KF2022#4-tutkimus: beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeiden vaikutukset CYP-välitteiseen lääkeaineenvaihduntaan (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan
Karvediloli on yleisessä kliinisessä käytössä ei-selektiivinen beetasalpaaja, jota käytetään kohonneen verenpaineen, sydämen vajaatoiminnan ja sepelvaltimotautiin liittyvien angina pectoriksen oireiden hoitoon. Diklofenaakki on yleiskäyttöinen ei-selektiivinen tulehduskipulääke, jota käytetään muun muassa reumaattisten sairauksien, nivelrikon, tuki- ja liikuntaelinten kiputilojen, kuukautiskipujen ja migreenin hoitoon. Viimeaikaisissa maksasoluentsyymejä koskevissa kokeissamme sekä karvedilolin että diklofenaakin havaittiin estävän useita lääkeaineenvaihdunnalle tärkeitä sytokromi P450 (CYP) -entsyymejä, mikä saattaa johtaa haitallisiin lääkevuorovaikutuksiin muiden saman entsyymin metaboloimien lääkkeiden kanssa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia karvedilolin ja diklofenaakin käytön vaikutuksia keskeisten CYP-entsyymien aktiivisuuteen lääkeaineenvaihdunnassa terveillä vapaaehtoisilla käyttäen pieniannoksista mallilääkeyhdistelmää, joka kattaa seitsemän CYP-entsyymiä.
Avoimessa kolmivaiheisessa, satunnaistetussa risteyttävässä tutkimuksessa, jossa oli mukana 12 tervettä vapaaehtoista, koehenkilöt saavat kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin ja simvastatiinin lääkeyhdistelmän sekä esilääkityksenä joko lumelääkettä, karvedilolia tai diklofenaakia. Verinäytteet otetaan ja karvedilolin, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin ja simvastatiinin farmakokinetiikkaa seurataan 23 tunnin ajan annoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 18-40
- Terve
- Systolinen verenpaine ≥110 mmHg
- Syke ≥ 55/min
- Normaali EKG
- Hyväksytyt tulokset laboratoriotutkimuksista (veren hemoglobiini, perusverenkuva ja verihiutaleet, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, glutamyylitransferaasi, kreatiinikinaasi, kreatiniini, plasman glukoosipitoisuus, plasman kalium ja natrium). Negatiivinen raskaustestitulos (seerumi ihmisen koriongonadotropiini) naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus
- Aiempi tai nykyinen maha-suolikanavan verenvuoto, haavauma tai perforaatio
- Lääkärintarkastuksen ja laboratoriotutkimusten löydökset, jotka edellyttävät tarkempaa terveydentilan tutkimusta
- Tupakointi
- Hormonaalinen ehkäisy tai muu säännöllinen lääkitys
- Raskaus (nykyinen tai suunniteltu) tai imetys
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin, jotka koskevat tutkittavia tai markkinoituja lääkevalmisteita kolmen kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Verenluovutus kolmen kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista
- Huomattava ylipaino / pienet tai vaikeasti löydettävät suonet
- BMI < 18,5 kg/m2
- Riittämätön suomen kielen taito
- Yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebotabletit (2 x lumelääke) ja 150 ml vettä klo 8.00 tutkimuspäivänä. Tutki lääkeannoksia (kofeiini 50 mg, bupropioni 20 mg, repaglinidi 0,05 mg, flurbiprofeeni 10 mg, omepratsoli 10 mg, dekstrometorfaani 10 mg, midatsolaami 1,0 mg, simvastatiini 10 mg) ja 250 ml vettä klo 9.00. |
0,5 x 100 mg tabletti (50 mg kofeiinia).
Muut nimet:
1 x 20 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 0,05 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
5,0 ml 2 mg/ml oraaliliuosta (10 mg dekstrometorfaania).
Muut nimet:
0,5 ml 2 mg/ml oraaliliuosta (1,0 mg midatsolaamia).
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
2 x lumetablettia plasebovaiheessa/haarassa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Carvedilol
Carvedilol-tabletit (2 x Carvedilol STADA 25 mg) ja 150 ml vettä klo 8.00 tutkimuspäivänä. Tutki lääkeannoksia (kofeiini 50 mg, bupropioni 20 mg, repaglinidi 0,05 mg, flurbiprofeeni 10 mg, omepratsoli 10 mg, dekstrometorfaani 10 mg, midatsolaami 1,0 mg, simvastatiini 10 mg) ja 250 ml vettä klo 9.00. |
0,5 x 100 mg tabletti (50 mg kofeiinia).
Muut nimet:
1 x 20 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 0,05 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
5,0 ml 2 mg/ml oraaliliuosta (10 mg dekstrometorfaania).
Muut nimet:
0,5 ml 2 mg/ml oraaliliuosta (1,0 mg midatsolaamia).
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
2 x 25 mg tablettia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Diklofenaakki
Diklofenaakkitabletti (1 x Voltaren Rapid 50 mg) kolme kertaa päivässä noin klo 8.00, 15.00. ja klo 21.00 kolmeksi päiväksi. Diklofenaakkitabletti (1 x Voltaren Rapid 50 mg) ja 150 ml vettä klo 8.00, 15.00. ja klo 21.00 tutkimuspäivänä (diklofenaakkihoidon 3. päivä). Tutki lääkeannoksia (kofeiini 50 mg, bupropioni 20 mg, repaglinidi 0,05 mg, flurbiprofeeni 10 mg, omepratsoli 10 mg, dekstrometorfaani 10 mg, midatsolaami 1,0 mg, simvastatiini 10 mg) ja 250 ml vettä klo 9.00. |
0,5 x 100 mg tabletti (50 mg kofeiinia).
Muut nimet:
1 x 20 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 0,05 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
5,0 ml 2 mg/ml oraaliliuosta (10 mg dekstrometorfaania).
Muut nimet:
0,5 ml 2 mg/ml oraaliliuosta (1,0 mg midatsolaamia).
Muut nimet:
1 x 10 mg tabletti.
Muut nimet:
1 x 50 mg tabletti (kolme kertaa päivässä kolmen päivän ajan)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuuden alla oleva alue - karvedilolin, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin ja simvastatiinin aikakäyrä
Aikaikkuna: Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman huippupitoisuus karvedilolilla, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin, simvastatiinin ja niiden metaboliittien osalta.
Aikaikkuna: Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
|
Karvedilolin, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin, simvastatiinin ja niiden metaboliittien puoliintumisaika.
Aikaikkuna: Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
|
Karvedilolin, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin, simvastatiinin ja niiden metaboliittien huippupitoisuuden saavuttaminen plasmassa.
Aikaikkuna: Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
|
Karvedilolin, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin, simvastatiinin ja niiden metaboliittien pitoisuus-aikakäyrän alle jäävät murto-osa-alueet (AUC).
Aikaikkuna: Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
|
Karvedilolin, diklofenaakin, kofeiinin, bupropionin, repaglinidin, flurbiprofeenin, omepratsolin, dekstrometorfaanin, midatsolaamin, simvastatiinin ja niiden metaboliittien pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla olevat alueet.
Aikaikkuna: Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Ennen lääkkeiden antamista ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 23 tuntia sen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- 2-pyridinyylimetyylisulfinyylibentsimidatsolit
- Sulfoksidit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Alkaloidit
- Naftaleenit
- Poltisykliset aromaattiset hiilivedyt
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Amiini
- Indolit
- Purinonit
- Puriinit
- Bentseenijohdannaiset
- Alkoholit
- Bentsazepiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Propanoliamiini
- Amino -alkoholit
- Propanolit
- Hapot, karbosyklinen
- Morfinalaiset
- Opiaatti -alkaloidit
- Heterosykliset yhdisteet, sillalla oleva rengas
- Fenanthreenit
- Bentsodiatsepiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 3-rengas
- Ketonit
- Propionates
- Fenyyliasetaatit
- Karbatsolit
- Bifenyyliyhdisteet
- Ksantines
- Lovastatiini
- Propiofenonit
- Carvedilol
- Midatsolaami
- Kofeiini
- Omepratsoli
- Bupropioni
- Dekstrometorfaani
- Diklofenaakki
- Simvastatiini
- Flurbiprofeeni
- Tablettit
- Ratkaisut
- Kapselit
- refaglinidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .