Badanie KF2022 nr 4: Wpływ beta-blokera i NLPZ na metabolizm leków za pośrednictwem CYP (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan
Karwedilol jest nieselektywnym beta-blokerem o powszechnym zastosowaniu klinicznym, stosowanym w leczeniu nadciśnienia, niewydolności serca i objawów dławicy piersiowej związanych z chorobą wieńcową. Diklofenak jest powszechnie stosowanym nieselektywnym lekiem przeciwzapalnym, stosowanym w leczeniu m.in. chorób reumatycznych, choroby zwyrodnieniowej stawów, bólów układu mięśniowo-szkieletowego, bólów menstruacyjnych i migreny. W naszych ostatnich eksperymentach z udziałem enzymów komórek wątroby wykazano, że zarówno karwedilol, jak i diklofenak hamują kilka enzymów cytochromu P450 (CYP) kluczowych dla metabolizmu leków, potencjalnie prowadząc do niepożądanych interakcji leku z innymi lekami metabolizowanymi przez ten sam enzym. Celem tego badania jest zbadanie wpływu stosowania karwedilolu i diklofenaku na aktywność kluczowych enzymów CYP w metabolizmie leków u zdrowych ochotników stosujących modelową kombinację leków w małych dawkach obejmującą siedem enzymów CYP.
W otwartym, trójfazowym, randomizowanym badaniu krzyżowym z udziałem 12 zdrowych ochotników uczestnicy otrzymają kombinację leków zawierającą kofeinę, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam i symwastatynę oraz jako premedykację placebo, karwedilol lub diklofenak. Zostaną pobrane próbki krwi i farmakokinetyka karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu i symwastatyny będzie monitorowana aż do 23 godzin po podaniu dawki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Wiek 18-40 lat
- Zdrowy
- Skurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg
- Tętno ≥ 55/min
- Normalne EKG
- Akceptowane wyniki badań laboratoryjnych (hemoglobina, podstawowa morfologia i liczba płytek krwi, aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna, transferaza glutamilowa, kinaza kreatynowa, kreatynina, stężenie glukozy w osoczu, potasu i sodu w osoczu). Ujemny wynik testu ciążowego (ludzka gonadotropina kosmówkowa w surowicy) u kobiet.
Kryteria wykluczenia:
- Znacząca choroba
- Przebyte lub obecne krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód lub perforacja
- Wyniki badań lekarskich i badań laboratoryjnych, które wymagają bardziej szczegółowego zbadania stanu zdrowia
- Palenie
- Hormonalna antykoncepcja lub inne regularnie stosowane leki
- Ciąża (obecna lub planowana) lub karmienie piersią
- Udział w jakichkolwiek innych badaniach dotyczących badanych lub wprowadzonych do obrotu produktów leczniczych w ciągu trzech miesięcy przed przystąpieniem do tego badania
- Oddanie krwi w ciągu trzech miesięcy przed przystąpieniem do tego badania
- Znaczna nadwaga / małe lub trudne do znalezienia żyły
- BMI < 18,5 kg/m2
- Niewystarczająca znajomość języka fińskiego
- Nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do badania leków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo (2 x Placebo) i 150 ml wody o godzinie 8:00 w dniu badania. Dawki leku badanego (kofeina 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, symwastatyna 10 mg) i 250 ml wody o godzinie 9:00. |
Tabletka 0,5 x 100 mg (50 mg kofeiny).
Inne nazwy:
1 tabletka 20 mg.
Inne nazwy:
1 x tabletka 0,05 mg.
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
5,0 ml roztworu doustnego 2 mg/ml (10 mg dekstrometorfanu).
Inne nazwy:
0,5 ml roztworu doustnego o stężeniu 2 mg/ml (1,0 mg midazolamu).
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
2 x tabletki placebo w fazie/grupie placebo
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Karwedilol
Tabletki karwedilolu (2 x Carvedilol STADA 25 mg) i 150 ml wody o godzinie 8:00 w dniu badania. Dawki leku badanego (kofeina 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, symwastatyna 10 mg) i 250 ml wody o godzinie 9:00. |
Tabletka 0,5 x 100 mg (50 mg kofeiny).
Inne nazwy:
1 tabletka 20 mg.
Inne nazwy:
1 x tabletka 0,05 mg.
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
5,0 ml roztworu doustnego 2 mg/ml (10 mg dekstrometorfanu).
Inne nazwy:
0,5 ml roztworu doustnego o stężeniu 2 mg/ml (1,0 mg midazolamu).
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
2 tabletki 25 mg
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Diklofenak
Tabletka diklofenaku (1 x Voltaren Rapid 50 mg) trzy razy dziennie około 8:00, 15:00. i 21:00 przez trzy dni. Tabletka diklofenaku (1 x Voltaren Rapid 50 mg) i 150 ml wody o godzinie 8:00, 15:00. i 21:00 w dniu badania (3. dzień leczenia diklofenakiem). Dawki leku badanego (kofeina 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, symwastatyna 10 mg) i 250 ml wody o godzinie 9:00. |
Tabletka 0,5 x 100 mg (50 mg kofeiny).
Inne nazwy:
1 tabletka 20 mg.
Inne nazwy:
1 x tabletka 0,05 mg.
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
5,0 ml roztworu doustnego 2 mg/ml (10 mg dekstrometorfanu).
Inne nazwy:
0,5 ml roztworu doustnego o stężeniu 2 mg/ml (1,0 mg midazolamu).
Inne nazwy:
1 tabletka 10 mg.
Inne nazwy:
1 x tabletka 50 mg (trzy razy dziennie przez trzy dni)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasu karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu i symwastatyny
Ramy czasowe: Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu, symwastatyny i ich metabolitów.
Ramy czasowe: Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
|
Okres półtrwania karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu, symwastatyny i ich metabolitów.
Ramy czasowe: Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu, symwastatyny i ich metabolitów.
Ramy czasowe: Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
|
Ułamkowe pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) dla karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu, symwastatyny i ich metabolitów.
Ramy czasowe: Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
|
Obszary pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) dla karwedilolu, diklofenaku, kofeiny, bupropionu, repaglinidu, flurbiprofenu, omeprazolu, dekstrometorfanu, midazolamu, symwastatyny i ich metabolitów.
Ramy czasowe: Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Przed i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 23 godziny po podaniu leków.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- 2-pirydynylometylosulfinylobenzimidazoles
- Sulfotlenki
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Benzimidazoleles
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Przygotowania farmaceutyczne
- Formy dawkowania
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Kwasy, acykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Alkaloidy
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Aminy
- Indole
- Puryny
- Puryny
- Pochodne benzenu
- Alkohole
- Benzazepiny
- Związki heterocykliczne, 4 lub więcej pierścieni
- Propanolaminy
- Alkohole aminowe
- Propanoli
- Kwasy, karbocykliczne
- Morfinany
- Opiatowe alkaloidy
- Związki heterocykliczne, ring mostkowy
- Fenantreny
- Benzodiazepiny
- Związki heterocykliczne, 3-ring
- Ketony
- Propioniany
- Fenylacetan
- Karbazole
- Związki bifenylowe
- Ksantiny
- Lovastatin
- Propiofenony
- Karwedylol
- Midazolam
- Kofeina
- Omeprazol
- Bupropion
- Dekstrometorfan
- Diklofenak
- Symwastatyna
- Flurbiprofen
- Tabletki
- Rozwiązania
- Kapsułki
- repaglinid
Inne numery identyfikacyjne badania
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .