Droga: Carvedilolo
- Droga: Diclofenac
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Helsinki, Finlandia
- Department of Clinical Pharmacology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Età 18-40
- Salutare
- Pressione arteriosa sistolica ≥110 mmHg
- Frequenza cardiaca ≥ 55/min
- ECG normale
- Risultati accettati dei test di laboratorio (emoglobina nel sangue, emocromo e piastrine, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, glutamil transferasi, creatina chinasi, creatinina, concentrazione di glucosio plasmatico, potassio e sodio plasmatici). Risultato negativo del test di gravidanza (gonadotropina corionica umana sierica) per le donne.
Criteri di esclusione:
- Malattia significativa
- Sanguinamento gastrointestinale, ulcera o perforazione precedente o attuale
- Risultati di una visita medica e di esami di laboratorio, che richiedono un esame più approfondito dello stato di salute
- Fumare
- Controllo delle nascite ormonale o altri farmaci regolari
- Gravidanza (attuale o pianificata) o allattamento
- Partecipazione a qualsiasi altro studio che coinvolga prodotti farmaceutici sperimentali o commercializzati nei tre mesi precedenti l'ingresso in questo studio
- Donazione di sangue entro tre mesi prima dell'ingresso in questo studio
- Notevole sovrappeso/vene piccole o difficili da trovare
- BMI < 18,5 kg/m2
- Competenze linguistiche finlandesi insufficienti
- Ipersensibilità o controindicazione ai farmaci in studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Compresse di placebo (2 x Placebo) e 150 ml di acqua alle 8:00 del giorno dello studio. Dosi dei farmaci in studio (caffeina 50 mg, bupropione 20 mg, repaglinide 0,05 mg, flurbiprofene 10 mg, omeprazolo 10 mg, destrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatina 10 mg) e 250 ml di acqua alle 9:00. |
Compressa da 0,5 x 100 mg (50 mg di caffeina).
Altri nomi:
1 compressa da 20 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 0,05 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
5,0 ml di soluzione orale da 2 mg/ml (10 mg di destrometorfano).
Altri nomi:
0,5 ml di soluzione orale 2 mg/ml (1,0 mg di midazolam).
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
2 compresse di placebo nella fase/braccio placebo
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Carvedilolo
Compresse di Carvedilolo (2 x Carvedilolo STADA 25 mg) e 150 ml di acqua alle 8:00 del giorno dello studio. Dosi dei farmaci in studio (caffeina 50 mg, bupropione 20 mg, repaglinide 0,05 mg, flurbiprofene 10 mg, omeprazolo 10 mg, destrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatina 10 mg) e 250 ml di acqua alle 9:00. |
Compressa da 0,5 x 100 mg (50 mg di caffeina).
Altri nomi:
1 compressa da 20 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 0,05 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
5,0 ml di soluzione orale da 2 mg/ml (10 mg di destrometorfano).
Altri nomi:
0,5 ml di soluzione orale 2 mg/ml (1,0 mg di midazolam).
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
2 compresse da 25 mg
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Diclofenac
Compressa di diclofenac (1 x Voltaren Rapid 50 mg) tre volte al giorno intorno alle 8:00, alle 15:00. e 21:00 per tre giorni. Compressa di diclofenac (1 x Voltaren Rapid 50 mg) e 150 ml di acqua alle 8:00, 15:00. e 21:00 il giorno dello studio (3° giorno di trattamento con diclofenac). Dosi dei farmaci in studio (caffeina 50 mg, bupropione 20 mg, repaglinide 0,05 mg, flurbiprofene 10 mg, omeprazolo 10 mg, destrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatina 10 mg) e 250 ml di acqua alle 9:00. |
Compressa da 0,5 x 100 mg (50 mg di caffeina).
Altri nomi:
1 compressa da 20 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 0,05 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
5,0 ml di soluzione orale da 2 mg/ml (10 mg di destrometorfano).
Altri nomi:
0,5 ml di soluzione orale 2 mg/ml (1,0 mg di midazolam).
Altri nomi:
1 compressa da 10 mg.
Altri nomi:
1 compressa da 50 mg (tre volte al giorno per tre giorni)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Area sotto la concentrazione plasmatica - curva temporale di carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam e simvastatina
Lasso di tempo: Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica di picco per carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, simvastatina e loro metaboliti.
Lasso di tempo: Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Emivita di carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, simvastatina e loro metaboliti.
Lasso di tempo: Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica di carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, simvastatina e loro metaboliti.
Lasso di tempo: Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Aree frazionarie sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, simvastatina e loro metaboliti.
Lasso di tempo: Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Aree sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per carvedilolo, diclofenac, caffeina, bupropione, repaglinide, flurbiprofene, omeprazolo, destrometorfano, midazolam, simvastatina e loro metaboliti.
Lasso di tempo: Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Prima e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 ore dopo la somministrazione dei farmaci.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- 2-piridinilmetilsolfinilbenzimidazoli
- Solfossidi
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Benzimidazoli
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Preparati farmaceutici
- Forme di dosaggio
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Acidi, aciclici
- Acidi carbossilici
- Alcaloidi
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Ammine
- Indoli
- Purinoni
- Purine
- Derivati di benzene
- Alcoli
- Benzazepine
- Composti eterociclici, 4 o più anelli
- Propanolamine
- Aminouli
- Propanoli
- Acidi, carbociclico
- Morfinani
- Alcaloidi oppiati
- Composti eterociclici, anello a ponte
- Fenantreni
- Benzodiazepine
- Composti eterociclici, 3 anelli
- Chetoni
- Propionati
- Fenilacetati
- Carbazoli
- Composti bifenil
- Xantine
- Lovastatina
- Propiofenoni
- Carvedilolo
- Midazolam
- Caffeina
- Omeprazolo
- Bupropione
- Destrometorfano
- Diclofenac
- Simvastatina
- Flurbiprofene
- Compresse
- Soluzioni
- Capsule
- repaglinide
Altri numeri di identificazione dello studio
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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