Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KF2022#4-forsøk: Effekter av en betablokker og NSAID på CYP-mediert legemiddelmetabolisme (KF2022#4)

5. mars 2026 oppdatert av: Janne Backman, Helsinki University Central Hospital

KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetaboliaan

Carvedilol er en ikke-selektiv betablokker i vanlig klinisk bruk, brukt til å behandle hypertensjon, hjertesvikt og angina pectoris symptomer assosiert med koronararteriesykdom. Diklofenak er et ikke-selektivt antiinflammatorisk medikament i generell bruk, som blant annet brukes til å behandle revmatiske sykdommer, slitasjegikt, muskel-skjelettsmerter, menstruasjonssmerter og migrene. I våre nylige eksperimenter som involverte leverenzymer, ble både karvedilol og diklofenak funnet å hemme flere cytokrom P450 (CYP) enzymer som er sentrale for legemiddelmetabolismen, noe som potensielt kan føre til uønskede legemiddelinteraksjoner med andre legemidler metabolisert av det samme enzymet. Hensikten med denne studien er å undersøke effekten av bruk av karvedilol og diklofenak på aktiviteten til sentrale CYP-enzymer i legemiddelmetabolismen hos friske frivillige ved bruk av en lavdosemodell medikamentkombinasjon som dekker syv CYP-enzymer.

I en åpen tre-fase, randomisert, crossover-studie med 12 friske frivillige vil forsøkspersonene få en medikamentkombinasjon av koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og simvastatin og som premedisinering enten placebo, karvedilol eller diklofenak. Blodprøver vil bli tatt og farmakokinetikken for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og simvastatin vil bli overvåket opp til 23 timer etter dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Department of Clinical Pharmacology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Alder 18-40
  • Sunn
  • Systolisk blodtrykk ≥110 mmHg
  • Hjertefrekvens ≥ 55/min
  • Normalt EKG
  • Aksepterte resultater fra laboratorietester (blodhemoglobin, grunnleggende blodtall og blodplater, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, glutamyltransferase, kreatinkinase, kreatinin, plasmaglukosekonsentrasjon, plasmakalium og natrium). Negativt resultat av graviditetstest (serum humant koriongonadotropin) for kvinner.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig sykdom
  • Tidligere eller nåværende gastrointestinal blødning, sår eller perforasjon
  • Funn av legeundersøkelse og laboratorietester, som krever en mer detaljert undersøkelse av helsetilstanden
  • Røyking
  • Hormonell prevensjon eller annen vanlig medisin
  • Graviditet (nåværende eller planlagt) eller amming
  • Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelses- eller markedsførte legemidler innen tre måneder før inntreden i denne studien
  • Donasjon av blod innen tre måneder før inntreden i denne studien
  • Betydelig overvekt / små eller vanskelig å finne årer
  • BMI < 18,5 kg/m2
  • Utilstrekkelige finske språkkunnskaper
  • Overfølsomhet eller kontraindikasjon for å studere legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo

Placebotabletter (2 x Placebo) og 150 ml vann kl. 8.00 på studiedagen.

Undersøke legemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vann kl. 09:00.
Legemiddel: Koffeintablett
0,5 x 100 mg tablett (50 mg koffein).
Andre navn:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Legemiddel: Bupropionhydrokloridkapsler
1 x 20 mg tablett.
Andre navn:
  • Bupropionhydroklorid 20 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Repaglinide kapsler
1 x 0,05 mg tablett.
Andre navn:
  • Repaglinid 0,05 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Flurbiprofen kapsler
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Flurbiprofen 10 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Omeprazol 10 MG
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Losec Mups 10 mg enterotablett, AstraZeneca
Legemiddel: Dekstrometorfan oral løsning
5,0 ml 2 mg/ml mikstur (10 mg dekstrometorfan).
Andre navn:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml mikstur, Ratiopharm
Legemiddel: Midazolam mikstur
0,5 ml 2 mg/ml mikstur (1,0 mg midazolam).
Andre navn:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml mikstur, Ratiopharm
Legemiddel: Simvastatin tabletter
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Simvastatin Krka 10 mg tablett, KRKA
Legemiddel: Placebo
2 x placebotabletter i placebofasen/arm
Andre navn:
  • Placebo, 9 mm tablett, Yliopiston apteekki
Aktiv komparator: Carvedilol

Carvedilol tabletter (2 x Carvedilol STADA 25 mg) og 150 ml vann kl. 8.00 på studiedagen.

