Zkouška proveditelnosti pro zkušební platformu se selháním pravé komory (CRAVE)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
3. Schopnost dodržovat všechny studijní postupy.

4. Anamnéza dysfunkce RV nebo RHF sekundární k některému z:

   A. Skupina 1 PH, plicní arteriální hypertenze b. PH skupiny 2, onemocnění levého srdce s normální ejekční frakcí levé komory (LVEF) > 50 % a předchozí RHC prokazující kombinovanou pre a postkapilární PH, definovanou jako: i. mPAP >20 mmHg ii. PAWP > 15 mmHg iii. PVR> 2 WU c. Skupina 3 PH d. PH skupiny 4, chronická tromboembolická PH, která je buď perzistující po plicní endarterektomii, nebo inoperabilní z důvodu distálního onemocnění.

5. Symptomatické se současnou funkční třídou NYHA II-IV

6. Biomarker a 2D echokardiogram důkaz dysfunkce RV do 3 měsíců:

   1. NT-proBNP >300 ng/l a kvalitativní důkazy alespoň „mírné“ dysfunkce RV na echokardiografii NEBO NT-proBNP<300 ng/l a kvalitativní důkazy alespoň střední dysfunkce RV a/nebo dilatace na 2D echokardiogramu A
   2. Kvantitativní 2D echokardiogram s průkazem dysfunkce pravé komory definované jako mající obě následující vlastnosti:

   i. TAPSE ≤18 mm ii. Dilatace RV (průměr RV > 42 mm na bázi).

7. Příjem smyčkových diuretik nebo antagonistů mineralokortikoidních receptorů po dobu alespoň 4 týdnů.
8. Přístup k chytrému telefonu nebo tabletu se systémem iOS nebo Android.

Kritéria vyloučení:

1. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min.
2. LVEF < 50 %
3. Normální velikost a funkce RV
4. Závažné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně
5. Středně těžká nebo těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh třída B nebo C)
6. Účastníci vyžadující augmentaci diuretik nebo jinak nesplňující definici pro klinickou stabilitu
7. Těhotenství nebo kojení
8. Nelze poskytnout souhlas a vyhovět následným návštěvám
9. Uvedeno pro transplantaci plic, srdce nebo srdce/plíce
10. Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom do 90 dnů od screeningu
11. Zařazen do jiné intervenční studie
12. Plánovaná kardiochirurgická nebo hrudní chirurgická intervence v následujících 6 měsících.
13. Známá přecitlivělost na empagliflozin nebo ranolazin.

14. Souběžná léčba s:

    • silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4), (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, klarithromycin, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir a grapefruitová šťáva)
    • antiarytmika třídy IA (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmika třídy III (např. sotalol, ibutilid, amiodaron, dronedaron)
    • induktory CYP 3A4 (např. rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin a třezalka tečkovaná)
15. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo QTc interval >500 ms