Ensayo KF2022#4: Efectos de un betabloqueante y un AINE sobre el metabolismo de fármacos mediado por CYP (KF2022#4)
KF2022#4-tutkimus:Beetasalpaajan ja tulehduskipulääkkeen Vaikutus CYP-entsyymivälitteiseen lääkeainemetabolian
El carvedilol es un betabloqueante no selectivo de uso clínico común, que se utiliza para tratar los síntomas de hipertensión, insuficiencia cardíaca y angina de pecho asociados con la enfermedad de las arterias coronarias. El diclofenaco es un fármaco antiinflamatorio no selectivo de uso general, que se utiliza para tratar enfermedades reumáticas, artrosis, afecciones de dolor musculoesquelético, dolores menstruales y migrañas, entre otras. En nuestros experimentos recientes con enzimas de células hepáticas, se descubrió que tanto el carvedilol como el diclofenaco inhiben varias enzimas del citocromo P450 (CYP) fundamentales para el metabolismo de los fármacos, lo que podría provocar interacciones farmacológicas adversas con otros fármacos metabolizados por la misma enzima. El propósito de este estudio es investigar los efectos del uso de carvedilol y diclofenaco sobre la actividad de enzimas CYP clave en el metabolismo de los fármacos en voluntarios sanos utilizando una combinación de fármacos modelo de dosis baja que cubre siete enzimas CYP.
En un estudio cruzado, aleatorizado y abierto de tres fases con 12 voluntarios sanos, los sujetos recibirán una combinación de medicamentos de cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam y simvastatina y, como premedicación, placebo, carvedilol o diclofenaco. Se recolectarán muestras de sangre y se controlará la farmacocinética de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam y simvastatina hasta 23 horas después de la dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Tableta de cafeína
- Droga: Cápsulas de clorhidrato de bupropión
- Droga: Cápsulas de repaglinida
- Droga: Cápsulas de flurbiprofeno
- Droga: Omeprazol 10 mg
- Droga: Solución oral de dextrometorfano
- Droga: Solución oral de midazolam
- Droga: Tabletas de simvastatina
- Droga: Placebo
- Droga: Carvedilol
- Droga: Diclofenaco
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Department of Clinical Pharmacology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Edad 18-40
- Saludable
- Presión arterial sistólica ≥110 mmHg
- Frecuencia cardíaca ≥ 55/min
- ECG normales
- Resultados aceptados de pruebas de laboratorio (hemoglobina en sangre, hemograma básico y plaquetas en sangre, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, glutamil transferasa, creatina quinasa, creatinina, concentración de glucosa en plasma, potasio y sodio en plasma). Resultado negativo de la prueba de embarazo (gonadotropina coriónica humana sérica) para mujeres.
Criterios de exclusión:
- Enfermedad significativa
- Sangrado, úlcera o perforación gastrointestinal previa o actual
- Resultados de un examen médico y pruebas de laboratorio, que requieren un examen más detallado del estado de salud.
- De fumar
- Anticonceptivos hormonales u otros medicamentos habituales.
- Embarazo (actual o planificado) o lactancia
- Participación en cualquier otro estudio que involucre productos farmacéuticos en investigación o comercializados dentro de los tres meses anteriores a la entrada en este estudio.
- Donación de sangre dentro de los tres meses anteriores a la entrada en este estudio.
- Sobrepeso significativo/venas pequeñas o difíciles de encontrar
- IMC < 18,5 kg/m2
- Habilidades insuficientes del idioma finlandés.
- Hipersensibilidad o contraindicación a los fármacos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo (2 x Placebo) y 150 ml de agua a las 8.00 a. m. del día del estudio. Dosis del fármaco del estudio (cafeína 50 mg, bupropión 20 mg, repaglinida 0,05 mg, flurbiprofeno 10 mg, omeprazol 10 mg, dextrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatina 10 mg) y 250 ml de agua a las 9:00 a. m. |
Comprimido de 0,5 x 100 mg (50 mg de cafeína).
