KF2022#4-trial: Efeitos de um betabloqueador e AINE no metabolismo de medicamentos mediado por CYP (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan
Carvedilol é um betabloqueador não seletivo de uso clínico comum, usado para tratar hipertensão, insuficiência cardíaca e sintomas de angina de peito associados à doença arterial coronariana. O diclofenaco é um antiinflamatório não seletivo de uso geral, utilizado no tratamento de doenças reumáticas, osteoartrite, dores musculoesqueléticas, dores menstruais e enxaquecas, entre outras. Em nossos experimentos recentes envolvendo enzimas de células hepáticas, descobriu-se que tanto o carvedilol quanto o diclofenaco inibem várias enzimas do citocromo P450 (CYP) centrais no metabolismo de medicamentos, levando potencialmente a interações medicamentosas adversas com outros medicamentos metabolizados pela mesma enzima. O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do uso de carvedilol e diclofenaco na atividade das principais enzimas CYP no metabolismo de drogas em voluntários saudáveis, usando um modelo de dose baixa combinação de drogas cobrindo sete enzimas CYP.
Em um estudo aberto, trifásico, randomizado e cruzado com 12 voluntários saudáveis, os indivíduos receberão uma combinação de medicamentos de cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam e sinvastatina e como pré-medicação placebo, carvedilol ou diclofenaco. Amostras de sangue serão coletadas e a farmacocinética de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam e sinvastatina será monitorada até 23 horas após a dose.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Comprimido de cafeína
- Medicamento: Cápsulas de cloridrato de bupropiona
- Medicamento: Cápsulas de Repaglinida
- Medicamento: Cápsulas de Flurbiprofeno
- Medicamento: Omeprazol 10 MG
- Medicamento: Solução Oral de Dextrometorfano
- Medicamento: Solução oral de midazolam
- Medicamento: Comprimidos de sinvastatina
- Medicamento: Placebo
- Medicamento: Carvedilol
- Medicamento: Diclofenaco
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Helsinki, Finlândia
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Idade 18-40
- Saudável
- Pressão arterial sistólica ≥110 mmHg
- Frequência cardíaca ≥ 55/min
- ECG normal
- Resultados aceitos de exames laboratoriais (hemoglobina sanguínea, hemograma básico e plaquetas sanguíneas, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, glutamil transferase, creatina quinase, creatinina, concentração plasmática de glicose, potássio plasmático e sódio). Resultado negativo do teste de gravidez (gonadotrofina coriônica humana sérica) para mulheres.
Critérios de exclusão:
- Doença significativa
- Sangramento gastrointestinal, úlcera ou perfuração anterior ou atual
- Resultados de um exame médico e exames laboratoriais, que exigem um exame mais detalhado do estado de saúde
- Fumar
- Controle de natalidade hormonal ou outro medicamento regular
- Gravidez (atual ou planejada) ou amamentação
- Participação em quaisquer outros estudos envolvendo medicamentos experimentais ou comercializados nos três meses anteriores à entrada neste estudo
- Doação de sangue nos três meses anteriores à entrada neste estudo
- Excesso de peso significativo/veias pequenas ou difíceis de encontrar
- IMC < 18,5 kg/m2
- Habilidades insuficientes no idioma finlandês
- Hipersensibilidade ou contraindicação aos medicamentos em estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos de placebo (2 x Placebo) e 150 ml de água às 8h00 do dia do estudo. Doses do medicamento em estudo (cafeína 50 mg, bupropiona 20 mg, repaglinida 0,05 mg, flurbiprofeno 10 mg, omeprazol 10 mg, dextrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, sinvastatina 10 mg) e 250 ml de água às 9h. |
Comprimido de 0,5 x 100 mg (50 mg de cafeína).
Outros nomes:
1 comprimido de 20 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 0,05 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
5,0 ml de solução oral 2 mg/ml (10 mg de dextrometorfano).
Outros nomes:
0,5 ml de solução oral 2 mg/ml (1,0 mg midazolam).
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
2 x comprimidos de placebo na Fase/Braço Placebo
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Carvedilol
Comprimidos de carvedilol (2 x Carvedilol STADA 25 mg) e 150 ml de água às 8h00 do dia do estudo. Doses do medicamento em estudo (cafeína 50 mg, bupropiona 20 mg, repaglinida 0,05 mg, flurbiprofeno 10 mg, omeprazol 10 mg, dextrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, sinvastatina 10 mg) e 250 ml de água às 9h. |
Comprimido de 0,5 x 100 mg (50 mg de cafeína).
Outros nomes:
1 comprimido de 20 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 0,05 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
5,0 ml de solução oral 2 mg/ml (10 mg de dextrometorfano).
Outros nomes:
0,5 ml de solução oral 2 mg/ml (1,0 mg midazolam).
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
2 comprimidos de 25 mg
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Diclofenaco
Comprimido de diclofenaco (1 x Voltaren Rapid 50 mg) três vezes ao dia por volta das 8h00, 15h00. e 21h00 por três dias. Comprimido de diclofenaco (1 x Voltaren Rapid 50 mg) e 150 ml de água às 8h00, 15h00. e 21h00 no dia do estudo (3º dia de tratamento com diclofenaco). Doses do medicamento em estudo (cafeína 50 mg, bupropiona 20 mg, repaglinida 0,05 mg, flurbiprofeno 10 mg, omeprazol 10 mg, dextrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, sinvastatina 10 mg) e 250 ml de água às 9h. |
Comprimido de 0,5 x 100 mg (50 mg de cafeína).
Outros nomes:
1 comprimido de 20 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 0,05 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
5,0 ml de solução oral 2 mg/ml (10 mg de dextrometorfano).
Outros nomes:
0,5 ml de solução oral 2 mg/ml (1,0 mg midazolam).
Outros nomes:
1 comprimido de 10 mg.
Outros nomes:
1 comprimido de 50 mg (três vezes ao dia durante três dias)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática - tempo de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam e sinvastatina
Prazo: Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração plasmática máxima para carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, sinvastatina e seus metabólitos.
Prazo: Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Meia-vida do carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, sinvastatina e seus metabólitos.
Prazo: Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Tempo para atingir o pico de concentração plasmática de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, sinvastatina e seus metabólitos.
Prazo: Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Áreas fracionárias sob a curva concentração-tempo (AUC) para carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, sinvastatina e seus metabólitos.
Prazo: Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Áreas sob a curva concentração-tempo (AUC) para carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropiona, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, sinvastatina e seus metabólitos.
Prazo: Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Antes e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 e 23 horas após a administração dos medicamentos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- 2-piridinilmetilsulfinilbenzimidazóis
- Sulfóxidos
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Benzimidazóis
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Preparações farmacêuticas
- Formas de dose
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Alcalóides
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Aminas
- Indoles
- Purinonas
- Purinas
- Derivados de benzeno
- Álcoons
- Benzazepínicos
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Propanolaminas
- Álcoois amino
- Propanols
- Ácidos, carbocíclicos
- Morfinans
- Alcalóides de opiáceos
- Compostos heterocíclicos, anel em ponte
- Fenanthrenes
- Benzodiazepínicos
- Compostos heterocíclicos, 3 anel
- Cetonas
- Propionatos
- Fenilacetatos
- Carbazóis
- Compostos bifenil
- Xantinas
- Lovastatin
- Propiofenonas
- Carvedilol
- Midazolam
- Cafeína
- Omeprazol
- Bupropiona
- Dextrometorfano
- Diclofenaco
- Sinvastatina
- Flurbiprofeno
- Comprimidos
- Soluções
- Cápsulas
- repaglinida
Outros números de identificação do estudo
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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