Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KF2022#4-onderzoek: Effecten van een bètablokker en NSAID op het CYP-gemedieerde geneesmiddelenmetabolisme (KF2022#4)

5 maart 2026 bijgewerkt door: Janne Backman, Helsinki University Central Hospital

KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan

Carvedilol is een niet-selectieve bètablokker die algemeen klinisch wordt gebruikt en wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie, hartfalen en angina pectoris-symptomen die verband houden met coronaire hartziekte. Diclofenac is een niet-selectief ontstekingsremmend medicijn dat algemeen wordt gebruikt en dat onder meer wordt gebruikt voor de behandeling van reumatische aandoeningen, artrose, pijn aan het bewegingsapparaat, menstruatiepijn en migraine. In onze recente experimenten met levercelenzymen bleek dat zowel Carvedilol als diclofenac verschillende cytochroom P450 (CYP)-enzymen remmen die centraal staan ​​in het geneesmiddelmetabolisme, wat mogelijk kan leiden tot nadelige geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen die door hetzelfde enzym worden gemetaboliseerd. Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van het gebruik van Carvedilol en Diclofenac op de activiteit van belangrijke CYP-enzymen in het geneesmiddelmetabolisme bij gezonde vrijwilligers, met behulp van een modelcombinatie van lage doses die zeven CYP-enzymen omvat.

In een open driefasige, gerandomiseerde, cross-over studie met 12 gezonde vrijwilligers krijgen de proefpersonen een combinatie van geneesmiddelen van cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam en simvastatine en als premedicatie placebo, Carvedilol of diclofenac. Er zullen bloedmonsters worden afgenomen en de farmacokinetiek van Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam en simvastatine zal tot 23 uur na de dosis worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Department of Clinical Pharmacology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd 18-40
  • Gezond
  • Systolische bloeddruk ≥110 mmHg
  • Hartslag ≥ 55/min
  • Normaal ECG
  • Geaccepteerde resultaten van laboratoriumtests (bloedhemoglobine, basisbloedbeeld en bloedplaatjes, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, glutamyltransferase, creatinekinase, creatinine, plasmaglucoseconcentratie, plasmakalium en natrium). Negatief resultaat van de zwangerschapstest (serum humaan choriongonadotrofine) voor vrouwen.

Uitsluitingscriteria:

  • Significante ziekte
  • Eerdere of huidige gastro-intestinale bloeding, zweer of perforatie
  • Bevindingen van een medisch onderzoek en laboratoriumtests, die een gedetailleerder onderzoek van de gezondheidstoestand vereisen
  • Roken
  • Hormonale anticonceptie of andere reguliere medicatie
  • Zwangerschap (huidige of geplande) of borstvoeding
  • Deelname aan andere onderzoeken met experimentele of op de markt gebrachte geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
  • Donatie van bloed binnen drie maanden voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
  • Aanzienlijk overgewicht/kleine of moeilijk vindbare adertjes
  • BMI < 18,5 kg/m2
  • Onvoldoende Finse taalvaardigheid
  • Overgevoeligheid of contra-indicatie voor het onderzoeken van medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebotabletten (2 x Placebo) en 150 ml water om 8.00 uur op de onderzoeksdag.

Doses van het onderzoeksgeneesmiddel (cafeïne 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinide 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatine 10 mg) en 250 ml water om 9.00 uur.
Geneesmiddel: Cafeïne tablet
0,5 x 100 mg tablet (50 mg cafeïne).
Andere namen:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Geneesmiddel: Bupropionhydrochloride-capsules
1 tablet van 20 mg.
Andere namen:
  • Bupropionhydrochloride 20 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Repaglinide-kapsels
1 x tablet van 0,05 mg.
Andere namen:
  • Repaglinide 0,05 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Flurbiprofen-capsels
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Flurbiprofen 10 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Omeprazol 10 mg
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Losec Mups 10 mg enterotablet, AstraZeneca
Geneesmiddel: Dextromethorfan orale oplossing
5,0 ml 2 mg/ml drank (10 mg dextromethorfan).
Andere namen:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml drank, Ratiopharm
Geneesmiddel: Midazolam drank
0,5 ml 2 mg/ml drank (1,0 mg midazolam).
Andere namen:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml drank, Ratiopharm
Geneesmiddel: Simvastatine-tabletten
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Simvastatine Krka 10 mg tablet, KRKA
Geneesmiddel: Placebo
2 x placebotabletten in de placebofase/arm
Andere namen:
  • Placebo, tablet van 9 mm, Yliopiston apteekki
Actieve vergelijker: Carvedilol

Carvedilol tabletten (2 x Carvedilol STADA 25 mg) en 150 ml water om 8.00 uur op de onderzoeksdag.

