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Essai KF2022#4 : Effets d'un bêtabloquant et d'un AINS sur le métabolisme des médicaments médié par le CYP (KF2022#4)

5 mars 2026 mis à jour par: Janne Backman, Helsinki University Central Hospital

KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan

Le carvédilol est un bêtabloquant non sélectif d'usage clinique courant, utilisé pour traiter les symptômes de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et de l'angine de poitrine associés à la maladie coronarienne. Le diclofénac est un anti-inflammatoire non sélectif d'usage général, utilisé pour traiter les maladies rhumatismales, l'arthrose, les douleurs musculo-squelettiques, les douleurs menstruelles et les migraines, entre autres. Dans nos récentes expériences impliquant des enzymes de cellules hépatiques, il a été constaté que le carvédilol et le diclofénac inhibaient plusieurs enzymes du cytochrome P450 (CYP) essentielles au métabolisme des médicaments, conduisant potentiellement à des interactions médicamenteuses indésirables avec d'autres médicaments métabolisés par la même enzyme. Le but de cette étude est d'étudier les effets de l'utilisation du carvédilol et du diclofénac sur l'activité des enzymes clés du CYP dans le métabolisme des médicaments chez des volontaires sains en utilisant une combinaison de médicaments modèles à faible dose couvrant sept enzymes CYP.

Dans une étude croisée ouverte, randomisée et randomisée en trois phases avec 12 volontaires sains, les sujets recevront une association médicamenteuse de caféine, bupropion, répaglinide, flurbiprofène, oméprazole, dextrométhorphane, midazolam et simvastatine et en prémédication soit un placebo, du carvédilol ou du diclofénac. Des échantillons de sang seront prélevés et la pharmacocinétique du carvédilol, du diclofénac, de la caféine, du bupropion, du répaglinide, du flurbiprofène, de l'oméprazole, du dextrométhorphane, du midazolam et de la simvastatine sera surveillée jusqu'à 23 heures après l'administration.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Department of Clinical Pharmacology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Consentement éclairé écrit
  • 18-40 ans
  • En bonne santé
  • Pression artérielle systolique ≥110 mmHg
  • Fréquence cardiaque ≥ 55/min
  • ECG normal
  • Résultats acceptés des tests de laboratoire (hémoglobine sanguine, formule sanguine de base et plaquettes sanguines, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, glutamyl transférase, créatine kinase, créatinine, concentration plasmatique de glucose, potassium et sodium plasmatiques). Résultat de test de grossesse négatif (gonadotrophine chorionique humaine sérique) pour les femmes.

Critères d'exclusion :

  • Maladie importante
  • Saignement gastro-intestinal, ulcère ou perforation antérieur ou actuel
  • Les résultats d'un examen médical et d'analyses de laboratoire, qui nécessitent un examen plus approfondi de l'état de santé
  • Fumeur
  • Contrôle des naissances hormonal ou autre médicament régulier
  • Grossesse (actuelle ou planifiée) ou allaitement
  • Participation à toute autre étude impliquant des produits médicamenteux expérimentaux ou commercialisés dans les trois mois précédant le début de cette étude
  • Don de sang dans les trois mois précédant le début de cette étude
  • Surpoids important/veines petites ou difficiles à trouver
  • IMC < 18,5 kg/m2
  • Compétences insuffisantes en finnois
  • Hypersensibilité ou contre-indication aux médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Comprimés placebo (2 x Placebo) et 150 ml d'eau à 8h00 le jour de l'étude.

Doses du médicament à l'étude (caféine 50 mg, bupropion 20 mg, répaglinide 0,05 mg, flurbiprofène 10 mg, oméprazole 10 mg, dextrométhorphane 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatine 10 mg) et 250 ml d'eau à 9h00.
Médicament: Comprimé de caféine
Comprimé de 0,5 x 100 mg (50 mg de caféine).
Autres noms:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Médicament: Capsules de chlorhydrate de bupropion
1 comprimé de 20 mg.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de bupropion 20 mg gélules, HUS Apteekki
Médicament: Gélules de répaglinide
1 comprimé de 0,05 mg.
Autres noms:
  • Répaglinide 0,05 mg, gélules, HUS Apteekki
Médicament: Gélules de flurbiprofène
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Flurbiprofène 10 mg gélules, HUS Apteekki
Médicament: Oméprazole 10 MG
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Losec Mups 10 mg entérocomprimé, AstraZeneca
Médicament: Solution buvable de dextrométhorphane
5,0 ml de solution buvable à 2 mg/ml (10 mg de dextrométhorphane).
Autres noms:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml solution buvable, Ratiopharm
Médicament: Midazolam solution buvable
0,5 ml de solution buvable à 2 mg/ml (1,0 mg de midazolam).
Autres noms:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml solution buvable, Ratiopharm
Médicament: Comprimés de simvastatine
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Simvastatine Krka 10 mg comprimé, KRKA
Médicament: Placebo
2 x comprimés placebo dans la phase/bras placebo
Autres noms:
  • Placebo, comprimé de 9 mm, Yliopiston apteekki
Comparateur actif: Carvédilol

Comprimés de Carvedilol (2 x Carvedilol STADA 25 mg) et 150 ml d'eau à 8h00 le jour de l'étude.

Doses du médicament à l'étude (caféine 50 mg, bupropion 20 mg, répaglinide 0,05 mg, flurbiprofène 10 mg, oméprazole 10 mg, dextrométhorphane 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatine 10 mg) et 250 ml d'eau à 9h00.
Médicament: Comprimé de caféine
Comprimé de 0,5 x 100 mg (50 mg de caféine).
Autres noms:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Médicament: Capsules de chlorhydrate de bupropion
1 comprimé de 20 mg.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de bupropion 20 mg gélules, HUS Apteekki
Médicament: Gélules de répaglinide
1 comprimé de 0,05 mg.
Autres noms:
  • Répaglinide 0,05 mg, gélules, HUS Apteekki
Médicament: Gélules de flurbiprofène
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Flurbiprofène 10 mg gélules, HUS Apteekki
Médicament: Oméprazole 10 MG
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Losec Mups 10 mg entérocomprimé, AstraZeneca
Médicament: Solution buvable de dextrométhorphane
5,0 ml de solution buvable à 2 mg/ml (10 mg de dextrométhorphane).
Autres noms:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml solution buvable, Ratiopharm
Médicament: Midazolam solution buvable
0,5 ml de solution buvable à 2 mg/ml (1,0 mg de midazolam).
Autres noms:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml solution buvable, Ratiopharm
Médicament: Comprimés de simvastatine
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Simvastatine Krka 10 mg comprimé, KRKA
Médicament: Carvédilol
2 comprimés de 25 mg
Autres noms:
  • Carvédilol STADA 25 mg comprimé, STADA Arzneimittel AG
Comparateur actif: Diclofénac

Comprimé de diclofénac (1 x Voltaren Rapid 50 mg) trois fois par jour vers 8h00, 15h00 et 15h00. et 21h00 pendant trois jours.

Comprimé de diclofénac (1 x Voltaren Rapid 50 mg) et 150 ml d'eau à 8h00, 15h00 et 15h00. et 21h00 le jour de l'étude (3ème jour de traitement au diclofénac).

Doses du médicament à l'étude (caféine 50 mg, bupropion 20 mg, répaglinide 0,05 mg, flurbiprofène 10 mg, oméprazole 10 mg, dextrométhorphane 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatine 10 mg) et 250 ml d'eau à 9h00.
Médicament: Comprimé de caféine
Comprimé de 0,5 x 100 mg (50 mg de caféine).
Autres noms:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Médicament: Capsules de chlorhydrate de bupropion
1 comprimé de 20 mg.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de bupropion 20 mg gélules, HUS Apteekki
Médicament: Gélules de répaglinide
1 comprimé de 0,05 mg.
Autres noms:
  • Répaglinide 0,05 mg, gélules, HUS Apteekki
Médicament: Gélules de flurbiprofène
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Flurbiprofène 10 mg gélules, HUS Apteekki
Médicament: Oméprazole 10 MG
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Losec Mups 10 mg entérocomprimé, AstraZeneca
Médicament: Solution buvable de dextrométhorphane
5,0 ml de solution buvable à 2 mg/ml (10 mg de dextrométhorphane).
Autres noms:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml solution buvable, Ratiopharm
Médicament: Midazolam solution buvable
0,5 ml de solution buvable à 2 mg/ml (1,0 mg de midazolam).
Autres noms:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml solution buvable, Ratiopharm
Médicament: Comprimés de simvastatine
1 comprimé de 10 mg.
Autres noms:
  • Simvastatine Krka 10 mg comprimé, KRKA
Médicament: Diclofénac
1 comprimé de 50 mg (trois fois par jour pendant trois jours)
Autres noms:
  • Voltaren Rapid 50 mg, Novartis Finlande Oy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Aire sous la concentration plasmatique - courbe temporelle du carvédilol, du diclofénac, de la caféine, du bupropion, du répaglinide, du flurbiprofène, de l'oméprazole, du dextrométhorphane, du midazolam et de la simvastatine
Délai: Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale du carvédilol, du diclofénac, de la caféine, du bupropion, du répaglinide, du flurbiprofène, de l'oméprazole, du dextrométhorphane, du midazolam, de la simvastatine et de leurs métabolites.
Délai: Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Demi-vie du carvédilol, du diclofénac, de la caféine, du bupropion, du répaglinide, du flurbiprofène, de l'oméprazole, du dextrométhorphane, du midazolam, de la simvastatine et de leurs métabolites.
Délai: Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale du carvédilol, du diclofénac, de la caféine, du bupropion, du répaglinide, du flurbiprofène, de l'oméprazole, du dextrométhorphane, du midazolam, de la simvastatine et de leurs métabolites.
Délai: Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Aires fractionnaires sous courbe concentration-temps (ASC) pour le carvédilol, le diclofénac, la caféine, le bupropion, le répaglinide, le flurbiprofène, l'oméprazole, le dextrométhorphane, le midazolam, la simvastatine et leurs métabolites.
Délai: Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Aires sous la courbe concentration-temps (ASC) du carvédilol, du diclofénac, de la caféine, du bupropion, du répaglinide, du flurbiprofène, de l'oméprazole, du dextrométhorphane, du midazolam, de la simvastatine et de leurs métabolites.
Délai: Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.
Avant et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 et 23 heures après l'administration des médicaments.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Helsinki University Central Hospital

Collaborateurs

University of Helsinki

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2024

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2024

Première publication (Réel)

22 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KF2022#4
  • 2023-000002-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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