Psilocybinový mechanismus účinku (MOA)

Kritéria zahrnutí:

• Věk 21-80 let, jakékoliv pohlaví
• Současná primární diagnóza unipolární velké depresivní poruchy (MDD) bez psychotických rysů pomocí kritérií DSM-5
• 24položková Hamiltonova hodnotící škála pro depresi (HRSD) ≥16
• Současná diagnóza epizody velké deprese (MDE)
• Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
• V současné době užíváte nebo souhlasíte s používáním vysoce účinné antikoncepce, pokud je osoba ve fertilním věku (jako jsou kondomy, IUD nebo perorální antikoncepce), po dobu trvání studie. Mužští účastníci souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce s partnerkami ve fertilním věku
• Vysazení jakéhokoli serotonergního léku po dobu nejméně 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, který z těchto dvou je delší) před expozicí psilocybinu

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli závažnost poruchy užívání návykových látek za posledních 6 měsíců (kromě poruchy užívání tabáku), jak je stanoveno kritérii DSM-V prostřednictvím SCID
• Aktuální psychiatrická hospitalizace nebo psychiatrická hospitalizace za posledních 6 měsíců
• Užívání psychedelik za posledních 12 měsíců
• Nelékařské nebo nezákonné užívání ketaminu v posledních 12 měsících
• Negativní reakce po předchozím užití psychedelik
• Minulá nebo současná psychotická porucha (včetně psychotické MDD), mánie nebo bipolární porucha
• Těžká deprese, jak je indikováno klinickými globálními dojmy (CGI) – skóre závažnosti ≥ 5 na začátku
• Aktivní sebevražedné myšlenky podle C-SSRS > 2 za posledních 6 měsíců v době screeningu
• Pokus o sebevraždu vyžadující hospitalizaci v posledních 2 letech nebo obavy lékaře, že pacient představuje riziko pro sebe nebo pro ostatní
• Historie mánie
• Akutní, těžké nebo nestabilní onemocnění, včetně klinických nebo laboratorních důkazů poškození ledvin a/nebo jater
• Hmotnost > 300 liber nebo velikost obvodu nekompatibilní s otvorem skeneru
• Jakékoli podmínky/kvality, které činí účast na zobrazování magnetickou rezonancí nebezpečnou*
• Jakékoli fyzické nebo mentální postižení nepříznivě ovlivňující schopnost dokončit hodnocení.
• Aktuální těhotenství nebo současné kojení.
• Jakýkoli abnormální výsledek laboratorního testu (včetně abnormálních základních jaterních testů)
• V současné době se léčí kontraindikovanými léky. Mezi kontraindikované léky patří antipsychotické léky, serotonergní antidepresiva a stabilizátory nálady, které mohou zmírnit účinky psilocybinu. Silné inhibitory a induktory CYP3A4 jsou také kontraindikovány. Inhibitory UGT1A9 a UGT1A10, monoaminooxidáza a inhibitory aldehydu nebo alkoholdehydrogenázy jsou zakázané souběžné léky.
• Anamnéza abnormálního prodloužení QT nebo QTc intervalu > 450 ms při screeningu
• Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
• Jakékoli vrozené prodloužení QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
• Rodinná anamnéza náhlé srdeční nebo nevysvětlitelné smrti
• Rodinná anamnéza u příbuzného prvního stupně s psychózou/schizofrenií nebo souvisejícími poruchami
• Rodinná anamnéza prvního stupně bipolární poruchy
• Srdeční arytmie v anamnéze nebo ti, kteří vyžadují léčbu antiarytmickými léky
• Anamnéza jakékoli kardiovaskulární poruchy/stavu, o kterém je známo, že zvyšuje možnost prodloužení QT intervalu, nebo jakýchkoli jiných rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu/torsade de pointes (včetně symptomatické bradykardie, hypokalemie, hypomagnezémie, hypokalcémie, srdečního selhání nebo Brugadova syndromu)
• Preexistující kardiovaskulární stavy, včetně srdeční valvulopatie, plicní hypertenze, hypertenze, tachykardie a jakékoli kardiovaskulární stavy, které se mohou zhoršit/zhoršit zvýšeným krevním tlakem nebo srdeční frekvencí.
• Základní parametry vitálních funkcí při screeningu a v den podání dávky před dávkou, které přesahují následující hodnoty pro systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP) a srdeční frekvenci (HR): STK > 139 mmHg, DBP 89 mmHg a HR > 90 tepů/min
• Přecitlivělost na psilocybin nebo pimavanserin
• Psychiatrický nebo jiný stav posouzen jako neslučitelný s navázáním vztahu s terapeutickým týmem a/nebo bezpečnou expozicí psilocybinu
• Pozitivní toxikologie moči při screeningu
• Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
• Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) < 25
• Stručná psychiatrická hodnotící stupnice (BPRS-6) > 5
• Možné riziko pádu