Fáze 1 studie bezpečnosti ART5803 a PK po IVIG u zdravých účastníků

Kritéria zahrnutí:

1. Účastník musí být ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
2. Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (včetně) v době informovaného souhlasu a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně) a hmotnost nepřesahující 100 kg. .
3. Účastník je zdravý, jak je určeno anamnézou, fyzikálními vyšetřeními a úsudkem klinického zkoušejícího.
4. Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy.
5. Sexuálně aktivní účastnice ve fertilním věku a mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí být ochotni při účasti ve studii používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Použité antikoncepční metody pro mužské a ženské účastníky musí být zdokumentovány ve zdrojových dokumentech.
6. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ty, které jsou chirurgicky sterilní (chirurgická bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie) potvrzené anamnézou nebo jsou po menopauze (tj. bez menstruačního krvácení déle než 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a potvrzení s více než 1 měřením folikulostimulačního hormonu alespoň > 40 IU/l [nebo vyšší podle místního zařízení pokyny]). Ženy, které nemohou otěhotnět, nemusí používat žádnou antikoncepční metodu.
7. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, a to od podání studovaného léku až po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání zkoumaného léku.
8. Mužští účastníci musí souhlasit, že nebudou darovat sperma, a ženské účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka po dobu trvání studie a alespoň 90 dní po posledním podání studijního léku.
9. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev alespoň 3 měsíce po návštěvě na konci studie (EOS).

Kritéria vyloučení:

1. Účastnice je těhotná nebo kojí při screeningu nebo plánuje otěhotnět (sama nebo partnerka) kdykoli během studie.
2. Účastník použil hodnocený produkt nebo zdravotnický prostředek do 30 dnů od screeningu nebo pro závažné onemocnění, jako je kardiovaskulární, neurologické, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, gastrointestinální, urologické, imunologické, endokrinní nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha nebo jiné abnormality, které mohou interferovat s hodnocením nebo podáváním studovaného léku, interpretací bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie nebo by účast ve studii činila nepřijatelným rizikem, včetně jakéhokoli významného akutního nebo chronického zdravotního stavu. Zkoušející je odpovědný za posouzení klinického významu nálezů z hodnocení a hodnocení zdraví; konzultace s lékařem však může být oprávněná.
3. Má souběžné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího vystavuje účastníka vysokému riziku špatného dodržování léčby nebo nedokončení studie, nebo by narušoval účast ve studii nebo by ovlivnil bezpečnost. Účastníci s plně vyléčeným dětským astmatem bez recidivy nebo hospitalizace zůstávají způsobilí k účasti.
4. Účastníkem je pravidelný kuřák (včetně cigaret, e-cigaret a vapingu), definovaný jako kouření denně. Účastníci, kteří nejsou denní kuřáci (až ≤5 cigaret týdně [nebo ekvivalentní vaping nebo e-cigareta]), se mohou studie zúčastnit a musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření během pobytu v nemocnici.
5. Účastník má kontraindikaci podstoupit LP, včetně mezinárodního normalizovaného poměru (INR) >1,4 nebo jiné koagulopatie, počtu krevních destiček <120 000/µL, infekce v požadovaném místě LP, současného užívání antikoagulační medikace kromě nízké dávky acetylsalicylové kyseliny kyselina, degenerativní artritida, spinální skolióza, operace zad, podezření na zvýšený intrakraniální tlak při anamnéze nebo neurologickém vyšetření, nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masa nebo předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře.
6. Účastník má závažnou lékovou alergickou anamnézu nebo anafylaxi na 2 nebo více potravinových produktů nebo léků (včetně známé citlivosti na acetaminofen/paracetamol, difenhydramin nebo ekvivalentní antihistaminikum, methylprednisolon nebo ekvivalentní glukokortikoid nebo lidokain).
7. Účastník má v anamnéze známou alergii nebo reakci na jakoukoli složku formulace zkoumaného činidla nebo IVIG nebo kteroukoli z jeho složek, nebo má anamnézu anafylaxe nebo závažné systémové reakce na krevní produkty nebo po jakékoli biologické léčbě.
8. Účastník měl v minulosti za posledních 12 měsíců závislost na alkoholu nebo drogách.
9. Účastník prodělal významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
10. Účastník byl očkován živým virem, atenuovaným živým virem nebo jakýmikoli živými virovými složkami během 2 týdnů před podáním studovaného léku nebo plánuje dostat tyto vakcíny kdykoli během studie a až 8 týdnů po posledním studovaném léku správa.

11. Účastník má JAKÉKOLI z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jediným opakováním, pokud to považuje za nutné:

    1. Hladina sérového kreatininu více než 1,25× horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná hodnota glomerulární filtrace <80 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin a více než stopové množství bílkovin v moči.
    2. Hodnoty celkového bilirubinu, aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než >2×ULN. Poznámka: účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu jsou vyloučeni z účasti ve studii.
    3. Hematologické nebo koagulační hodnoty mimo normální referenční rozmezí pro místní laboratorní výsledky, pokud nejsou považovány za klinicky významné.
    4. Potvrzený pozitivní test na sérologii hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka) a/nebo polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy C.
    5. Hodnoty ukazující na deficit imunoglobulinu A (IgA) nebo anti-IgA protilátek.
12. Účastník má 12svodové EKG prokazující abnormální korigovaný QT interval Fridericií (QTcF) (>450 ms pro muže, >470 ms pro ženy) nebo QRS interval >120 ms. Pokud je QTcF abnormální (>450 ms pro muže, >470 ms pro ženy) nebo QRS interval >120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS intervalu (tj. čtení plus 2 opakování pro celkem 3 čtení, zprůměrováno) by se mělo použít ke stanovení způsobilosti účastníka.
13. Účastník vyšetřovatel určil koronavirové onemocnění z roku 2019 (COVID 19) do 4 týdnů před 1. dnem, dostal vakcínu COVID-19 do 2 týdnů před podáním studijního léku nebo plánuje dostat vakcínu proti COVID-19 do 9 týdnů po studii podávání léků. Během studie by se měly dodržovat regionální a místní zásady testování na COVID-19.
14. Účastník má pozitivní výsledek v moči nebo krvi na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo check-inu (den -1).
15. Účastník obdržel jakýkoli modulátor NMDAR jiný než studovaný lék (např. ketamin, memantin, dextrometorfan, amantadin, ifenprodil, fencyklidin [PCP], akamprosát, D-cykloserin) nebo IVIG během 30 dnů nebo 5 poločasů od jiného NMDAR modulátoru nebo IVIG (podle toho, co je delší) podávání studovaného léčiva až do konce studie.
16. Účastník má v minulosti známou primární imunodeficienci (vrozenou nebo získanou) nebo základní onemocnění, jako je infekce virem lidské imunodeficience.
17. Účastník měl během 1 roku od zápisu bacil vakcíny Calmette a Guérin.
18. Účastník má v anamnéze těžkou depresi, bipolární chorobu nebo schizofrenii.
19. Účastník má riziko sebevraždy podle C-SSRS (skóre 4 nebo 5 u představ nebo jakéhokoli sebevražedného chování) nebo podle klinického úsudku zkoušejícího se v předchozích 6 měsících pokusil o sebevraždu nebo má v anamnéze úmyslného sebepoškozování za posledních 6 měsíců.