Psilocybin virkningsmekanisme (MOA)

Inklusionskriterier:

• Alder 21-80 år, uanset køn
• Nuværende primær diagnose af unipolar svær depressiv lidelse (MDD) uden psykotiske træk ved brug af DSM-5 kriterier
• 24-elementer Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) ≥16
• Nuværende diagnose af Major Depressive Episode (MDE)
• I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer
• Bruger i øjeblikket eller accepterer at bruge en yderst effektiv prævention, hvis personen er i den fødedygtige alder (såsom kondomer, spiral eller oral prævention), i løbet af undersøgelsen. Mandlige deltagere indvilliger i at bruge yderst effektiv prævention med partnere i den fødedygtige alder
• Seponering af ethvert serotonergt lægemiddel i mindst 2 uger eller 5 halveringstider (afhængig af hvilken af ​​de to der er længst) før eksponering for psilocybin

Ekskluderingskriterier:

• Enhver sværhedsgrad af stofbrugsforstyrrelser inden for de sidste 6 måneder (eksklusive tobaksforstyrrelser) som bestemt af DSM-V-kriterier via SCID
• Aktuel psykiatrisk indlæggelse eller psykiatrisk indlæggelse inden for de seneste 6 måneder
• Brug af psykedelika inden for de sidste 12 måneder
• Ikke-medicinsk eller ulovlig brug af ketamin inden for de seneste 12 måneder
• Negativ reaktion efter tidligere brug af psykedelika
• Tidligere eller nuværende psykotisk lidelse (herunder psykotisk MDD), mani eller bipolar lidelse
• Alvorlig depression som indikeret af Clinical Global Impressions (CGI) - Alvorlighedsscore ≥ 5 ved baseline
• Aktive selvmordstanker som angivet ved C-SSRS > 2 inden for de seneste 6 måneder på tidspunktet for screening
• Selvmordsforsøg, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de seneste 2 år, eller klinikeren er bekymret for, at patienten udgør en risiko for sig selv eller andre
• Historien om manien
• Akut, alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom, inklusive kliniske eller laboratoriemæssige tegn på nyre- og/eller leverinsufficiens
• Vægt > 300 lbs, eller omkredsstørrelse inkompatibel med scannerboring
• Eventuelle forhold/egenskaber, der gør deltagelse i MR-billeddannelse usikker*
• Ethvert fysisk eller intellektuelt handicap, der påvirker evnen til at gennemføre vurderinger negativt.
• Aktuel graviditet eller i øjeblikket amning.
• Ethvert unormalt laboratorietestresultat (inklusive unormale baseline leverfunktionstests)
• I øjeblikket behandles med en kontraindiceret medicin. Kontraindiceret medicin omfatter antipsykotisk medicin, serotonerg antidepressiv medicin og humørstabilisatorer, der kan dæmpe virkningerne af psilocybin. Stærke CYP3A4-hæmmere og -inducere er også kontraindiceret. UGT1A9- og UGT1A10-hæmmere, monoaminoxidase og aldehyd- eller alkoholdehydrogenasehæmmere er forbudte samtidig medicin.
• Anamnese med unormal QT-forlængelse eller QTc-interval >450 ms ved screening
• Brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet
• Enhver medfødt forlængelse af QT-intervallet eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
• En familiehistorie med pludselig hjertedød eller uforklarlig død
• En familiehistorie hos en førstegradsslægtning med psykose/skizofreni eller relaterede lidelser
• En førstegrads familiehistorie med bipolar lidelse
• En historie med hjertearytmier eller som kræver behandling med en antiarytmisk medicin
• En historie med enhver kardiovaskulær lidelse/tilstand, der vides at øge muligheden for QT-forlængelse, eller andre risikofaktorer for forlænget QT-interval/torsade de pointes (inklusive symptomatisk bradykardi, hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi, hjertesvigt eller Brugada-syndrom)
• Eksisterende kardiovaskulære tilstande, herunder hjerteklapklap, pulmonal hypertension, hypertension, takykardi og alle kardiovaskulære tilstande, der kan forværres/forværres af forhøjet blodtryk eller hjertefrekvens.
• Baseline vitale tegnparametre ved screening og på doseringsdagen før dosis, der overstiger følgende værdier for systolisk blodtryk (SBP), diastolisk (DBP) og hjertefrekvens (HR): SBP > 139 mmHg, DBP 89 mmHg og HR > 90 slag/min
• Overfølsomhed over for enten psilocybin eller pimavanserin
• Psykiatrisk eller anden tilstand, der vurderes at være uforenelig med etablering af forbindelse med terapiteamet og/eller sikker eksponering for psilocybin
• Positiv urintoksikologi ved screening
• Alle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score < 25
• Kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS-6) > 5
• Potentiel faldrisiko