Essai de faisabilité pour un essai de plateforme d'insuffisance ventriculaire droite (CRAVE)

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de fournir un consentement éclairé.
3. Capable de se conformer à toutes les procédures d’étude.

4. Antécédents de dysfonctionnement du VD ou d'IRH secondaire à l'un des éléments suivants :

   un. Groupe 1 PH, hypertension artérielle pulmonaire b. Groupe 2 PH, maladie cardiaque gauche avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) normale > 50 % et un RHC antérieur démontrant un PH combiné pré et post-capillaire, défini comme : i. PAPm > 20 mmHg ii. PAWP > 15 mmHg iii. PVR> 2 WU c. Groupe 3 PH d. Groupe 4 PH, PH thromboembolique chronique qui est soit persistante après une endartériectomie pulmonaire, soit inopérable en raison d'une maladie distale.

5. Symptomatique avec la classe fonctionnelle NYHA II-IV actuelle

6. Preuve de biomarqueurs et d'échocardiogramme 2D d'un dysfonctionnement du VD dans les 3 mois :

   1. NT-proBNP > 300 ng/L et preuves qualitatives d'au moins un dysfonctionnement « léger » du VD à l'échocardiographie OU NT-proBNP < 300 ng/L et preuves qualitatives d'un dysfonctionnement au moins « léger » du VD et/ou d'une dilatation à l'échocardiographie 2D ET
   2. Un échocardiogramme 2D quantitatif avec des signes de dysfonctionnement du VD défini comme présentant les deux éléments suivants :

   je. TAPSE ≤18 mm ii. Dilatation du VD (diamètre du VD > 42 mm à la base).

7. Recevoir des diurétiques de l'anse ou des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pendant au moins 4 semaines.
8. Accès à un téléphone intelligent ou une tablette iOS ou Android.

Critères d'exclusion :

1. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <30 ml/min.
2. FEVG < 50%
3. Taille et fonction normales du VR
4. Maladie valvulaire aortique ou mitrale sévère
5. Dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh)
6. Participants nécessitant une augmentation des diurétiques ou ne répondant pas à la définition de stabilité clinique
7. Grossesse ou allaitement
8. Incapable de donner son consentement et de se conformer aux visites de suivi
9. Inscrit pour une transplantation pulmonaire, cardiaque ou cœur/poumon
10. Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu dans les 90 jours suivant le dépistage
11. Inscrit à un autre essai interventionnel
12. Intervention chirurgicale cardiaque ou thoracique prévue dans les 6 prochains mois.
13. Hypersensibilité connue à l'empagliflozine ou à la ranolazine.

14. Traitement concomitant avec :

    • de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine, nelfinavir, ritonavir, indinavir, saquinavir et jus de pamplemousse)
    • antiarythmiques de classe IA (par ex. quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou antiarythmiques de classe III (par ex. sotalol, ibutilide, amiodarone, dronédarone);
    • les inducteurs du CYP 3A4 (par ex. la rifampine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine et le millepertuis);
15. Syndrome du QT long congénital ou intervalle QTc > 500 ms