Otros nombres:
1 comprimido de 20 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 0,05 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
5,0 ml de solución oral de 2 mg/ml (10 mg de dextrometorfano).
Otros nombres:
0,5 ml de solución oral de 2 mg/ml (1,0 mg de midazolam).
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
2 comprimidos de placebo en la fase/grupo de placebo
Otros nombres:
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Comparador activo: Carvedilol
Comprimidos de Carvedilol (2 x Carvedilol STADA 25 mg) y 150 ml de agua a las 8:00 a. m. del día del estudio. Dosis del fármaco del estudio (cafeína 50 mg, bupropión 20 mg, repaglinida 0,05 mg, flurbiprofeno 10 mg, omeprazol 10 mg, dextrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatina 10 mg) y 250 ml de agua a las 9:00 a. m. |
Comprimido de 0,5 x 100 mg (50 mg de cafeína).
Otros nombres:
1 comprimido de 20 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 0,05 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
5,0 ml de solución oral de 2 mg/ml (10 mg de dextrometorfano).
Otros nombres:
0,5 ml de solución oral de 2 mg/ml (1,0 mg de midazolam).
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
2 comprimidos de 25 mg
Otros nombres:
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Comparador activo: Diclofenaco
Comprimido de diclofenaco (1 x Voltaren Rapid 50 mg) tres veces al día alrededor de las 8:00 a. m., 3:00 p. m. y las 21.00 horas. durante tres días. Comprimido de diclofenaco (1 x Voltaren Rapid 50 mg) y 150 ml de agua a las 8:00 h, 15:00 h. y las 21.00 horas. el día del estudio (tercer día de tratamiento con diclofenaco). Dosis del fármaco del estudio (cafeína 50 mg, bupropión 20 mg, repaglinida 0,05 mg, flurbiprofeno 10 mg, omeprazol 10 mg, dextrometorfano 10 mg, midazolam 1,0 mg, simvastatina 10 mg) y 250 ml de agua a las 9:00 a. m. |
Comprimido de 0,5 x 100 mg (50 mg de cafeína).
Otros nombres:
1 comprimido de 20 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 0,05 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
5,0 ml de solución oral de 2 mg/ml (10 mg de dextrometorfano).
Otros nombres:
0,5 ml de solución oral de 2 mg/ml (1,0 mg de midazolam).
Otros nombres:
1 comprimido de 10 mg.
Otros nombres:
1 comprimido de 50 mg (tres veces al día durante tres días)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la concentración plasmática - curva temporal de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam y simvastatina
Periodo de tiempo: Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, simvastatina y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Vida media del carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, simvastatina y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, simvastatina y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Áreas fraccionarias bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, simvastatina y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Áreas bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de carvedilol, diclofenaco, cafeína, bupropión, repaglinida, flurbiprofeno, omeprazol, dextrometorfano, midazolam, simvastatina y sus metabolitos.
Periodo de tiempo: Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Antes y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 y 23 horas después de la administración de los fármacos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- 2-piridinilmetilsulfinilbenzimidazoles
- Sulfóxidos
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Benzimidazoles
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Alcaloides
- Naftalenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Amina
- Indoles
- Purinones
- Purinas
- Derivados de benceno
- Alcoholes
- Benzazepines
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Propanolaminas
- Amino alcoholes
- Propanols
- Ácidos, carbocíclicos
- Morfinanos
- Alcaloides opiáceos
- Compuestos heterocíclicos, anillo puente
- Fenantrenos
- Benzodiacepinas
- Compuestos heterocíclicos, 3 anillos
- Cetonas
- Propionios
- Fenilacetatos
- Carbazoles
- Compuestos de bifenilo
- Xantino
- Lovastatin
- Propiofenones
- Carvedilol
- Midazolam
- Cafeína
- Omeprazol
- Bupropión
- Dextrometorfano
- Diclofenaco
- Simvastatina
- Flurbiprofeno
- Tabletas
- Soluciones
- Cápsulas
- repaglinida
Otros números de identificación del estudio
- KF2022#4
- 2023-000002-25 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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