Studie proveditelnosti k vyhodnocení bezpečnosti a počáteční účinnosti exAblate transkraniálního MR naváděného fokusovaného ultrazvuku pro bilaterální přední kapsulotomii při léčbě MDD refrakterní na léky

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 20 do 65 let včetně
• Diagnostikována nepsychotickou velkou depresivní poruchou, jednou nebo opakovanou epizodou podle DSM-IV-TR Diagnostika diagnostického a statistického manuálu duševní poruchy čtvrté vydání (DSM-IV) MDD, jak bylo potvrzeno z klinické anamnézy a vyšetření psychiatrem.
• Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát souhlas a jsou schopné zúčastnit se všech studijních návštěv
• Důkaz žáruvzdornosti

V aktuální epizodě:

• Deprese odolná vůči adekvátním zkouškám medikace (přetrvávání velké depresivní epizody na minimálně 3 adekvátní léčby deprese z alespoň 3 různých kategorií léčby – SSRI, TCA, jiná antidepresiva, přidání lithia, ireverzibilní inhibitor MAO atd.)

• Zdokumentovaná rezistence na ECT (alespoň 6 sezení nebo <6 ošetření, pokud existuje jasný důkaz neschopnosti tolerovat více nebo odmítnutí či odvolání souhlasu po doporučení ECT.

  - Důkaz chronicity

• Více než 5 let po první epizodě MDD

• aktuální epizoda trvající ≥ 24 měsíců a/nebo recidivující onemocnění s alespoň 4 celoživotními epizodami (včetně aktuální epizody ≥ 12 měsíců)

  - Důkaz závažnosti

• HAMD-17 skóre≥20

• Globální hodnocení funkčního skóre<50

  • Zařízení ExAblate může cílit na určené cíle ablace. Určené cíle ablace musí být zřejmé na MRI, aby bylo možné cílení provádět přímou vizualizací
  • Schopnost komunikovat vjemy během léčby ExAblate MRgFUS
  • Režim léčby deprese je stabilní po dobu nejméně 30 dnů před zařazením

Kritéria vyloučení:

• Osoby se současnou nebo předchozí diagnózou následujících psychotických nebo bipolárních poruch:
• Subjekty mají primární nebo závažnou (vyžadující další léčbu) komorbidní obsedantně kompulzivní poruchu, posttraumatickou stresovou poruchu, panickou poruchu, bulimii nebo anorexii v posledním roce podle DSM-IV
• Pacienti vykazující jakékoli chování odpovídající zneužívání etanolu nebo návykových látek (kromě nikotinu), jak je definováno kritérii nastíněnými v DSM-IV, vyskytující se během 12 měsíců
• Aktivní sebevražedné myšlenky s plánem nebo úmyslem sebepoškození a pokus o sebevraždu během posledních 12 měsíců
• Pacient splňuje kritéria pro poruchu osobnosti v posledních 12 měsících dle DSM-IV

• Pacienti s nestabilním srdečním stavem, včetně:

  • Nestabilní angina pectoris na léky
  • Pacienti s dokumentovaným infarktem myokardu do šesti měsíců od vstupu do protokolu
  • Městnavé srdeční selhání vyžadující léky (jiné než diuretika)
  • Pacienti užívající antiarytmika
• Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 při užívání léků)
• Těžká porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2) nebo podstupující dialýzu
• Pacienti se standardními kontraindikacemi pro MR zobrazení, jako jsou implantovaná kovová zařízení nekompatibilní s MRI včetně kardiostimulátorů, omezení velikosti atd.
• Známá intolerance nebo alergie na kontrastní látku pro MRI (např. Gadolinium nebo Magnevist), včetně pokročilého onemocnění ledvin
• Anamnéza abnormálního krvácení a/nebo koagulopatie
• Příjem antikoagulancia (např. warfarin) nebo protidestičkové (např. aspirin) terapie během jednoho týdne od cílené ultrazvukové procedury nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko nebo krvácení (např. Avastin) do jednoho měsíce od cíleného ultrazvukového vyšetření
• Aktivní nebo suspektní akutní nebo chronická nekontrolovaná infekce
• Intrakraniální krvácení v anamnéze
• Cerebrovaskulární onemocnění (vícenásobná CVA nebo CVA během 6 měsíců)
• Jedinci, kteří nejsou schopni nebo ochotni tolerovat požadovanou prodlouženou stacionární polohu vleže na zádech během léčby (může to být až 4 hodiny celkové doby stolu.)
• Příznaky a známky zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. bolest hlavy, nevolnost, zvracení, letargie a edém papily)
• Účastníte se nebo jste se účastnili jiného klinického hodnocení v posledních 30 dnech
• Nelze komunikovat s vyšetřovatelem a zaměstnanci.

• Přítomnost jakéhokoli jiného neurodegenerativního onemocnění, jako je Parkinson-plus syndrom, suspektní při neurologickém vyšetření. Patří mezi ně:

  • Multisystémová atrofie
  • Progresivní supranukleární obrna
  • Demence s Lewyho tělísky
  • Alzheimerova choroba
• Každý, kdo má podezření na diagnózu MDD. Patří sem: psychotická deprese, bipolární porucha I nebo II, duševní porucha způsobená organickými faktory.
• Přítomnost významného kognitivního poškození, jak bylo zjištěno se skóre ≤ 24 na Mini Mental Status Examination (MMSE)
• Imunokompromis v anamnéze, včetně pacienta, který je HIV pozitivní
• Známé život ohrožující systémové onemocnění
• Pacienti s anamnézou záchvatů během posledního roku

• Pro účely této studie považujeme za významnou poruchu nálady každého pacienta, který má:

  • obdržel transkraniální magnetickou stimulaci
  • podstoupil elektrokonvulzivní terapii
• Pacienti s rizikovými faktory pro intraoperační nebo pooperační krvácení (počet krevních destiček méně než 100 000 na kubický milimetr, PT > 14, PTT > 36 nebo INR > 1,3) nebo dokumentovanou koagulopatii
• Pacienti s jakýmkoliv typem mozkových nádorů, včetně metastáz.
• Jakákoli nemoc, která podle názoru výzkumníka vylučuje účast v této studii.
• Těhotenství nebo kojení.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Pacienti, kteří podstoupili hlubokou mozkovou stimulaci nebo předchozí stereotaktickou ablaci určeného cíle ablace.
• Předchozí intrakraniální operace
• Kalcifikace v sonikační dráze, kterým se nelze vyhnout přizpůsobením léčebného plánu
• Více než 30 % pokožky hlavy v dráze sonikace je pokryto jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzém) nebo atrofií pokožky hlavy
• Klipy nebo jiné kovové implantované předměty v dráze sonikace, kromě bočníků.