Undersøke legemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vann kl. 09:00.
Legemiddel: Koffeintablett
0,5 x 100 mg tablett (50 mg koffein).
Andre navn:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Legemiddel: Bupropionhydrokloridkapsler
1 x 20 mg tablett.
Andre navn:
  • Bupropionhydroklorid 20 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Repaglinide kapsler
1 x 0,05 mg tablett.
Andre navn:
  • Repaglinid 0,05 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Flurbiprofen kapsler
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Flurbiprofen 10 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Omeprazol 10 MG
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Losec Mups 10 mg enterotablett, AstraZeneca
Legemiddel: Dekstrometorfan oral løsning
5,0 ml 2 mg/ml mikstur (10 mg dekstrometorfan).
Andre navn:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml mikstur, Ratiopharm
Legemiddel: Midazolam mikstur
0,5 ml 2 mg/ml mikstur (1,0 mg midazolam).
Andre navn:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml mikstur, Ratiopharm
Legemiddel: Simvastatin tabletter
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Simvastatin Krka 10 mg tablett, KRKA
Legemiddel: Carvedilol
2 x 25 mg tabletter
Andre navn:
  • Carvedilol STADA 25 mg tablett, STADA Arzneimittel AG
Aktiv komparator: Diklofenak

Diklofenak-tablett (1 x Voltaren Rapid 50 mg) tre ganger daglig rundt kl. 8.00, 15.00. og 21.00. i tre dager.

Diklofenak-tablett (1 x Voltaren Rapid 50 mg) og 150 ml vann kl. 8.00, 15.00. og 21.00. på studiedagen (3. dag med diklofenakbehandling).

Undersøke legemiddeldoser (koffein 50 mg, bupropion 20 mg, repaglinid 0,05 mg, flurbiprofen 10 mg, omeprazol 10 mg, dekstrometorfan 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatin 10 mg) og 250 ml vann kl. 09:00.
Legemiddel: Koffeintablett
0,5 x 100 mg tablett (50 mg koffein).
Andre navn:
  • YA Kofeiinitabletti 100 mg, Yliopiston apteekki
Legemiddel: Bupropionhydrokloridkapsler
1 x 20 mg tablett.
Andre navn:
  • Bupropionhydroklorid 20 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Repaglinide kapsler
1 x 0,05 mg tablett.
Andre navn:
  • Repaglinid 0,05 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Flurbiprofen kapsler
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Flurbiprofen 10 mg kapsler, HUS Apteekki
Legemiddel: Omeprazol 10 MG
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Losec Mups 10 mg enterotablett, AstraZeneca
Legemiddel: Dekstrometorfan oral løsning
5,0 ml 2 mg/ml mikstur (10 mg dekstrometorfan).
Andre navn:
  • Rometor Ratiopharm 2 mg/ml mikstur, Ratiopharm
Legemiddel: Midazolam mikstur
0,5 ml 2 mg/ml mikstur (1,0 mg midazolam).
Andre navn:
  • Midazolam-Ratiopharm 2 mg/ml mikstur, Ratiopharm
Legemiddel: Simvastatin tabletter
1 x 10 mg tablett.
Andre navn:
  • Simvastatin Krka 10 mg tablett, KRKA
Legemiddel: Diklofenak
1 x 50 mg tablett (tre ganger daglig i tre dager)
Andre navn:
  • Voltaren Rapid 50 mg, Novartis Finland Oy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Område under plasmakonsentrasjonen - tidskurve for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam og simvastatin
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Halveringstid for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Fraksjonsområder under konsentrasjon-tidskurve (AUC) for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Områder under konsentrasjon-tidskurve (AUC) for karvedilol, diklofenak, koffein, bupropion, repaglinid, flurbiprofen, omeprazol, dekstrometorfan, midazolam, simvastatin og deres metabolitter.
Tidsramme: Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.
Før og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 og 23 timer etter administrering av legemidlene.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Helsinki University Central Hospital

Samarbeidspartnere

University of Helsinki

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2024

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KF2022#4
  • 2023-000002-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere