Machbarkeitsstudie für eine Plattformstudie zur rechtsventrikulären Insuffizienz (CRAVE)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Kann eine Einverständniserklärung abgeben.
3. Kann alle Studienverfahren einhalten.

4. Vorgeschichte einer RV-Dysfunktion oder RHF als Folge einer der folgenden Ursachen:

   A. Gruppe 1 PH, pulmonale arterielle Hypertonie b. Gruppe 2 PH, Linksherzerkrankung mit normaler linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % und einem früheren RHC, der eine kombinierte prä- und postkapilläre PH zeigt, definiert als: i. mPAP >20 mmHg ii. PAWP > 15 mmHg iii. PVR > 2 WU c. Gruppe 3 PH d. Gruppe 4 PH, chronische thromboembolische PH, die entweder nach einer pulmonalen Endarteriektomie persistiert oder aufgrund einer distalen Erkrankung inoperabel ist.

5. Symptomatisch bei aktueller NYHA-Funktionsklasse II-IV

6. Biomarker und 2D-Echokardiogramm-Nachweis einer RV-Dysfunktion innerhalb von 3 Monaten:

   1. NT-proBNP > 300 ng/L und qualitativer Nachweis einer mindestens „leichten“ RV-Dysfunktion im Echokardiogramm ODER NT-proBNP < 300 ng/L und qualitativer Nachweis einer mindestens mäßigen RV-Dysfunktion und/oder Dilatation im 2D-Echokardiogramm UND
   2. Ein quantitatives 2D-Echokardiogramm mit Anzeichen einer RV-Dysfunktion, definiert als beide der folgenden Punkte:

   ich. TAPSE ≤18 mm ii. RV-Dilatation (RV-Durchmesser > 42 mm an der Basis).

7. Erhalt von Schleifendiuretika oder Mineralokortikoidrezeptorantagonisten für mindestens 4 Wochen.
8. Zugriff auf ein iOS- oder Android-Smartphone oder -Tablet.

Ausschlusskriterien:

1. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min.
2. LVEF < 50 %
3. Normale Wohnmobilgröße und -funktion
4. Schwere Aorten- oder Mitralklappenerkrankung
5. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C)
6. Teilnehmer, die eine Verstärkung der Diuretika benötigen oder die Definition der klinischen Stabilität aus anderen Gründen nicht erfüllen
7. Schwangerschaft oder Stillzeit
8. Es ist nicht möglich, eine Einwilligung zu erteilen und Folgebesuchen nachzukommen
9. Gelistet für Lungen-, Herz- oder Herz-/Lungentransplantation
10. Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
11. Eingeschrieben in eine andere interventionelle Studie
12. Geplanter herz- oder thorakaler chirurgischer Eingriff in den nächsten 6 Monaten.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Empagliflozin oder Ranolazin.

14. Gleichzeitige Behandlung mit:

    • starke Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Nelfinavir, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir und Grapefruitsaft)
    • Antiarrhythmika der Klasse IA (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Sotalol, Ibutilid, Amiodaron, Dronedaron)
    • Induktoren von CYP 3A4 (z. B. Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin und Johanniskraut)
15. Angeborenes langes QT-Syndrom oder ein QTc-Intervall >500 ms