Doses van het onderzoeksgeneesmiddel (cafeïne 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinide 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatine 10 mg) en 250 ml water om 9.00 uur.
Geneesmiddel: Cafeïne tablet
0,5 x 100 mg tablet (50 mg cafeïne).
Andere namen:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Geneesmiddel: Bupropionhydrochloride-capsules
1 tablet van 20 mg.
Andere namen:
  • Bupropionhydrochloride 20 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Repaglinide-kapsels
1 x tablet van 0,05 mg.
Andere namen:
  • Repaglinide 0,05 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Flurbiprofen-capsels
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Flurbiprofen 10 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Omeprazol 10 mg
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Losec Mups 10 mg enterotablet, AstraZeneca
Geneesmiddel: Dextromethorfan orale oplossing
5,0 ml 2 mg/ml drank (10 mg dextromethorfan).
Andere namen:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml drank, Ratiopharm
Geneesmiddel: Midazolam drank
0,5 ml 2 mg/ml drank (1,0 mg midazolam).
Andere namen:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml drank, Ratiopharm
Geneesmiddel: Simvastatine-tabletten
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Simvastatine Krka 10 mg tablet, KRKA
Geneesmiddel: Carvedilol
2 x 25 mg tabletten
Andere namen:
  • Carvedilol STADA 25 mg tablet, STADA Arzneimittel AG
Actieve vergelijker: Diclofenac

Diclofenac tablet (1 x Voltaren Rapid 50 mg) driemaal daags rond 8.00 uur, 15.00 uur. en 21.00 uur voor drie dagen.

Diclofenac tablet (1 x Voltaren Rapid 50 mg) en 150 ml water om 8.00 uur, 15.00 uur. en 21.00 uur op de onderzoeksdag (derde dag van de behandeling met diclofenac).

Doses van het onderzoeksgeneesmiddel (cafeïne 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinide 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dextromethorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatine 10 mg) en 250 ml water om 9.00 uur.
Geneesmiddel: Cafeïne tablet
0,5 x 100 mg tablet (50 mg cafeïne).
Andere namen:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Geneesmiddel: Bupropionhydrochloride-capsules
1 tablet van 20 mg.
Andere namen:
  • Bupropionhydrochloride 20 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Repaglinide-kapsels
1 x tablet van 0,05 mg.
Andere namen:
  • Repaglinide 0,05 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Flurbiprofen-capsels
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Flurbiprofen 10 mg capsules, HUS Apteekki
Geneesmiddel: Omeprazol 10 mg
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Losec Mups 10 mg enterotablet, AstraZeneca
Geneesmiddel: Dextromethorfan orale oplossing
5,0 ml 2 mg/ml drank (10 mg dextromethorfan).
Andere namen:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml drank, Ratiopharm
Geneesmiddel: Midazolam drank
0,5 ml 2 mg/ml drank (1,0 mg midazolam).
Andere namen:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml drank, Ratiopharm
Geneesmiddel: Simvastatine-tabletten
1 x 10 mg tablet.
Andere namen:
  • Simvastatine Krka 10 mg tablet, KRKA
Geneesmiddel: Diclofenac
1 x 50 mg tablet (driemaal daags gedurende drie dagen)
Andere namen:
  • Voltaren Snel 50 mg, Novartis Finland Oy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie – tijdscurve van Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam en simvastatine
Tijdsspanne: Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentraties voor Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatine en hun metabolieten.
Tijdsspanne: Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Halfwaardetijd voor Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatine en hun metabolieten.
Tijdsspanne: Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Tijd tot piekplasmaconcentratie voor Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatine en hun metabolieten.
Tijdsspanne: Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Fractionele gebieden onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatine en hun metabolieten.
Tijdsspanne: Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Gebieden onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor Carvedilol, diclofenac, cafeïne, bupropion, repaglinide, flurbiprofen, omeprazol, dextromethorfan, midazolam, simvastatine en hun metabolieten.
Tijdsspanne: Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.
Vóór en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 en 23 uur na toediening van de geneesmiddelen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Helsinki University Central Hospital

Medewerkers

University of Helsinki

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KF2022#4
  • 2023-000002-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren