Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

KF2022#4-исследование: Влияние бета-блокатора и НПВП на CYP-опосредованный метаболизм лекарств (KF2022#4)

5 марта 2026 г. обновлено: Janne Backman, Helsinki University Central Hospital

KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan

Карведилол — это широко используемый в клинической практике неселективный бета-блокатор, используемый для лечения гипертонии, сердечной недостаточности и симптомов стенокардии, связанных с ишемической болезнью сердца. Диклофенак – это неселективный противовоспалительный препарат общего применения, который используется, среди прочего, для лечения ревматических заболеваний, остеоартрита, скелетно-мышечных болей, менструальных болей и мигрени. В наших недавних экспериментах с ферментами клеток печени было обнаружено, что и карведилол, и диклофенак ингибируют несколько ферментов цитохрома P450 (CYP), играющих центральную роль в метаболизме лекарств, что потенциально приводит к неблагоприятным взаимодействиям лекарств с другими лекарствами, метаболизируемыми тем же ферментом. Целью данного исследования является изучение влияния применения карведилола и диклофенака на активность ключевых ферментов CYP в метаболизме лекарств у здоровых добровольцев с использованием модельной комбинации препаратов в низких дозах, охватывающей семь ферментов CYP.

В открытом трехфазном рандомизированном перекрестном исследовании с участием 12 здоровых добровольцев субъекты будут получать комбинацию лекарств, включающую кофеин, бупропион, репаглинид, флурбипрофен, омепразол, декстрометорфан, мидазолам и симвастатин, а в качестве премедикации — плацебо, карведилол или диклофенак. Будут взяты образцы крови и проверена фармакокинетика карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама и симвастатина в течение 23 часов после введения дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Возраст 18-40
  • Здоровый
  • Систолическое артериальное давление ≥110 мм рт. ст.
  • Частота сердечных сокращений ≥ 55/мин
  • Нормальная ЭКГ
  • Принимаются результаты лабораторных исследований (гемоглобин крови, общий анализ крови и тромбоцитов, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, глутамилтрансфераза, креатинкиназа, креатинин, концентрация глюкозы в плазме, калий и натрий в плазме). Отрицательный результат теста на беременность (сывороточный хорионический гонадотропин человека) у женщин.

Критерии исключения:

  • Серьезное заболевание
  • Предыдущее или текущее желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация.
  • Заключения медицинского осмотра и лабораторных исследований, требующие более детального обследования состояния здоровья.
  • Курение
  • Гормональные противозачаточные средства или другие обычные лекарства
  • Беременность (текущая или запланированная) или кормление грудью.
  • Участие в любых других исследованиях, включающих исследуемые или продаваемые лекарственные препараты, в течение трех месяцев до включения в это исследование.
  • Сдача крови в течение трех месяцев до включения в это исследование.
  • Значительный избыточный вес/маленькие или трудно обнаруживаемые вены
  • ИМТ < 18,5 кг/м2
  • Недостаточное знание финского языка
  • Гиперчувствительность или противопоказания к исследуемым препаратам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо

Таблетки плацебо (2 плацебо) и 150 мл воды в 8:00 утра в день исследования.

Дозы исследуемого препарата (кофеин 50 мг, бупропион 20 мг, репаглинид 0,05 мг, флурбипрофен 10 мг, омепразол 10 мг, декстрометорфан 10 мг, мидазолам 1,0 мг, симвастатин 10 мг) и 250 мл воды в 9:00 утра.
Лекарство: Кофеин Таблетка
Таблетка 0,5 х 100 мг (50 мг кофеина).
Другие имена:
  • YA Кофеинтаблетти 100 мг, Yliopiston аптеекки
Лекарство: Капсулы бупропиона гидрохлорида
1 таблетка х 20 мг.
Другие имена:
  • Бупропиона гидрохлорид 20 мг капс, HUS Apteekki
Лекарство: Репаглинид Капсулы
1 таблетка х 0,05 мг.
Другие имена:
  • Репаглинид 0,05 мг капсулы, HUS Apteekki
Лекарство: Флурбипрофен Капсулы
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Флурбипрофен 10 мг капсулы, HUS Apteekki
Лекарство: Омепразол 10 мг
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Лосек Мупс 10 мг энтеротаблетка, производитель АстраЗенека
Лекарство: Декстрометорфан пероральный раствор
5,0 мл раствора для перорального применения 2 мг/мл (10 мг декстрометорфана).
Другие имена:
  • Рометор Ратиофарм 2 мг/мл раствор для перорального применения, Ратиофарм
Лекарство: Мидазолам раствор для перорального применения
0,5 мл раствора для перорального применения 2 мг/мл (1,0 мг мидазолама).
Другие имена:
  • Мидазолам-Ратиофарм 2 мг/мл раствор для приема внутрь, Ратиофарм
Лекарство: Симвастатин таблетки
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Симвастатин Крка 10 мг таблетка, КРКА
Лекарство: Плацебо
2 таблетки плацебо в фазе плацебо/группе
Другие имена:
  • Плацебо, таблетка 9 мм, Yliopiston apteekki
Активный компаратор: Карведилол

Таблетки карведилола (2 х карведилола STADA 25 мг) и 150 мл воды в 8.00 утра в день исследования.

Дозы исследуемого препарата (кофеин 50 мг, бупропион 20 мг, репаглинид 0,05 мг, флурбипрофен 10 мг, омепразол 10 мг, декстрометорфан 10 мг, мидазолам 1,0 мг, симвастатин 10 мг) и 250 мл воды в 9:00 утра.
Лекарство: Кофеин Таблетка
Таблетка 0,5 х 100 мг (50 мг кофеина).
Другие имена:
  • YA Кофеинтаблетти 100 мг, Yliopiston аптеекки
Лекарство: Капсулы бупропиона гидрохлорида
1 таблетка х 20 мг.
Другие имена:
  • Бупропиона гидрохлорид 20 мг капс, HUS Apteekki
Лекарство: Репаглинид Капсулы
1 таблетка х 0,05 мг.
Другие имена:
  • Репаглинид 0,05 мг капсулы, HUS Apteekki
Лекарство: Флурбипрофен Капсулы
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Флурбипрофен 10 мг капсулы, HUS Apteekki
Лекарство: Омепразол 10 мг
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Лосек Мупс 10 мг энтеротаблетка, производитель АстраЗенека
Лекарство: Декстрометорфан пероральный раствор
5,0 мл раствора для перорального применения 2 мг/мл (10 мг декстрометорфана).
Другие имена:
  • Рометор Ратиофарм 2 мг/мл раствор для перорального применения, Ратиофарм
Лекарство: Мидазолам раствор для перорального применения
0,5 мл раствора для перорального применения 2 мг/мл (1,0 мг мидазолама).
Другие имена:
  • Мидазолам-Ратиофарм 2 мг/мл раствор для приема внутрь, Ратиофарм
Лекарство: Симвастатин таблетки
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Симвастатин Крка 10 мг таблетка, КРКА
Лекарство: Карведилол
2 таблетки по 25 мг
Другие имена:
  • Карведилол STADA 25 мг таблетка, STADA Arzneimittel AG
Активный компаратор: Диклофенак

Таблетка диклофенака (1 x Вольтарен Рапид 50 мг) три раза в день около 8:00 и 15:00. и 21:00. на три дня.

Таблетка диклофенака (1 х Вольтарен Рапид 50 мг) и 150 мл воды в 8.00, 15.00. и 21:00. в день исследования (3-й день лечения диклофенаком).

Дозы исследуемого препарата (кофеин 50 мг, бупропион 20 мг, репаглинид 0,05 мг, флурбипрофен 10 мг, омепразол 10 мг, декстрометорфан 10 мг, мидазолам 1,0 мг, симвастатин 10 мг) и 250 мл воды в 9:00 утра.
Лекарство: Кофеин Таблетка
Таблетка 0,5 х 100 мг (50 мг кофеина).
Другие имена:
  • YA Кофеинтаблетти 100 мг, Yliopiston аптеекки
Лекарство: Капсулы бупропиона гидрохлорида
1 таблетка х 20 мг.
Другие имена:
  • Бупропиона гидрохлорид 20 мг капс, HUS Apteekki
Лекарство: Репаглинид Капсулы
1 таблетка х 0,05 мг.
Другие имена:
  • Репаглинид 0,05 мг капсулы, HUS Apteekki
Лекарство: Флурбипрофен Капсулы
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Флурбипрофен 10 мг капсулы, HUS Apteekki
Лекарство: Омепразол 10 мг
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Лосек Мупс 10 мг энтеротаблетка, производитель АстраЗенека
Лекарство: Декстрометорфан пероральный раствор
5,0 мл раствора для перорального применения 2 мг/мл (10 мг декстрометорфана).
Другие имена:
  • Рометор Ратиофарм 2 мг/мл раствор для перорального применения, Ратиофарм
Лекарство: Мидазолам раствор для перорального применения
0,5 мл раствора для перорального применения 2 мг/мл (1,0 мг мидазолама).
Другие имена:
  • Мидазолам-Ратиофарм 2 мг/мл раствор для приема внутрь, Ратиофарм
Лекарство: Симвастатин таблетки
1 таблетка по 10 мг.
Другие имена:
  • Симвастатин Крка 10 мг таблетка, КРКА
Лекарство: Диклофенак
1 таблетка по 50 мг (три раза в день в течение трех дней)
Другие имена:
  • Вольтарен Рапид 50 мг, Новартис Финляндия Ою

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под концентрацией в плазме - временная кривая карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама и симвастатина
Временное ограничение: До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама, симвастатина и их метаболитов.
Временное ограничение: До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
Период полувыведения карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама, симвастатина и их метаболитов.
Временное ограничение: До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
Время достижения максимальной концентрации в плазме карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама, симвастатина и их метаболитов.
Временное ограничение: До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
Дробные площади под кривой концентрация-время (AUC) для карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама, симвастатина и их метаболитов.
Временное ограничение: До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для карведилола, диклофенака, кофеина, бупропиона, репаглинида, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана, мидазолама, симвастатина и их метаболитов.
Временное ограничение: До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.
До и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 23 часа после введения препаратов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Helsinki University Central Hospital

Соавторы

University of Helsinki

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 января 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KF2022#4
  • 2023-000002-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться